益生菌联合四联疗法治疗青少年人群幽门螺旋杆菌感染的临床疗效观察

[摘要]目的 系统评价益生菌联合四联疗法根除幽门螺旋杆菌（Hp）的疗效。方法 选取2013年1月～2015年1月门诊或住院患者共560例，随机分为治疗组及对照组各280例，对根除率行敏感性分析。对照组给予四联疗法：泮托拉唑40mg，早餐前0.5h口服；克拉霉素500mg，早、晚餐后0.5h口服；阿莫西林1000mg，早、晚餐后0.5h口服，青霉素过敏者改用替硝唑或呋喃唑酮；枸橼酸铋钾颗粒220mg，早、晚餐后0.5h口服，治疗组使用四联疗法加用双歧杆菌三联活菌胶囊3g，早、晚餐后4h口服，两组疗程均为14d。根除幽门螺旋杆菌疗程结束4周后，复查”C-尿素呼气试验。结果 益生菌联合四联疗法与单独四联疗法分析Hp根除率分别为：88.93%和62.86%，P

[关键词]幽门螺杆菌；益生菌；四联疗法；根除率

[中图分类号]R573 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-40-03

幽门螺旋杆菌（H.pylori）是一种微需氧的、螺旋状的革兰氏阴性杆菌，已被确认与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关样组织淋巴瘤（MALT）等疾病的发生密切相关。由于随着幽门螺旋杆菌对抗生素耐药性的增加，近年来，国内外学者采用不同的治疗方案，如含铋剂四联疗法、序贯疗法、伴同疗法、混合疗法等来完善现有的方案，以提高幽门螺杆菌的根除率。那么如何寻找一种毒副作用少、患者易于接受的治疗方案成为目前研究的热点。近年来微生态医学的发展，为此提供了可行性。益生菌是微生态制剂的一种类型，其作用机制有以下几个方面：益生菌可以产生抗细菌物质，抑制H.pvlori生长；通过竞争粘附结合位点等抑制H.pylori粘附；可以与肠黏膜上皮相互作用，形成生物学屏障，提高上皮细胞防御能力；还可干扰上皮细胞和调节抗炎细胞因子的分泌，调整宿主的免疫反应，减轻炎症的活动和炎症程度。由于益生菌在改善胃肠道菌群方面的独特优势，目前在标准四联疗法治疗幽门螺旋杆菌的过程中联合使用益生菌作为治疗方案的临床意义日渐受到广泛关注。临床资料表明14～21岁之间的青少年人群幽门螺旋杆菌感染使其胃炎和消化性溃疡发生率明显提高，并且出血和穿孔的并发症也随之升高。我院在使用标准四联疗法联合双歧杆菌三联活菌治疗与对照组比较发现，其根除率有统计学差异。

1.资料与方法

1.1一般资料

我院选用2013年1月～2015年1月门诊或住院患者，研究主要指标为使用标准四联疗法联合双歧杆菌三联活菌与标准四联疗法治疗青少年幽门螺旋杆菌感染的根除率比较。纳入标准：（1）1个月内经胃镜下活组织快速尿激酶检测阳性者；（2）13C呼气试验阳性者；（3）具有良好的依从性。排除标准：（1）存在冠心病、肝病、肾病等严重基础病者；（2）4周前曾服用质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂、铋剂及抗生素者；（3）同时服用非甾体类抗炎药或酗酒者；（4）对本次使用的药物过敏者，共有560例纳入研究对象。纳入标准：随机分为治疗组及对照组各280例，治疗组男128例，女152例，年龄在14～21岁，平均17.16岁；对照组男134例，女146例，年龄在14～21岁，平均17.35岁，两组患者差别无统计学意义。本研究经医院伦理委员会审核通过，入组患者均取得其书面知情同意。

1.2方法

对照组给予四联疗法：泮托拉唑（山东罗欣药业集团，H20074147）40mg，早餐前0.5h口服；克拉霉素（浙江震元制药有限公司，H20058305）500mg，早、晚餐后0.5h口服；阿莫西林（瑞阳制药有限公司，H37021926）1000mg，早、晚餐后0.5h口服，青霉素过敏者改用替硝唑或呋喃唑酮；枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团，H10900086）220mg，早、晚餐后0.5h口服，疗程14d。由于目前上市的益生菌制剂多为复方制剂，Chapman等认为多菌种制剂能更好发挥不同菌种的优势产生协同作用，与单一菌种相比效果更好。故治疗组使用相同方案加用双歧杆菌三联活菌（上海信谊药厂有限公司，S10970105）3g，早、晚餐后4h口服，疗程14d。所有病例均要求在疗程结束4周后复查C-尿素呼气试验。

1.3观察指标

幽门螺旋杆菌根除成功率：幽门螺旋杆菌阴性提示根除成功，幽门螺旋杆菌阳性提示根除失败。清除率为治愈的患者所占的比例。

1.4统计学方法

数据统计分析软件为SPSS16.0，两组病例之间的Hp根治率比较采用x2检验，以P

2.结果

治疗组280例患者中Hp根治249例，根治率为88.93%，对照组280例患者中根治176例，根治率为62.86%，两组比较差异有统计学意义（x2=52.01，P

3.讨论

益生菌是微生态制剂的一种类型。它是指给予一定数量的，能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。益生菌在根除幽门螺杆菌的作用机制有以下几种：（1）抑制幽门螺杆菌的定值。双歧杆菌、乳杆菌通过代谢细菌分泌可与幽门螺杆菌竞争粘附于胃粘膜结合位点受体的物质，还有刺激粘附蛋白的表达和稳定胃粘膜的作用。不拉酵母菌阻止病原体引起的胃肠上皮细胞之间紧密连接的肌球蛋白轻链被酸化，避免链接点断开，从而维持胃肠道黏膜的完整性起到非免疫屏障的作用。（2）产生抑制幽门螺杆菌的物质。乳杆菌产生的乳酸能抑制幽门螺杆菌的尿素酶活性。（3）免疫机制。双歧杆菌、乳杆菌既可通过逆转幽门螺杆菌感染引起的胃黏膜中COX2的升高、抑制Bax蛋白的表达，从而抑制胃上皮细胞的凋亡，也可通过抑制幽门螺杆菌感染所致IL-8的分泌，从而降低胃粘膜的炎性反应。不拉酵母菌通过调节IL-8和TNF-α的分泌从而抑制幽门螺杆菌感染所引起的炎症，中和或钝化某些细菌毒素，还可以刺激小肠绒毛膜刷状边缘处代谢酶的活性，提高小肠乳膜的免疫应答反应。（4）平衡胃部环境。双歧杆菌、乳杆菌除可平衡胃黏膜血流的分布和胃酸的分泌之外，还能平衡胃肠道正常菌群，可减少幽门螺杆菌中使用抗生素所致的肠道菌群失调，预防抗生素相关腹泻。不拉酵母菌还可加强胃肠黏膜上皮细胞的紧密连接，防止细菌肠道移位，加强黏膜的屏障功能。也有文献认为益生菌有直接抑制幽门螺杆菌的作用。

青少年人群对于胃肠道的不适症状比较敏感，根除幽门螺旋杆菌过程中各种药物的伴随症状在很大程度上影响患者治疗的依从性，本次入选的患者中有一定比例的出现了恶心、腹胀、腹泻、便秘、口苦等不良反应，其中对照组为31.26%，而观察组为9.11%，显示观察组的不良反应发生率明显低于对照组，两组有明显差异（P

目前尽管对益生菌可提高幽门螺杆菌根除率的看法不一致，但益生菌在抗幽门螺杆菌感染方面的益处得到大多数研究的证实，尤其是对于初次根治幽门螺杆菌辅助使用益生菌可较好改善患者的临床症状，并能增加治疗依从性的应用较多，临床意义明显。而对于难治型的幽门螺杆菌感染的患者来说，如用于缓解相应治疗的不良反应也是一种可行的治疗方案。在《幽门螺杆菌2012中国专家共识》中建议可联合应用微生态制剂。在幽门螺杆菌根除治疗中应用益生菌的前景是乐观的，但是菌种选择、适用条件和给药方案仍不明确，需要更深入、系统的研究。

本文观察组和对照组结果显示，益生菌组幽门螺旋杆菌根除率88.9%明显高于对照组62.8%，并且不良反应发生率明显低于对照组（P