补骨脂抗肿瘤作用的研究现状

DOI：10.16662/ki.1674-0742.2017.07.193

[摘要] 补骨脂为豆科补骨脂属植物，具有多种药理活性，其在抗肿瘤作用方面逐渐被人们关注。该文从细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭、逆转肿瘤耐药性等方面揭示补骨脂的抗肿瘤作用，为进一步开发补骨脂作为抗肿瘤药物提供依据。

[关键词] 补骨脂；肿瘤；天然植物

[中图分类号] R282 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（a）-0193-03

Research Status of Semen Psoraleae Anti-tumor Effect

ZHANG Chen， ZHANG Xiao-dong， ZHAO Jia

Honghe Health Vocational College， Mengzi， Yunnan Province， 661100 China

[Abstract] Semen psoraleae， as the plant in the leguminosae， has many pharmacological activities， gradually concerned by people， and the paper reveals the anti-tumor effect of semen psoraleae from the aspects of cell proliferation， cell cycle， apoptosis， cell migration and invasion and tolerance of reversed tumors thus providing basis for the further development of semen psoraleae as the anti-tumor drugs.

[Key words] Semen psoraleae； Tumor； Natural plant

现代医学将肿瘤分为良性和恶性肿瘤，恶性肿瘤常称为癌症，是严重威胁人类健康的常见多发慢性病。目前对于恶性肿瘤的三大主要治疗方法分别是药物治疗、放射治疗和外科手术治疗[1]，虽然抗肿瘤药或抗癌药在肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位，但存在两大主要障碍：毒性反应和产生耐药性[2-3]。其中毒性反应是由于抗肿瘤药对肿瘤细胞缺乏足够的选择性，在杀灭肿瘤细胞的同时，对正常组织的细胞也产生不同程度的损伤，因此毒性反应成为化疗药物用量受限的主要因素[4-5]；此外，化学治疗过程当中肿瘤细胞对药物产生了耐药性是化疗失败的重要原因，因此是目前临床上肿瘤化疗急需解决的难题[6-8]。

近些年来天然药用植物以其毒性低、安全范围广、资源丰富等优点越来越受到人们的关注[9-10]，从天然药用植物中寻找高效低毒的活性成分已成为抗肿瘤药物研发的热点之一[11-12]。其中补骨脂在抗肿瘤方面因其潜在的抗肿瘤活性而被进一步研究，该文着重介绍补骨脂在肿瘤治疗方面的研究进展及其可能的机制，为其进一步的研究提供线索和科学依据。

1 抑制肿瘤细胞的增殖

肿瘤作为机体细胞异常增殖而形成的新生物，最常见的表现是机体局部的异常肿块；而细胞的异常增殖是肿瘤的重要特征之一，从而导致机体的不协调，损害机体的各大系统。郭江宁等[13]对补骨脂通过前期处理并用不同比例石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱后，分离得到补骨脂素和异补骨脂素，然后通^MTT法测定它们对人胃癌细胞BGG-823的毒性作用，发现补骨脂素和异补骨脂素可抑制BGG-823的增殖，且抑制作用和药物浓度呈正相关。补骨脂酚（bakuchiol）作为补骨脂的单萜类成分，近年来在抗肿瘤作用方面备受关注，周昆等[14]将不同浓度的补骨脂酚作用于肝癌细胞HepG2，实验结果表明，当药物的作用时间为2 h时，对细胞增殖的影响并不显著；但随着作用时间的延长，补骨脂酚呈现明显的增殖抑制作用，且在62.5-187.5 μmol/L的药物浓度范围内呈一定的量效关系。同样是从补骨脂中分离的化合物补骨脂乙素（isobavachalcone， IBC）也具有较好的抗肿瘤活性，有研究报道，随着IBC浓度的递增和给药时间的延长，其对舌鳞状细胞癌Tca8113细胞的增殖抑制作用逐渐加强，增殖抑制率逐渐增加，呈时间-浓度依赖性[15]。

2 干扰肿瘤细胞的周期

肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的过程称为细胞周期，此间经历G1期 （DNA合成前期）、S期 （DNA合成期）、G2期 （DNA合成后期）和M期 （有丝分裂期）4个时相，抗肿瘤药物通过影响或调控细胞周期而使肿瘤细胞产生细胞毒作用从而延缓细胞周期的时相过渡。补骨脂可作用于肿瘤的细胞周期从而抑制或延缓肿瘤细胞的增殖。谭敏等[16-17]运用流式细胞术检测补骨脂素对乳腺癌MCF-7细胞的周期变化，实验结果显示，与对照组相比，不同浓度的补骨脂素作用24 h后，S期细胞的比例均减少，G1期和G2期细胞的比例增加。同样是补骨脂素作用于乳腺癌MCF-7细胞，沈丽霞等[18]的实验结果显示，10 μmol/L和30 μmol/L的补骨脂素可显著增加S期细胞的比例（P

3 诱导肿瘤细胞的凋亡

实体肿瘤的细胞主要有坏死和凋亡两种死亡形式，从细胞生物学的角度讲，药物诱导肿瘤细胞的凋亡可发挥抗肿瘤作用。目前认为，抑制细胞凋亡比抑制细胞过度增殖在恶性肿瘤发生和发展中的作用更为重要。闫伟伟等[20]用不同浓度（50、30、25、20 μg/mL）的补骨脂素作用于人胃癌BGC-803细胞48 h后，通过流式细胞术测定细胞凋亡的情况，随着药物浓度的增加，细胞早期凋亡率分别是8.34%、9.47%、28.13%、60.16%，且与空白对照组的3.11%相比差异有统计学意义（P

[20] 闫伟伟，章永红，刘军楼，等.补骨脂素对胃癌细胞株BGC-803增殖和凋亡的影响及其机制[J].吉林中医药，2015，35（10）：1064-1067.

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（收稿日期：2016-12-09）