宫颈癌筛查中HPV-DNA\液基细胞学和宫颈活检的比较研究

[关键词] 宫颈癌;HPV-DNA;宫颈活检;液基细胞学

[中图分类号] R737.33[文章标识码]A[文章编号]

近年来子宫颈癌筛查方法取得了较大进展,新发展的薄层液基细胞制片技术和高危型HPV-DNA的检测技术,以及细胞学检查TBS诊断标准的推广,显著提高了检出子宫颈癌和癌前病变的灵敏度与特异度,使子宫颈癌筛查和早防早治达到了一个新的水平。我们以阴道镜下宫颈活检组织病理切片诊断为对照,评价液基细胞学检查和HPV-DNA检测在子宫颈癌与癌前病变的筛查效率。

1资料和方法

1.1 一般资料搜集2007年至2009年本院妇科门诊和住院患者液基细胞检查12188例,高危型HPV-DNA检测1528例,阴道镜活检2668例。去除1140例缺失HPV或液基细胞检查者,剩余1528例组织病理诊断明确的为对照组。子宫颈癌最小年龄25岁,最大年龄99岁。

1.2 方法液基细胞薄层制片采用DCT-05型自动细胞制片机,将ASC-US以上级别统称为液基细胞阳性。人瘤病毒检测 Hc2能同时检测13种高危型HPV(16、18、31、33、38、39、45、51、52、56、58、59、68)。对液基细胞阳性或/和HPV-DNA阳性者在阴道镜下活检取材,同时对液基细胞阴性或/和HPV-DNA阴性者,但伴有妇科临床症状者,也做阴道镜活检。

2 结果

2.1液基细胞学检查与宫颈活检组织学的比较

12188例液基细胞筛查中ASCUS以上级别阳性占3.53%,(430/12188)。见表一

2.2宫颈活检与HPV-DNA和液基细胞学检查的比较

液基细胞阳性诊断符合率为46.74%(201/430),HPV-DNA阳性诊断符合率为26.03%(177/680)。两者U检验U值=12.24P =

3讨论

3.1液基细胞阳性诊断符合率为46.74%(201/430),LSIL中有40.00%(24/60)的病例被过低诊断,ASC-H中有43.75%(35/80)的病例被过高诊断,Ca中有37.84%(14/37)的病例被过低诊断。液基细胞阴性诊断符合率为99.64%(11754/11758)本数据表明液基细胞检查能够排除绝大多数宫颈正常的病例,能够发现绝大多数宫颈细胞形态已经发生变异的患者。本资料最小年龄宫颈浸润癌25岁,已有5 年的性生活史。第一次检查宫颈便被液基细胞检查发现异常,经活检证实为宫颈浸润癌。以宫颈细胞是否发生变异作为宫颈癌筛查的出发点,应坚决贯彻宫颈癌筛查“细胞学―阴道镜―组织学”三阶梯诊断程序。

3.2分子流行病学明确表明某些特定型的人瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要致病因子, 宫颈癌患者中约90%―99.8%HPV检测到阳性。[1]本资料提示宫颈癌患者中HPV-DNA检测阳性率为90.77%(59/65),CIN以上级别患者中HPV-DNA检测阳性率为84.29%(118/140)。现有研究资料表示与宫颈癌致病相关的高危型HPV类型至少有20多种,而现有的Hc2检测仅能检测到13种高危型HPV。本资料28例HPV-DNA阴性是否为其他未测类型尚不明确,其二HPV感染一过性的特点也是HPV-DNA假阴性的原因之一。一过性HPV感染病毒负荷量呈现“两低一高” 3个阶段,[2] 在感染初期和末期为低负荷量,检测可能为阴性,而HPV感染所致宫颈细胞的形态学改变及形态复原过程都要落后于HPV自然消退的时间。[3]其三CIN是一个长期的并且可以发生逆转的病理改变,当CIN2或CIN3已经发生逆转但尚未恢复到正常组织学形态时,其组织中HPV的表达可能与组织学形态表现为不同步。

参考资料

[1]贺国丽,陈春英,郑碧娟,等. 子宫颈癌与HPV感染关系的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复. 2009, 16(4):306-308.

[2]Cuzick J, Cox T. HPV DNA testing in cervical cancer screening:from evidence to policies[J]. Gynecol Oncol,2006,103:8-11.

[3]Castle PE, Jeronimo J, Schiffman M,et al. Age-related changes of the cervix influence human papillomavirus type distribution[J].Cancer Res, 2006,66:1218-1224.