补骨脂致药物性肝损伤一例

关键词 药物性肝损伤； 补骨脂

中图分类号：R575 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2016）24-0041-02

Drug-induced liver injury caused by Psoralea corylifolia：a case report

LI Yingjun，HUANG Yingyue

（Pharmaceutic Department of Liqun Hospital， Putuo District， Shanghai 200333， China）

KEY WORDS drug induced liver injury； Psoralea corylifolia

补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia的干燥成熟果实，是一味常见的补虚药，按照炮制方法可分为生补骨脂和盐补骨脂。生补骨脂长于温补脾肾而止泻，外用治白瘢风；盐补骨脂温肾助阳、纳气、止泻之功较强，多用于阳痿遗精、遗尿、尿频等[1]。补骨脂的保健作用值得认可，但在应用过程中的用药安全问题值得关注。现将我院发现的1例补骨脂致药物性肝损伤报道如下。

1 病例介绍

患者男，67岁，2016年2月25日自行服用药膳治疗老年尿失禁，药膳取龙骨30 g、盐补骨脂9 g、鸡蛋1枚，将龙骨、盐补骨脂加水适量煎煮30 min，去渣取汁，在此汁液中打入鸡蛋煮熟，每晚睡前服用，共服15 d，数日后逐渐出现食欲减退等症状。3月20日无明显诱因下出现体温升高，最高可至39.7 ℃，伴发冷寒颤、全身乏力、尿频（1日10余次）、恶心和呕吐（与进食无关，呕吐物为白色泡沫状）。3月24日患者发热伴恶心、呕吐症状未见好转，入我院治疗。查体：神志清，精神可，全身皮肤黏膜无黄染，未见皮疹、出血点及蜘蛛痣。全腹无压痛及反跳痛，腹水征阴性，双下肢无浮肿。呼吸18次/min，心率77次/min，血压130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。血常规：白细胞计数9.18×109/ L，中性粒细胞53.20%，血红蛋白161 g/L，血小板计数124×109/L。肝功能检测：丙氨酸转氨酶（ALT）1 175 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）944 U/L，碱性磷酸酶（ALP）173 U/L，γ-谷氨酰转肽酶（GGT）153 U/L，总胆红素（TBIL）浓度19.1 μmol/L，直接胆红素（DBIL）浓度9.3 μmol/L，乳酸脱氢酶（LDH）900 U/L。尿液分析：尿蛋白1+，尿胆原1+，红细胞计数143.00/μl。电解质分析：钾3.3 mmol/L。肾功能正常。腹部超声显示：肝内脂肪浸润；肝囊肿。诊断：药物性肝损伤。入院后给予还原型谷胱甘肽1.2 g、异甘草酸镁注射液40 ml静脉滴注，1次/d，及其他对症治疗。

3月26日（入院第3天）患者不再恶心、呕吐，检测肝功能：ALT 847 U/L，AST 116 U/L，ALP 255 U/L，GGT 210 U/L，TBIL浓度 27.2 μmol/L，DBIL浓度 14μmol/L，LDH 307 U/L；乙型肝炎抗原和抗体、甲型肝炎抗体、戊型肝炎抗体等病毒学检测结果正常；影像学检查无明显胆道扩张梗阻，胆囊无异常。

4月1日（入院第9天）复查肝功能：ALT 111 U/L，AST 17 U/L，ALP 196 U/L，GGT 160 U/L，TBIL浓度19.1 μmol/L，DBIL浓度 8.7 μmol/L，LDH 177 U/L；自身免疫肝炎全套检查为阴性。患者无不适主诉，给予甘草酸二铵肠溶胶囊带药，办理出院。

2 讨论

患者既往无肝脏或胆道疾病史及嗜酒史，入院后完善检查，排除胆道病变、病毒性肝炎（包括甲、乙、戊型肝炎）及酒精性、心源性、自身免疫性肝损伤；腹部超声显示患者肝内脂肪浸润，但脂肪性肝病ALT、AST和GGT一般在正常上限的1～4倍以内[2]，本例患者入院时ALT（1 175 U/L）为正常上限（65 U/L）的18倍，AST（944 U/L）为正常上限（45 U/L）的21倍，故患者肝功能损伤排除脂肪性肝病的可能，考虑为药物性肝损伤（DILI），与药膳的中药成分有关。

DILI是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。据目前DILI分型标准[3]：ALT大于正常上限的3倍且R≥5（R=ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数）为肝细胞型；ALP大于正常上限的2倍且R≤2为胆汁淤积型；ALT大于正常上限的3倍，且ALP高于正常上限的2倍，而2

患者服用的药膳使用龙骨和补骨脂两味药材。龙骨为古代大型哺乳动物的骨骼化石，具有平肝潜阳、镇静安神、收敛固涩之功效，主要化学成分为碳酸钙、磷酸钙及微量元素等，目前尚无单用龙骨致肝损害的文献报道。补骨脂主要化学成分包括香豆素类、黄酮类和苯并呋喃类等，有研究认为生补骨脂与盐补骨脂的化学成分无明显差异[4]。近年来，相继有补骨脂肝毒性的临床和实验研究报道[5-7]，表明补骨脂及其水提物都有一定的肝毒性，作用途径可能为降低胆汁酸转运体将胆汁酸排出肝细胞的能力，引起肝细胞中胆汁酸浓度水平升高而导致细胞损伤[8]，这也正与患者肝细胞损伤型DILI相符，因此考虑患者肝损伤主要由补骨脂引起。

根据《中华人民共和国药品管理法》等相关文件规定，除药食两用的饮片外，中药饮片均按照处方药进行管理。但传统观念认为中药安全无害，民间验方秘方普遍应用中药饮片，而应用过程中缺乏对疾病的中医辨证，加之药材使用剂量、炮制方法、个体遗传差异等因素，造成的药物性肝损伤等不良反应逐渐增多。除补骨脂外，近年来尚有大量关于补虚药何首乌致DILI的报道。应加强对大众的安全用药宣传，让其充分认识滥用中药的潜在危险，即使是具有补益作用的药材，也应当在医生或药师的指导下合理使用，以减少DILI的发生。

参考文献

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