β-淀粉样蛋白和C-反应蛋白与脑血管疾病的关系

【摘要】

目的 研究人急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）、脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）后血清β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）和C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的含量变化。探讨二者与脑血管疾病发病的可能机制。方法 采集急性脑梗死、脑出血患者血清标本，应用放射免疫分析法检测Aβ，免疫比浊法测定CRP，同时与正常对照组比较。结果 ACI组患者Aβ（1.39±0.27）mg/ml,CRP（7.67±2.21）mg/L；ICH组Aβ（1.32±0.19）mg/ml,CRP（8.35±2.25）mg/L；正常对照组Aβ（1.05±0.17）mg/ml,CRP（2.35±1.67）mg/L。脑血管疾病组均高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;且Aβ和CRP之间呈正相关关系（r=0.740,P＜0.01）。结论 Aβ与CRP可能是脑血管疾病发病的共同危险因素，推测两因素参与脑血管损伤导致脑血管疾病。

【关键词】 脑血管疾病　β-淀粉样蛋白　C-反应蛋白

Serum level of amyloid β-protein and C-reactive protein of patients with cerebrovascular disease

［Abstract］ Objective To investigate the variation of β-amyloid protein and C-active protein in serum of patients with cerebrovascular disease. To explore the effects of the two factors on CVD. Methods To collect serum of patients with acute cerebral infarction（ACI） and intracerebral hemorrhage（ICH）.The level of Aβ was detected by radiommunoassay,CRP was detected by trubidimetric immunoassay,and compaied with control group. Results Aβ and CRP were（1.39±0.27）mg/ml and （7.67±2.21）mg/L in ACI group,（1.32±0.19）mg/ml and （8.35±2.25）mg/L in ICH group,（1.05±0.17）mg/ml and （2.35±1.67）mg/L in control pared with control group,ACI and ICH groups had higher levels of Aβ and CRP（P＜0.05）.There was positive correlation between the serum levels of Aβ and CRP（r=0.740，P＜0.01）.Conclusion Aβ and CRP may all join to pathogenesis of CVD,that may be inferred the two facts hurt cerebrovascular and cause CVD.

［Key words］ cerebrovascular disease; β-amyloid protein; C-reactive protein

脑血管疾病是神经系统常见病和多发病,死亡率约占所有疾病的10%,是目前人类疾病三大死亡原因之一,50%～70%的存活者遗留瘫痪或失语等严重残疾,给社会和家庭带来沉重负担［1］。本文通过测定CVD患者血清Aβ和CRP含量探讨两者对CVD的影响，以干预CVD的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取山东大学临床学院济南市中心医院神经内科住院的急性脑血管疾病患者，所有患者均在起病1周内入院。有脑CT或MR证实的急性脑梗死和脑出血，共选入脑梗死42例，脑出血16例，平均年龄（68±5.5）岁,其中高血压病22例,冠心病19例,糖尿病6例。对照组20例,男15例,女5例,平均年龄（65±4.3）岁,其中高血压病12例,糖尿病5例,冠心病16例,各组均无重要并发症，排除痴呆。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 抽取脑血管疾病发病后3～10天及正常对照晨起空腹静脉血2 ml,室温下自然凝固,3000 r/min离心5min,血清保存于-30 ℃冰箱。

1.2.2 仪器和试剂 特定蛋白分析仪（深圳国赛生物技术有限公司）,KDC-2046低温大容量离心机（中同科学技术实业总公司）；Aβ试剂盒（天津九鼎医学生物工程有限公司）。

1.2.3 测定Aβ浓度 检测前室温复溶，采用放射免疫分析法按说明书操作。

1.2.4 测定CRP浓度 采用免疫比浊法。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行统计，采用t检验，方差分析。

2 结果

2.1 Aβ和CRP测定结果 脑血管疾病Aβ、CRP含量明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 Aβ和CRP相关性分析 Aβ和CRP的相关性采用直线相关回归分析，结果显示，Aβ增高与CRP水平呈正相关关系（r=0.740，P＜0.01）。表1 各组Aβ和CRP血清含量比较注：ACI与脑出血组同对照组比较，P<0.05

3 讨论

近年发现,脑血管疾病后β淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,β-APP）的表达上调,代谢异常,Aβ增多。Aβ为阿尔茨海默病老年斑的主要成分,是引起痴呆和神经细胞凋亡的主要原因,本研究结果提示Aβ同时也参与了脑血管损伤的过程。Crawford等［2］发现，Aβ可明显增加血管收缩力，且不需要内皮细胞的参与。Aβ在脑血管聚集致广泛的血管壁淀粉样沉积，也是造成血管损伤的因素。

C-反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，急性炎症和组织损伤时CRP的含量可急剧增加，同时常是与组织损伤的程度成正相关。近年来的研究显示CRP可能是脑血管疾病发病的一个危险因素［3］。内科健康研究（PHS）显示，hs-CRP（高敏C反应蛋白）位于最高四分位数的患者未来发生卒中危险增加2倍，未来发生心肌梗死的危险增加3倍，未来发生外周血管疾病的危险增加4倍。这种预测作用长期稳定存在于吸烟和非吸烟者中，且独立于其他危险因素。采用年龄和吸烟配对研究发现，女性hs-CRP基线增高者，3年后卒中的危险性则增加7倍。有关女性健康研究（WHS）显示高水平hs-CRP妇女与低水平hs-CRP的妇女相比，患任何血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。国内外多项研究表明炎症可以通过多途径和一系列病理、生理变化促进动脉硬化的发生发展、硬化斑块的破裂以及在此基础上的血管进一步损伤。脑脊液或血清中CRP浓度，反映了神经元的损害程度［4］。

本检测结果显示，Aβ和CRP是明显正相关关系，提示两者间可能存在内在联系，两者的增多可促进或加速脑血管疾病的发生和发展。治疗脑血管疾病时若同时考虑Aβ和CRP的危险因素，并对其进行干预，可能将减少脑血管疾病发生率、死亡率及致残率。

【参考文献】

1 王维治.神经病学，第5版.北京：人民卫生出版社，2004，126-163.

2 Crawford F,Suo Z,Fang C,et al.Characteristics of the in vitro uasoactivlty of beta-amgloid peptides.Exp Neurol,1998，150（1）:159.

3 王爱民，周莹，肖波，等.脑梗死患者血清高敏C反应蛋白水平的变化及其临床意义.临床神经病学杂志，2005，18（2）：153.

4 华洁，牛国忠，李保华.急性脑血管疾病患者血清C反应蛋白测定的临床意义.中华急诊医学杂志，2003，12（7）：483-484.