穴位贴敷与卡介苗素注射治疗稳定期慢性阻塞性肺病的疗效和免疫指标对比观察

摘要 目的:观察中药穴位贴敷与卡介苗素注射两种方法治疗稳定期慢性阻塞性肺病（COPD）的临床疗效及免疫指标的变化。方法:将100例稳定期COPD患者随机分成两组，在夏日伏天分别对两组采用中药穴位贴敷与卡介苗素肌肉注射，观察两组治疗前后和两组间治疗后临床疗效、慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）次数、肺功能和免疫指标的对比结果。结果:两种方法均能提高临床疗效总有效率,改善免疫指标作用，差异有统计学意义（P

关键词 慢性阻塞性肺病 中药穴位贴敷 卡介苗素 肺功能 T细胞亚群

慢性阻塞性肺病（COPD）属常见的呼吸系统慢性疾病，近年来用中药穴位贴敷和卡介苗素注射两种方法提高免疫功能来治疗稳定期COPD的单独研究已有很多，但鲜见两者相互间的对比观察。我院从1985年就开展“冬病夏治”，迄今已完成两千余例中药穴位贴敷和八百余例卡介苗素注射。2004~2006年我们选择100例，随机分为中药

穴位贴敷组（50例）与卡介苗素肌肉注射组（50例）进行对比研究，现将结果报告如下。

1 临床资料

1．1 入选标准：两组病例均符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断标准[1]，且第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1占预计值%）≥30%；处于稳定期，近4周无呼吸道感染及慢性阻塞性肺疾病急性发作AECOPD；年龄≥60岁；两组性别、年龄、病程具有可比性(P>0．05)；排除严重心脑血管疾病和严重躯体疾病；随访要素完整。

1．2 临床资料：穴位贴敷组50例，其中男34例，女16例，年龄60~82岁，中位年龄62岁，病程5~15年；卡介苗素组50例，其中男36例,女14例，年龄62~80岁，中位年龄63岁，病程5～15年。

2 治疗方法

2．1 穴位贴敷组：处方采用清．张璐《张氏医通》张氏消喘膏加减，选取麻黄、白芥子、甘遂、延胡索、细辛,按1∶2∶2∶2∶2比例称量，分别研粉，过120目筛，和匀备用，临用时用鲜姜汁调成稠膏状。每只药饼取药膏约6g，塑成直径约2cm的小饼状摊在油纸上，用1支麝香(1g装)分撒在药饼中心，选取双侧肺俞、心俞、膈俞穴，分别将6只药饼贴敷在以上各穴，覆盖纱布，用医用胶布固定。贴敷时间为4~6天。若有剌痒或烧灼感重的可提早揭去，贴敷处如有小泡的可不予处理，大泡用无菌针筒抽去积液。于夏季初、中、末伏3日中午各贴药1次，连续3年。

2．2 卡介苗素组：卡介苗素注射液，浙江万马药业有限公司出品。每次1ml（0．5mg）肌注，2次/周，每3个月共24支为1疗程，连续3年。

3 治疗结果

3．1 临床疗效：诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[2]：显效：咳、痰、喘症状明显好转，肺部湿罗音消失；有效：咳、痰、喘症状好转，肺部湿罗音减少；无效：咳、痰、喘症状无改变或加重。穴位贴敷组50例中显效19例，有效22例，无效9例，总有效率为82．0%；卡介苗素组显效11例，有效20例，无效19例，总有效率为62．0%。总有效率穴位贴敷组高于卡介苗素组，差异有统计学意义（χ2=4．96，P

3．2 AECOPD次数：患者出现下列中的2种症状，并至少有1种主要症状，且持续至少2天，则认为AECOPD[3，4]。主要症状：呼吸困难、痰量增加、脓性痰；次要症状：喘鸣、咽痛、咳嗽、感冒等症状。AECOPD次数：2次加重的间隔至少为1周，否则算1次AECOPD。两组均在治疗1疗程结束后测肺功能，并随访1年。穴位贴敷组50例中有26例AECOPD发生率为0．8±1．2#次/年；卡介苗素组50例中有32例AECOPD发生率为1．7±2．6#次/年。穴位贴敷组AECOPD发生次数较卡介苗素次数减少，差异有统计学意义（P

3．3 肺功能：两组治疗前后FEV1、呼气峰流量（PEF）、用力肺活量（FVC）比较，无统计学意义，见表1。

3．4 免疫指标观察：两组均于治疗前采取血液标本，穴位贴敷组在第3次贴敷后后3个月采血，卡介苗素组24支注射完后的次周采血，分别观察体液免疫和细胞免疫学指标的变化情况。两组治疗后IgG、IgA、IgM水平均有提高，差异有统计学意义（P0．05），见表2。两组治疗后均显示CD4%提高，CD8%下降，CD4/CD8升高，差异有统计学意义（P0．05），见表3。

3．5 统计学处理：计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P

4 体会

阻塞性肺疾病发病原因与多种因素有关，机体免疫功能的改变是重要因素，COPD普遍存在细胞免疫和体液免疫功能低下，国内外文献基本达成统一[5]。本文两组病例治疗前CD3%、CD4%有不同程度的下降，CD4／CD8比值降低,IgG、IgA、IgM合成减少，与文献报道一致。COPD稳定期的治疗，采取免疫调节治疗是不可缺的一环，中医冬病夏治和“治末病”的理论与其相吻合，冬病夏治是中国传统医学中一种很有特色的治疗方法,其依据起源于《内经•四气调神大论》“圣人春夏养阳,秋冬养阴,以从其根”，即对冬季受寒易发证属阳虚阴寒内盛的疾病,在三伏天或夏至～秋分的阶段,运用中药穴位贴敷或内服等的治疗手段进行施治，扶正固本，减轻症状。现代研究认为穴位贴敷的作用机理主要有二方面：①调节免疫功能，经穴位贴敷治疗后外周血CD3+CD+4细胞数目增加，CD+8数目下降，使CD+4/CD+8比值趋于正常，并可以使支气管肺泡灌洗液中CD+4细胞数目减少[6]，同时促进浆细胞的生长发育及分泌功能，使保护性免疫球蛋白水平相应升高，显著改善患者体液免疫紊乱状态[7]。②对病理学及血液流变学的影响：能降低血清、肺组织中的NO含量，及血栓素B2（TXB2）水平，从而调整呼吸道的阻力和呼吸膜的通透性，改善肺功能，对提高FEV1、FVC、PEF均有改善，并改善全血粘度比低切变率、红细胞压积、纤维蛋白原等血液流变学指标[8]。

卡介苗素是从卡介苗菌体中提取的物质，是一种免疫调节剂，能提高和调整细胞免疫和体液免疫功能，具有活化巨噬细胞，促进IL-1、IL-2、IL-4、TNF等多种细胞因子的产生，增强NK细胞和T细胞的活性的作用[9]。

本研究中，两组的临床疗效总有效率均有提高，均能调节免疫指标，提高免疫力，与文献报道一致。但肺功能改善差异无统计学意义，是否与复查肺功能间隔时间过短，样本量过小有关，可待进一步研究。而两组进行比较，穴位贴敷组总有效率高于卡介苗素组，AECOPD次数少于卡介苗素组，而免疫指标变化程度两组差异无统计学意义，说明穴位贴敷的疗效机理，不能仅用调节免疫来揭示，其表达形式还有未能认知的地方，就象经络现象至今尚不能被解剖学所破解。

两组在治疗过程中未发现毒副作用，贴敷组部分病例贴敷处发生小疱，均没有发生继发感染。

总之，穴位贴敷和卡介苗素注射治疗均是COPD治疗的有效而经济的选择。

5 参考文献

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志,2007,1:8-11.

［2］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.1995.

［3］Anthonisen NR,Manfreda J,Warren CP,et al.Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive.pulmonary disease.Ann［J］ Intern Med,1987,106:196-204.

［4］Seemungal TA,Donaldson GC,Bhowmik A,et al.Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med,2000,161:1608-1613.

［5］张杰,翁心植,马力,等.慢性肺心病免疫功能的研究［J］.中华内科杂志,1993,32(11):746-747.

［6］宣丽华,徐福,张舒雁,等.穴位贴敷加穴位注射防治支气管哮喘的临床研究［J］.中国针灸,2002,22(7):441-443.

［7］周志华,吴洲红,周丽萍,等.三伏膏穴位贴敷治疗慢性支气管炎临床研究［J］.针灸临床杂志,2004,20(8):44-45.

［8］曾征,刘雨星.穴位贴敷对实验性慢性支气管炎大鼠血液流变学影响［J］.中医外治杂志,1999,8(3):5-6.

［9］林写尧,王世珍,刘冰洁,等.卡介苗提取物调节慢性支气管炎免疫功能效果的观察［J］.中华呼吸与结核杂志,1987,10(1):41-43.

收稿日期 2008-02-25