肝动脉化疗栓塞联合全身化疗治疗肝转移性肿瘤的疗效分析(附58例报告)

【摘要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞联合全身化疗治疗肝转移性肿瘤的疗效。方法 回顾分析2004年1月至2009年12月我院6年来收治肝脏转移性肿瘤58例,原发病灶来源:大肠癌28例,胃癌18例,食管癌8例,小肠癌4例,经皮股动脉穿刺肝动脉化疗栓塞(TAE),共118次治疗。联合全身化疗方案:大肠癌、小肠癌使用奥沙利铂,胃癌、食管癌使用紫杉醇。结果 治疗后总有效率48.2%及半年、一年、二年的生存率分别为89.6%、55,2%、31.0%。结论 肝动脉化疗栓塞联合全身化疗治疗是治疗肝脏转移性肿瘤重要手段,能达到病灶缩小,缓解症状,延长寿命,提高生活质量。

【关键词】 肝脏;转移性肿瘤;化疗栓塞;全身化疗

To evaluate efficacy of transcatheter arterial chemoembolization combined with systemic chemotherapy in the treatment of hepatic metastases (58 cases)

ZHAN Yong-zhong,XIE Zhao-xiong,SUN Wei-jiang,et al.

the Central Hospital of Chaozhou,Chaozhou 521000,China

【Abstract】 Objective To evaluate the hepatic artery chemoembolization combined with systemic chemotherapy for metastatic tumor. Methods Retrospective analyse 58 cases of liver metastases from January 2004 to December 2009 in our hospital during 6 years, primary tumor origin: 28 cases of colorectal cancer, 18 cases of gastric cancer, 8 cases of esophageal cancer, 4 cases of small intestine cancer, femoral artery puncture and transcatheter arterial chemoembolization (TAE)are applied, a total of 118 treatment. Combined with systemic chemotherapy: Colorectal cancer, small intestine using oxaliplatin, gastric cancer, esophageal cancer using paclitaxel. Results The total effective rate was 48.2% and six months, one year, two-year survival rates were 89.6%, 55.2%, 31.0%. Conclusion Transcatheter arterial chemoembolization combined with systemic chemotherapy is an important means of treatment of liver metastatic tumors, lesions can be reduced to alleviate symptoms and prolong life, improve quality of life.

【Key words】 Liver;Metastases;Embolization;Chemotherapy

作者单位:521000潮州市中心医院

1 临床资料

1.1 一般资料 本组男36例,女20例,年龄在28～71岁,平均51岁;原发病灶:大肠癌28例,胃癌18例,食管癌8例,小肠癌4例,有48例原发病灶均手术切除,5例食管癌经放疗后病灶基本消失;51例经病理组织检查证实。所有病例均经B-us及CT或血管造影发现肝内转移灶,其中17例孤立巨块结节型,余为多结节型及全肝弥漫型;全组均采用肝动脉栓塞化疗。

1.2 方法 是采用Seldinger法经皮股动脉穿刺,将导管插至腹腔动脉,选择性至肝固有动脉;将含有碘化油药物乳剂(即碘化油与阿霉素或丝裂霉素充分混和为乳剂),在电视下动态观察缓缓注入。常用化疗药物:吡柔比星30～60 mg,5氟尿嘧啶0.75～1.0 g,丝裂霉素8～12mg,顺铂30～60 mg,用3～4联药物,栓塞物质为碘化油5～20 ml,每隔4～12周治疗一次,全部病例均经1～5次介入共118次;联合全身化疗方案:大肠癌、小肠癌使用奥沙利铂150～200 mg,胃癌、食管癌使用紫杉醇210 mg。本组适应证:门静脉主干无瘤栓,无腹水,无黄疸,病灶不超过半肝以上;栓塞治疗后大部分患者出现恶心、呕吐、腹痛、发热等栓塞综合征,肝功能有轻中度损害,全组患者定期随访,行B-us及CT检查,最短3个月,最长32个月。

1.3 肿瘤疗效评定标准 (参照中国恶性肿瘤诊疗规范合订本),完全缓解(CR),即肿瘤完全消失,部分缓解(PR),即肿瘤缩>50%;轻度缓解(MR),即肿瘤缩小25%～50%;无改变(NC),即肿瘤缩小不及25%;病变进展(PD),即肿瘤增大25%;有效率:(CR+PR)/总病例数。本组疗效与生存率详见表1。

表1

58例患者治疗疗效与生存率比较(例,%)

原发病灶CRPR有效率生存率(%)

半年1年2年

大肠癌(28例)21250100.075.039.3

胃癌(18例)185077.861.111.1

食管癌(8例)0337.575.050.037.5

小肠癌4例1150100.075.050.0

合计42448.289.655.231.0

2 讨论

2.1 栓塞疗法的理论依据[1]:正常人肝组织25%的血液和50%氧由肝动脉提供;75%血液和50%氧由门静脉提供;肝脏转移性肿瘤与原发性肝癌一样,其血供90%～95%以上的血液也以肝动脉供血为主[2],中心由动脉供血,门静脉供血少,肝动脉通过碘化油栓塞阻断后肝实质血液仅减少35%,而肿瘤血液减少90%以上,肿瘤对组织缺氧耐受性较差,由于缺氧、缺血,营养因子缺乏和代谢产物蓄积,使肿瘤细胞大量坏死,而正常肝组织仅轻微损坏。少血供型转移瘤应用碘油栓塞者亦能获得比单纯化疗更好的疗效。本组有4例患者CT强扫描提示少血供型转移瘤亦取得良好效果,这可能是由于碘油乳剂即使不能较多的存积在瘤体内,但仍能够沉积在瘤体的周围[3],从而起到栓塞瘤体周围细小血管,使其侧支血供难以建立的作用。

2.2 联合全身化疗的理论基础 肝转移癌往往合并全身显性或隐形多处转移,从多数患者复查PT-CT不难证实此点,故联合全身化疗是有必要的;同时,通过全身化疗[4],大网膜或肠系膜门静脉回流起到门静脉化疗的作用;转移瘤有着原发瘤的特性,故针对原发瘤单药有效的药物如奥沙利铂或紫杉醇等应用肝转移癌更强有力控制肿瘤[5]。

2.3 肝动脉栓塞化疗联合全身化疗在肝脏转移性肿瘤的应用与疗效 肝脏转移性肿瘤最理想治疗手段是手术切除,由于转移性肿瘤一旦发现,均为晚期,大部分为多结节型及全肝弥漫型,手术切除机会只有10%～15%,预后较差。肝动脉栓塞化疗在原发性肝癌治疗效果已肯定,报导多,有关转移性肝癌栓塞化疗报导少,因转移肝癌以肝动脉供血为主,因此肝动脉化疗栓塞也是治疗肝脏转移癌重要手段[6],肝动脉化疗较外周静脉给药浓度可高2～6倍,含有碘化油药物乳剂进入肝动脉,随着血液血流方向进入肿瘤内血管聚集,长期滞留在肿瘤组织中栓塞肝动脉末梢血管和血管床;经乳化抗癌药随同碘化油聚集,在肿瘤局部缓缓释放达到持久活性,使肝癌去血供化达到肝脏转移灶缺血坏死改变机体与肿瘤比势。本组资料均经肝动脉栓塞化疗联合全身化疗CR4例,2例为直肠癌根治术后4个月发现左上腹有一肿块,经B超及其他检查证明来源于左肝病灶为8 cm×8 cm×12 cm,诊断肝转移癌,经2次肝动脉化疗栓塞联合全身奥沙利铂化疗后B-us证实病灶消失,最后死于肺、脑转移,生存24个月,另1例为贲门癌术后2个月发现左肝2 cm×2 cm×2 cm病灶,经TAE后目前仍存活;1例小肠癌术中证实肝转移,原发灶切除,经2次肝动脉化疗栓塞联合全身奥沙利铂化疗后CT证实病灶消失,生存5年。PR24例,总有效率48.2%;平均生存期12.8个月,最长32个月;MR19例,NC9例为原发于食管癌;17例孤立结节巨块型PR15例,均存活1年以上,从表说明原发灶不同的肝转移瘤,其1年以上生存率有明显差异,以大肠癌及小肠癌肝转移效果最好,孤立结节型效果好,而食管癌、胃癌肝转移效果较差;王在国等报告肝动脉门静脉治疗转移性肝癌29例,有效率 37.9%;黄福忠等报告14例,有效率为6/14;本组例数略多,与其差异较大,考虑与联合全身化疗有关。28例患者经治疗后,从术前肝区疼痛,食欲减少,体重下降,治疗二周后大部分体重增加,肝区疼痛基本消失,食欲增加,恢复劳动力;出现肝动脉栓塞综合征及肝功能损害,经1～2周对症,护肝、支持等处理后恢复;认为对肝脏转移性肿瘤要持积极态度,不要轻易放弃。

实践证明肝动脉化疗栓塞联合全身化疗是肝脏转移性肿瘤的一种有效治疗方法,尤其原发于胃肠道肝转移瘤。

参 考 文 献

[1] 于海文.栓塞疗法治疗中晚期肝癌.肝胆外科杂志,1995,3:185.

[2] 翟仁友,等.IADSA诊断肝脏转移性肿瘤.中华肿瘤杂志,1992,14(5):363.

[3] 杨萍.碘油在肝癌导向治疗中的价值.实用放射学杂志,1993,9(6):364.

[4] Adam R,Avisar A.Five-year survival folloing hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectal liver metastases.Ann Surg Oncol,2001,8(4):347-353.

[5] 马建仓综述.以奥沙利铂为主介入治疗结直肠癌肝转移的效果.第四军医大学学报,2007,10.6.

[6] 吴阶平,裘法祖.黄家驷外科学,人民卫生出版社,2006:1338.