11月FDA批准新药概况

2013年11月，fda批出1个新生物制品和4个新分子实体药品（表1），分别是治疗白血病药品Gazyva（奥妥珠单抗）、治疗癫痫病药品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治疗罕见淋巴瘤药品Imbruvica（依布鲁替尼）、抗真菌药物Luzu（卢立康唑）以及丙肝新药Olysio（司美匹韦）。

1 Gazyva（奥妥珠单抗）

Gazyva获“优先审评“和“孤儿药”地位，FDA批准其与苯丁酸氮芥联用治疗既往未治疗过的慢性淋巴性白血病（CLL）患者。Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，由罗氏旗下另一个全资子公司GlyArt AG利用其专有的抗体修饰技术GlycoMAb技术开发，该药与美罗华均选择性地靶向B细胞上的CD20蛋白。

Gazyva作为一种免疫疗法，除了利用患者自身的免疫系统来帮助攻击癌细胞外，还能通过与CD20结合，直接诱导细胞死亡。Gazyva旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用及直接的细胞死亡诱导作用。Gazyva是获得FDA批准的第一个突破性治疗指定药物。Gazyva的III期CLL11研究第二阶段数据显示，Gazyva+苯丁酸氮芥治疗组疾病无进展生存期（PFS）比美罗华+苯丁酸氮芥治疗组延长了近1年的时间（26.7个月 vs 15.2个月，P

Gazyva推荐给药方案为：每次输注前用糖皮质激素，对乙酰氨基酚和抗组织胺预先给药，对6个疗程推荐剂量（28 d疗程）：在疗程1第1天100 mg、在疗程1第2天900 mg、在疗程1第8和15天1 000 mg；在疗程2～6第1天1 000 mg，要求只通过专用管线静脉输注，不能静脉推注或滴注，定期间隔监视血细胞计数，以上工作只应由卫生保健专业人员操作，如发生可能致命性严重输注反应时应进行适当医学处理。

Gazyva有一个有关乙型肝炎病毒再激活和进行性多灶性白质脑病（PML，一种损伤覆盖和保护脑中白质神经物质的罕见疾病）的黑框警告。这些是这类其他单克隆抗体有的已知风险和在用Gazyva其他试验参加者被鉴定的罕见病例。应忠告患者避免这些风险和评估对乙型肝炎病毒再激活的风险。

2 Aptiom（醋酸艾司利卡西平）

Aptiom适用于作为癫痫部分性发作的辅助治疗。癫痫是脑神经细胞异常或过度活性所致的脑疾病，癫痫发作可致重复性的肢体运动，不寻常行为和伴丧失意识的全身性抽搐，发作时可能有损伤和死亡。

应指导患者整片或压碎后服用Aptiom，饭后或空腹服用均可。Aptiom给药方法为：

1）开始治疗400 mg，每天1次。一周后，剂量增加至800 mg，每天1次（推荐维持剂量）。有些患者可能从最大推荐维持剂量获益（1 200 mg，每天1次），但此剂量伴随不良反应增加。最大剂量1 200 mg/d只应在患者已耐受800 mg/d至少一周后开始。

2）有中度至严重肾受损患者：从200 mg，每天1次开始治疗，在两周后，剂量增加至400 mg，每天1次。最大推荐维持剂量为600 mg，每天1次。

像其他抗癫痫药物一样，在非常少量人群中，Aptiom可能致自杀想法或行为。患者、其看护者和患者家属应被告知该类药增加自杀想法和行为的风险和应被忠告需要警戒抑郁体征和症状的出现或恶化。任何情绪或行为不寻常、有自杀想法和行为或有自残想法的出现，应立即报告至其卫生保健专业人员。当终止服用Aptiom时，为了最小增加癫痫发作和癫痫持续状态频数，应逐渐减低剂量，避免突然终止。

3 Imbruvica（依布鲁替尼）

Imbruvica获“优先审评“和“孤儿药”地位。Imbruvica是一个种激酶抑制剂，用于套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤。通常确诊为MCL时，癌细胞已扩散至淋巴结、骨髓和其它器官。

Imbruvica是获得FDA批准的第二个突破性治疗指定药物，旨在用于之前至少已接受过一种治疗的MCL患者，该药通过抑制癌症增生与扩散所需要的酶而起作用。Imbruvica用于MCL的加速审批是基于一项由111名受试者参与的临床研究。研究中，受试者每天接受Imbruvica治疗，直到他们的疾病进展或副作用变得无法忍受。结果显示，几乎66%的受试者在治疗后癌症缩小或消失（总有效率）。Imbruvica是第三种获批用于治疗MCL的药物。此前，千年制药的万珂（硼替佐米，2006年批准）和塞尔基因公司的雷利米得来那度胺（来那度胺，2013年批准）也被批准用于治疗这种疾病。

Imbruvica的给药方法为口服560 mg（4粒140 mg胶囊），每天1次，用水整体吞服，不应打开、破裂或咀嚼胶囊。对任何3级或3级以上非血液学、3级或3级以上中性粒细胞减少有感染或发热、4级血液学毒性时应中断Imbruvica治疗。最常见3或4级非血液学不良反应（≥ 5%）为肺炎，腹痛，房颤，腹泻，疲乏，和皮肤感染。

4 Luzu（卢立康唑）

Luzu是含1%卢立康唑 （10 g：100 mg）的乳膏，批准用于治疗18岁以及18岁以上的由毛癣菌或絮状表皮癣菌引起的局部脚癣（指状组合型脚癣）、股癣和体癣，这些都是非常常见的、主要由皮肤真菌引起的皮肤疾病。卢立康唑是一种临床广泛使用的咪唑类抗真菌药物，最早由日本农药株式会社开发，在2005年就已经在日本批准上市，目前已在多个国家上市（国内商品名为路利特）。此次被FDA批准是基于两个临床试验。针对趾间型足癣的两项随机双盲临床试验中，423例患者分成卢立康唑乳膏组和空白乳膏组，停药4周后完全治愈率分别为14%～26%、2%～3%（临床治愈+真菌学治愈）。针对股癣的随机双盲临床试验中，256例患者分成卢立康唑乳膏组和空白乳膏组，停药4周后完全治愈率分别为35%、4%（临床治愈+真菌学治愈）。

1%规格的Luzu软膏是第1个被批准的每日使用1次、使用时间为1周的用于治疗股癣和体癣的局部唑类抗真菌剂。所有其他批准的治疗产品都需要两周的治疗时间。

5 Olysio（司美匹韦）

Olysio获“优先审评”，被批准与聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林合用，治疗患有代偿性肝病包括肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎成年患者。

Olysio是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，被批准是基于3项关键性III期临床研究：① 在初治患者中展开的QUEST-1和QUEST-2；② 在干扰素治疗后复发的患者中展开的PROMISE；③ 数据来自于在之前无应答的患者中展开的IIb期临床研究ASPIRE。

2 026例未治疗过和经受干扰素治疗后复发的参加者随机赋予接受Olysio联合聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林，或安慰剂加聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林的5项临床研究中，结果显示80%未治疗过的参加者给予Olysio加聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林实现持续病毒学应答，与之比较单独接受聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林的参加者为50%。在一项有经受治疗参加者其感染返回（既往复发者）研究中，接受Olysio联合聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林后，79%的参加者实现持续病毒学应答，与之比较，接受单独聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林的参加者为37%。

Olysio的用法用量为1粒150 mg胶囊，每日给药1次，与食物服用，应整粒胶囊吞服。Olysio应与聚乙二醇化干扰素-α和利巴韦林两药同时使用，给药方式为Olysio+聚乙二醇化干扰素-α+利巴韦林联合治疗12周，随后进行聚乙二醇化干扰素-α+利巴韦林治疗12周或36周。如有任何原因终止使用聚乙二醇化干扰素-α或利巴韦林，Olysio也必须被终止使用。