HPV联合TCT在宫颈病变筛查中的应用

[摘要] 目的 研究HPV联合TCT在宫颈病变筛查中的临床应用价值。 方法 选择2014年6月～2015年6月于我院妇科就诊的患者257例为研究对象，分别行HPV、TCT及病理活检，对患者的临床检查资料进行分析。 结果 257例患者中阴道镜下病理活检阳性者163例，其中HPV阳性者136例，阳性检出率为83.43%，TCT阳性者113例，阳性率为69.32%；两者联合监测阳性者155例，阳性检出率为95.09%。联合HPV和TCT检查的灵敏度最高，较单一使用HPV和单一使用TCT相比，检出率显著升高，差异具有统计学意义（P

[关键词] 人状瘤病毒；宫颈液基细胞学；宫颈病变；筛查

[中图分类号] R737.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）10-0057-03

[Abstract] Objective To investigate the value of thinprep cytology test（TCT） combined with the detection of human papilloma virus（HPV） in cervical lesions screening. Methods 257 patients in our hospital from June 2014 to June 2015 were analyzed by TCT， HPV and pathological biopsy. Results All of the patients were accepted pathologic biopsy by colposcope，among them 163 cases were positve， HPV positive with 136 cases，accounting for 83.43%； TCT positive with 113 cases， accounting for 74.23%； TCT combined with the HPV positive with 155 cases， accounting for 95.09%. For TCT combined with the HPV sensitivity compared with a single TCT or HPV， the detection rate was significantly higher and the difference was statistically significant（P

[Key words] Human papilloma virus； Thinprep cytology test； Cervical lesion； Screening

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，近年来宫颈癌的发病率趋向年轻化。宫颈癌前病变的早期诊断对于减少宫颈癌的发生具有重要意义。宫颈癌与多种因素有关，目前宫颈液基细胞学检查（thinprep cytology test，TCT）在国内已作为常规的筛查方法之一，但临床研究证实[1]，此检查方式的误漏诊率较高；而人状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）与宫颈癌的也发生密切相关，超过 99%的宫颈癌患者有HPV感染[2]。与 TCT具有互补作用。本研究分析了257 例妇科门诊病例的HPV、TCT检查和病理学检查结果，探讨了HPV和TCT检查在筛查宫颈病变中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月～2015年6月就诊于我院妇科患者257例为研究对象，年龄25～62岁，平均（42.9±9.7）岁，均无宫颈手术史，无盆腔放化疗史，为非孕期女性。均有性生活史，产次0～5次。所有研究对象均进行了HPV、TCT检查以及阴道镜下宫颈组织活检。以HPV及TCT两种检查结果全阴为阴性，其中一项为阳性者为阳性。

1.2 方法

1.2.1 HPV检查 患者暴露宫颈，轻轻擦除宫颈表面黏液，用HPV试管刷匀速用力旋转5周后取出，刷取的脱落细胞盛入保存液中，送由检验科检测。流式荧光杂交法检测27种型别HPV，采用上海透景生命科技股份有限公司生产的人瘤病毒分型检测试剂盒，HPV结果高危型或低危型为阳性者判断为阳性。

1.2.2 宫颈液基细胞学检查 将液基细胞采集专用毛刷置入宫颈内，匀速用力旋转5周后取出毛刷，放入细胞固定液中并进行震荡。送病理科完成检查。细胞学诊断标准采用TBS分类法。分为正常范围（NILM）、无明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）、不能排除高级别鳞状上皮内病变不典型鳞状细胞（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）、不典型腺上皮细胞（AGC）、腺原位癌（AIS）[3]。不典型鳞状细胞以上病变即判断为细胞学检查阳性。

1.2.3 阴道镜检查 对于HPV或TCT任一阳性的患者以及临床诊断怀疑存在宫颈病变的患者，由妇产科医师用电子阴道镜对图像异常或可疑区行多点活检，若镜下未发现病兆或图像不满意，行3、6、9、12 点活检组织送病理科检查，由病理医师做出诊断。阴道镜病理结果分为：①正常或炎症；②宫颈上皮内瘤变：分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级；③宫颈癌；④其他。阴道镜下病理活检在CINⅠ及以上为阳性。

1.3 统计学分析

采用SPSS18.0软件对上述数据进行统计学分析，计数资料用频数（n）或率（%）表示，采用χ2检验，P

2 结果

2.1 HPV检查结果

依据宫颈活检结果为“金标准”。慢性宫颈炎组HPV阳性率为30.85%，CINⅠ组HPV阳性率为69.35%，CINⅡ组HPV阳性率为92.59%，CINⅢ组HPV阳性率为92.72%，宫颈癌组HPV阳性率为100.00%，随着宫颈病变程度的增加，HPV阳性率增高，5组间比较差异有统计学意义（χ2=81.235，P

2.2 TCT检查结果

257例患者中，TCT检查结果显示：正常及良性炎症反应125例（48.63%）；无明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）86例（33.46%）；低度鳞状上皮内病变（LSIL）27例（10.50%）；高度鳞状上皮内病变（HSIL）23例 （8.94%）；鳞状细胞癌（SCC）1例（0.39%）。TCT检查呈现阳性的比率为5.36%（132/257）。

2.3 联合检查结果分析

（1）阴道镜活检病理学检查结果为宫颈病变者（≥CINⅠ）163例，HPV阳性检出率为83.43%（136/163），TCT阳性检出率为69.32%（113/163），HPV和TCT联合检出率为95.09%（155/163）。HPV与TCT比较，两种方法比较差异有统计学意义（χ2=8.995，P=0.003），联合检测较单一HPV或TCT差异均有统计学意义（χ2=36.996、11.555，P

（2）以组织病理学为确诊标准，统计TCT、HPV及两者联合的检出情况（表3），并以表3为基础，计算出单项检测HPV灵敏度83.43%（136/163），特异度69.15%（65/94）；漏诊率16.56%（27/163）；单项检测TCT灵敏度69.33%（113/163），特异度79.79%（75/94），漏诊率30.67%（50/163）；HPV联合TCT检测的灵敏度95.09%（155/163），特异度64.89%（61/94），漏诊率4.91%（8/163）。见表4。两者联合检测的敏感度明显高于两者的单独检测，漏诊率最低。两者联合检测对宫颈病变筛查的灵敏度、约登指数、符合率及阴性预测值均有不同程度的提高。

3 讨论

宫颈癌是临床女性最多见的宫颈恶性疾病，宫颈癌的发生是长时间的渐进的复杂过程，临床诊断过程中对宫颈病变患者进行早期筛查可有效阻断宫颈癌前病变，做到早发现、早治疗[4]。TCT检测技术是被广泛采用的宫颈病变的筛查方法，为最安全和最方便的宫颈癌筛查方法[5]，其优点是方便、无创。随着TCT技术的改进，宫颈病变的检出率得到了明显的提高，但TCT的灵敏度低且受主观因素影响较大，本研究依据宫颈活检结果为“金标准”。病理学检查结果为宫颈病变者163例，TCT阳性检出率为69.35%（113/163），而HPV阳性检出率为83.43%（136/163），两者之间有显著性差异。表明依据TCT筛查宫颈病变存有一定的漏诊率[6]。这与宫颈TCT受取材好坏，标本固定及读片熟练水平等医护人员的人为操作等客观因素有关。王琴等[7]研究结果与此一致， 故TCT检测不能作为最终的临床诊断方式。

宫颈癌的发生与人瘤病毒（HPV）感染有着密切的关系，国内外报道显示高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件[8]。HPV感染是宫颈癌发生的最主要发病机制，是宫颈癌发生的独立危险因素之一[9，10]。随着现代诊断技术的快速发展，HPV的检出率较前大幅提高，因其感染比细胞学异常出现早，所以能做到早期发现宫颈病变，早期预防。从本研究结果显示94例慢性宫颈炎中29例阳性，62例CINⅠ级中43例阳性，27例CINⅡ级中25例阳性，55例CINⅢ级中51例阳性，19例宫颈癌患者全部阳性；慢性宫颈炎患者的HPV感染率较低，随着宫颈病变程度的逐渐加深，HPV感染率随着逐渐升高，至宫颈癌患者全部感染HPV。据临床观察，在高级别CIN及宫颈癌中，HPV感染较为常见，可见HPV感染与宫颈恶性病变的紧密关系[11]。

TCT灵敏度低且受阅片医师主观影响较大，HPV检测灵敏度高但特异度差。且人体感染HPV 后因为机体的免疫作用会对其进行清除，最终仅有一部分人群引发宫颈癌。所以两者检测均存在一定的假阳性率，TCT 和HPV 联合筛查，可以互补不足，提高宫颈疾病的检出率及筛查准确程度，减少假阳性和漏诊率[12]。本研究数据表明HPV阳性检出率为83.43%，TCT阳性检出率为69.35%，HPV和TCT联合检出率为95.09%。两者联合检测较单一HPV或TCT差异有统计学意义，两种方法联检灵敏度、约登指数、符合率及阴性预测值均有不同程度的提高，能够明显提高真阳性率，有效地降低漏诊率.与相关研究报道一致[13，14]，更进一步证明采用联合检测能及时高效筛查出宫颈病变和早期癌变，并能早期进行及时治疗[15，16]。

综上所述，临床采用HPV和TCT联合检测能够提高宫颈癌前病变的检出率，降低漏诊率，能够早期发现宫颈病变或早期癌变，对宫颈癌的早期防治具有深远意义。

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（收稿日期：2016-01-26）