金芪胶囊治疗糖尿病肾病的临床研究

[摘要] 目的：观察中药金芪胶囊治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法：将早期DN患者480例双盲随机分为治疗组、对照组，两组病人均给予贝那普利口服，前列地尔静脉滴注，治疗组予以金芪胶囊口服，3个月后，比较两组病人尿微量白蛋白(mAlb)的变化。结果：金芪胶囊联合西药治疗早期DN，能有效降低尿蛋白，与对照组单用西药治疗后比较，有显著差异。结论：金芪胶囊联合西药治疗早期DN疗效理想，值得在临床上推广应用。

[关键词] 糖尿病肾病；金芪胶囊；临床研究

[中图分类号] R256 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）09（c）-068-02

The clinical research of Jinqi Capsules to treat the diabetic nephropathy

LIU Ai-hua1,JIANG Hong-wei1,ZHAO Hong-liang1,ZOU Li-ping2

(1.The Traditional Chinese Medicine Hospital of Penglai City, Shandong Province, Penglai265600,China;2.The Second People's Hospital of Penglai City, Shandong Province, Penglai265612,China)

[Abstract] Objective: To observe the clinical effect of Jinqi Capsules to treat the early diabetic nephropathy(DN). Methods: 480 patients were double-blind and stochastical divided into two groups, benazepril and alprostadil were uniformity given to take orally and intravenous drip to the treatment group and the comparison group. On this foundation, Jinqi Capsules were given to the treatment group, and compared micro-albuminuria (mAlb) with medicine around that two groups of patient to use the variety medicine after three months. Results: Jinqi Capsules can effectively reduce mAlb with western medicine to treat the early DN, mAlb of the treatment group was lower than the comparison group. Conclusion: Jinqi Capsules is a better praeparatum to treat the early DN and curative effect is ideal, it is worthy of promotion and application for the future.

[Key words] Diabetic nephropathy; Jinqi Capsules; Clinical research

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病（diabetic mellitus，DM）常见的微血管并发症，也是糖尿病患者致死的主要原因之一，其死亡率占60％[1]。早期出现微量蛋白尿(mAlb)，继而出现肾功能进行性恶化，终末期导致肾功能衰竭，最终引起DN死亡[2]，是肾病进展和发生心血管疾患危险性的一个重要标记[3]。对已确诊的DN患者目前尚缺乏疗效满意的药物，本研究观察了金芪胶囊联合西药治疗对糖尿病肾病肾损害试验指标mAlb的影响，并进一步探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例均来自山东省蓬莱市中医院、山东省蓬莱市人民医院、中国人民405医院2004年1月～2007年2月的住院及门诊早期DN病人。采用随机方法将480例患者分为治疗组、对照组两组，治疗前两组患者之间的性别、年龄、病程、主要症状和体征、并发症、体重指数、血压、空腹血糖、餐后2 h血糖、mAlb等经χ2 检验、t 检验，差异无显著性（P＞0.05），具有可比性，具体情况见表1。

1.2 诊断、纳入、排除、疗效判定标准

1.2.1 诊断标准参照1999年WHO糖尿病诊断标准如下：①空腹血浆葡萄糖水平(FPG)≥7.0 mmol/L；②随机血糖≥11.1 mmol/L；③糖耐量试验（OGTT）中餐后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，凡符合以上3项中的任何1项，次日再次验证仍符合者，即诊断糖尿病。DN的诊断按照国际公认的Mogensen诊断分期标准[4]中的早期DN (即Mogensen分期的Ⅲ期)诊断标准和临床期DN (即Mogensen分期的Ⅳ期)诊断标准进行诊断。中医诊断标准按照中华中医药学会糖尿病(消渴病)分会制定的辨证标准，以及《中药新药临床研究指导原则》(2002)[5]，证属阴阳两虚，血瘀水停者，神疲乏力，咽干口燥，腰膝酸冷，舌体胖大，有齿痕，脉沉细无力，或手足畏寒，夜尿频多，或颜面肢体水肿，尿多浊沫，或小便量少。

1.2.2 纳入标准①符合西医诊断标准和中医症候诊断标准；②确定各期试验目的及本病特点，确定受试者年龄范围为＜70岁；③已签知情同意书者。

1.2.3 排除标准①排除各类肾炎或尿路感染、梗阻病史者；②排除明显心力衰竭、2级以上的高血压等心脑疾患者；③妊娠或哺乳期妇女或可能对本药过敏者；④近1个月有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱者；⑤不愿合作者或精神病患者。

1.2.4 疗效判定标准显效：症状、体征消失，mAlb降至正常范围；有效：症状、体征有好转，mAlb降至治疗前的20％；无效： 症状、体征无改善，mAlb无下降，或下降未达到有效标准。

1.3 治疗方法

①饮食：两组均予糖尿病教育，严格饮食控制。具体饮食方案根据不同体重、劳动强度确定，蛋白质摄入量0.6～0.8 g/(kg・d)，以优质蛋白为主。②控制血糖：根据病情，所有患者选择应用拜糖平50 mg，口服，3次/d，或诺和灵30R皮下注射，使血糖控制在FBG＜7 mmol/L、PBG＜10 mmol/L范围之内。③扩血管：所有患者给予贝那普利10 mg，口服，1次/d，前列地尔10 μg＋生理盐水 250 ml，静脉滴注，1次/d。④治疗组予以金芪胶囊（黄芪30 g，仙灵脾20 g，仙茅10 g，芡实20 g，金樱子10 g，桑螵蛸10 g，由蓬莱市中医院药剂科制成胶囊，0.3 g/粒，相当于原生药2 g）口服，3粒/次，3次/d，2周为1个疗程，连用3个月。

1.4 检测治标

患者在治疗前和治疗后分别于上午8：00前空腹抽取肘静脉血及收集晨尿，采用日本(AU-640)全自动生化分析仪检测血糖、mAlb，2周1次，观察期为3个月，观察结束时进行各项检测指标比较。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件，全部数据以均数标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

治疗组显效74例，有效150例，总有效率为93％；对照组显效50例，有效148例，总有效率83％，两组间有显著性差异（P＜0.05），见表2。

治疗4周和3个月后，两组尿微量白蛋白均有下降，与治疗前比较均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，治疗后组间比较有显著性差异(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

DM属祖国医学“消渴”范畴，典籍中虽无DN名称，但大多数学者均认为 “消渴”并发“水肿”、“尿浊”、“腰痛”、“关格”等论述与DN相类似。历代医家悉知消渴治疗不及时或不当可诱发变证，如巢元方在《诸病源候论》中云：“夫消渴者，多变为聋盲疮癣痤痱之类，或水液妄行而面上肿也”，戴元礼《症治要决》中云：“三消久而小便不臭，反作甜气，在溺中滚涌，更有浮溺，面如猪脂，此精不禁，真元竭也”，此为DM进展为DN过程的生动描述。我们通过对大量患者中医辨证研究发现，早期糖尿病肾病是由于消渴病日久，导致脾肾亏虚，瘀血内阻而成，证属本虚标实，其中脾肾亏虚是本病的发病之根。DM出现蛋白尿，中医多认为是尿中精微物质流失，与肾虚不固、肾之封藏失职密切相关，以脾肾阳虚、水湿泛滥证侯多见，治疗上以益气、温肾、固涩、消肿为大法。

DN以起病隐匿，进行性加重为特点，主要累及肾脏的毛细血管和肾小球的基底膜，造成蛋白尿排泄和滤过异常。DN的过程是正常蛋白尿亚临床蛋白尿微量白蛋白尿临床蛋白尿终末期肾功能衰竭，然而，临床发现DN一般已属病变晚期，病变很难逆转，且死亡率高[6]，故治疗研究重点在于早期发现，采取相应的治疗措施，延缓DN的发展。mAlb是早期诊断DN的敏感指标，它的出现预示着将进一步发展为临床DN，及时有效的减少蛋白尿，缩短尿蛋白的存在时间，是逆转或延缓早期DN的发生和发展、保护肾脏的关键。金芪胶囊方中黄芪补气、利水、消肿，仙灵脾、仙茅温肾壮阳、强筋骨；芡实、金樱子、桑螵蛸益肾固精缩尿、健脾止泻，共奏具有补肾固摄、恢复膀胱气化功能，分清利浊，临床应用证实具有降低尿蛋白之功效。通过研究并经过统计学分析，金芪胶囊能明显降低尿微量白蛋白，改善患者的腰酸、腰痛、水肿、尿浊等诸多症状，说明金芪胶囊配合西药治疗DN比单用西药疗效显著。经临床观察，应用金芪胶囊的患者未发现恶心、呕吐、心慌、头昏、胸闷等副作用，疗效确切，值得临床应用推广，但具体作用机制尚待进一步研究探讨。

[参考文献]

[1]吕勇,赵莉,任克军.雷氏丹参片对糖尿病肾病肾损害实验指标影响的临床研究[J].中成药,2007,23(3):335.

[2]向红丁.糖尿病肾脏病变[J].国外医学内分泌学分册,2004,24(2):125-126.

[3]赵春荣,陈高翔,桂树华,等.2型糖尿病检测晨尿Alb的临床价值[J].中国微循环杂志,2003,7:46-47.

[4]陈以平.肾病辨证与辨病治疗[M].北京:人民卫生出版社,2003.143-144.

[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002.234-235.

[6]倪青,张润顺.糖尿病肾病及泌尿系统感染的防治[M].北京:中国中医药出版社,2003.66-67.

（收稿日期：2008-03-14）

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