薄层液基细胞学检测技术研究

摘要：目的探讨薄层液基细胞学检测技术在宫颈病变筛查中的应用价值。方法回顾性分析2007年3～7月间杭州疗养院妇科体检中3580例ThinPrep液基细胞学检查结果，并对上皮细胞异常者进行随访以获得组织学病理结果，然后行对照相关性分析。结果上皮细胞异常者190例，占5.31％，包括ASC-US102例(2.85%)，ASC-H5例(0.14%)，LSIL69例(1.93%)，HSIL14例(0.39%)。通过随访获得167例阴道镜病理组织学结果，细胞学与组织学的诊断符合率为76.1%，细胞学为ASC-US者中有32.9%经病理证实为CIN。相关性分析提示TCT结果异常者检出CIN的风险(RR)远高于普通人群。组间比较得出，ASC-US组与LSIL组检出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差异没有统计学意义(P=0.26，0.76)，ASC-US组与HSIL组检出CINⅠ的RR值差异也没有统计学意义(P=0.91)，其他组间比较的差异均存在统计学意义(P＜0.05，数据未显示)。结论TCT技术应用于宫颈病变筛查，能有效提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率，且结果与病理组织学对照符合率较高，是宫颈病变筛查的有效方法。对细胞学诊断为ASC-US者应予重视，及时进行高危型HPV检测，必要时进行阴道镜检查。

关键词：膜式薄层液基细胞学检测术(TCT)；宫颈上皮内瘤变(CIN)；筛查

宫颈上皮内病变是女性最常见的疾患之一，其不断演变最终将发展为宫颈癌。宫颈细胞学检查是宫颈癌前病变及宫颈癌早发现、早治疗的重要手段和首选方法。现回顾性分析本院应用新柏氏膜式薄层液基细胞学检测（ThinPrepcytologytest，TCT)技术对3580例健康体检者进行宫颈病变筛查的结果，并通过随访其中上皮细胞异常者，对照分析其细胞学与组织学结果，探讨该技术在宫颈病变筛查中的应用价值。

1材料与方法

1.1一般资料

2007年3～7月间我院妇科健康体检中3580例TCT检查结果，并对上皮细胞异常者进行随访以获得组织学病理结果，年龄25～73岁，平均(42.11±0.62)岁，中位数43岁。

1.2液基标本的采集及处理

充分暴露宫颈，用塑料毛刷取样器采集宫颈外口及宫颈管处的脱落细胞，将采集的细胞洗入盛有ThinPrep保存液的小瓶中，经ThinPrep2000系统程序化处理制成直径2cm的薄片，95%乙醇固定，巴氏法染色，送浙江省肿瘤医院细胞病理室由专家阅片。

1.3细胞学诊断方法

采用TBS系统(TheBethesdaSystem)报告，宫颈病变的范围包括良性细胞改变及宫颈上皮内病变。宫颈上皮内病变根据程度可分为：非典型鳞状上皮细胞，意义不明确(atypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance，ASC-US)，非典型鳞状上皮细胞，不除外高级别鳞状上皮内病变（atypicalsquamouscells，cannotexcludehigh-gradesquamousintraepitheliallesion,ASC-H），低度鳞状上皮内病变（lowgradesquamousintraepitheliallesion，LSIL)，高度鳞状上皮内病变（highgradesquamousintraepitheliallesion，HSIL），鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)，非典型腺上皮细胞(atypicalglandularofunderminedsignificance，AGC)和腺癌。

1.4统计学处理

结果采用SPSS11.5统计软件处理，RR使用Cochran''''sandMantel-Haenszel统计分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2结果

2.1液基细胞学筛查结果

3580例液基细胞学检查结果中有宫颈上皮内病变190例，占5.31％，包括ASC-US102例(2.85%)，ASC-H5例(0.14%)，LSIL69例(1.93%)，HSIL例(0.39%)。

2.2组织学病理结果

通过对TCT结果为ASC-US及以上者进行随访获得，结果(表1)。

2.3细胞学结果与组织学病理结果的相关性分析

因细胞学对ASC-US的诊断缺乏可重复性和一致性，计算细胞学与组织学诊断符合率时指定细胞学阳性诊断为ASC-US以上病变，不包括ASC-US。细胞学诊断SIL(squamousintraepitheliallesion)88例，病理组织学诊断CIN(cervicalintraepithelialneoplasm)67例，两者的诊断符合率为76.1%。细胞学与组织学结果的相关性分析提示TCT结果异常者检出CIN的风险(RR)远高于普通人群(表2)。组间比较得出，TCT提示ASC-US组与LSIL组检出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差异没有统计学意义(P值分别为0.26、0.76)，TCT提示ASC-US组与HSIL组检出CINⅠ的RR值差异也没有统计学意义，其他组间比较的差异均存在统计学意义(P＜0.05，数据未显示)。

3讨论

宫颈癌前病变至发展成宫颈癌是一个比较缓慢的过程，大约是5～10年。因此宫颈癌是可预防、可治疗的疾病，关键是进行筛查，及时发现早期宫颈癌，及时恰当的处理，治愈率接近100%。在发达国家其发生率明显下降，在很大程度上归因于对宫颈癌前病变的早期诊断和治疗。

近年来宫颈癌筛查方法和制片技术上的更新和突破使宫颈癌的早防早治工作上了一个新台阶。新技术之一TCT目前在临床上被应用得越来越广泛，跟以往的常规巴氏涂片比，它不但极大地提高了标本满意度，而且制成的涂片均匀薄层，薄片中的细胞结构和背景清晰，有利于正确诊断。本研究3580例TCT结果中宫颈上皮内病变发生率5.31％，低于国内一些文献报道[1-2]，可能是由于他们的观察对象多为门诊病人而非健康体检人员，但高于传统巴氏涂片[3]，且细胞学与组织学诊断总体符合率高，为76.1%，可见TCT技术能较好地提高异常细胞的检出率，适用于临床宫颈病变的筛查。

ASC-US是宫颈细胞学TBS分类法中提出的诊断术语[4]，是一类描述性诊断，其诊断标准为细胞的异常较反应性改变更明显但未达到鳞状上皮内病变(SIL)的程度

，可以是增生活跃的良性改变或潜在恶性改变，不能对其进行明确分类而命名。角化不良细胞、不典型化生细胞、不典型修复细胞、与萎缩有关的不典型鳞状上皮均包含在ASC-US内。ASC-US一直是宫颈病变诊断治疗的难点。国外文献报道ASC-US的诊断在TCT检查中占5％左右[5]，国内多数文献报道5.71％～7.23％[2]，本文2.85%的诊断率与北京协和医院的报道相近(2.13％)[6]。国外有文献报道对ASC-US行活检，其中15%～50%为CIN，5%～10%为中重度CIN，有些甚至为浸润癌[7]，本结果与之相近。本研究有组织学对照的79例ASC-US结果中，18例CINⅠ，5例CINⅡ，3例CINⅢ/CIS，共占32.9%。同时经相关性分析发现ASC-US组与LSIL组检出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差异没有统计学意义(P值分别为0.26、0.76)，因此我们认为应该重视被诊断为ASC-US的患者，目前已有众多研究表明高危型HPV检测的阴性预测值达99％[8]，可以有效分流病人，所以建议对ASC-US/LSIL应首先进行高危型HPV检测，HPV(＋)再进行阴道镜检查，HPV(－)则可继续按正常人群方案筛查。

综合以上分析，TCT技术用于宫颈癌及癌前病变筛查可明显提高标本质量，提高宫颈病变检出率，且与病理组织学对照的诊断符合率高，对细胞学诊断为ASC-US者应给予重视，及时进行高危型HPV检测，必要时阴道镜检查。

【参考文献】

[1]张晓群，黄龙，肖春卫.TBS系统在宫颈细胞学诊断中的应用[J].公共卫生与预防医学，2007，18(1)：96-97.

[2]李隆玉，乔志强，张敏芳，等.多种检测方法在子宫颈癌及癌前病变筛查中的应用评估[J].中华流行病学杂志，2007，28(10)：964-967.

[3]曹振朗，萱，刘永利，等.塑料刷取样涂片法应用于宫颈癌病变检测的研究[J].中华医学研究杂志，2006，6(12)：1333-1335.

[4]黄受方.新版《子宫颈细胞学Bethesda报告系统》读后感[J].诊断病理学杂志，2005，12(3)：161-163.

[5]DaveyDD,WoodhouseS,StyerP,etal.Atypicalepithelialcellsandspecimenadequacy:currentlaboratorypracticesofparticipantsinthecollegeofAmericanpathologistsinterlabor-atorycomparisonprogramincervicovaginalcytology[J].ArchPatholLabMed,2000,124(2):203-211.

[6]李彩娟，郎景和，程雪梅，等.宫颈细胞学检查和组织学病理对照研究[J].医学研究杂志，2006，35(8)：8-11.

[7]EttlerHC,JosephMG,DowningPA,etal.Atpicalsquamouscellofundeterminedsignificance:Acytohistologicalstudyinacolposcopyclinic[J].DiagnCytopathol,1999,21(3):211-216.

[8]WongAK,ChanRC,NicholsWS,etal.Humanpapillomavirus(HPV)inatypicalsquamouscervicalcytology:theInvaderHPVtestasanewscreeningassay[J].JClinMicrobiol,2008,46(3):869-875.