灯盏花素抗脑缺血再灌注损伤的实验研究概况

关键词：灯盏花素 脑缺血再灌注损伤 实验研究概况【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879（2012）12-0068-02

短暂性脑缺血发作（TIA）是常见的缺血性脑血管临床发病类型之一，是指由于某种因素造成的脑动脉一过性或短暂性供血障碍，导致相应供血区局灶性神经功能缺损或视网膜功能障碍。近年来，随着神经影像学、神经介人治疗学、血管超声学的进展及临床实践的积累，人们对TIA有了越来越深刻的认识，使TIA成为世界临床医学研究的热点。为了给灯盏花素今后的基础研究提供资料及其临床应用提供证据，本文就近年灯盏花素抗脑缺血再灌注损伤的实验研究作一综述。

1 抑制脂质过氧化，减轻自由基损伤

自由基损伤是缺血再灌注损伤的重要机制之一。脑组织缺血再灌注过程中，脑组织自由基含量急剧增多。过量的自由基使体内的抗氧化物大量消耗，引发脂质过氧化反应，从而引起细胞骨架的破坏，最终导致细胞死亡。因此，抗自由基的毒害作用是防治脑缺血再灌注损伤的重要措施。有研究证实灯盏花素可通过增加脑组织过氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量，抑制脂质过氧化反应，从而对缺血再灌注脑组织起到保护作用[1]。张新战等[2]研究也发现，灯盏花素能明显增加脑缺血再灌注损伤大鼠血清和脑组织中的提高SOD活力，降低血清和脑组织中的MDA、NO含量。而王羽等[3]通过对大鼠脑缺血再灌注模型研究显示，灯盏花素脂质体能显著减少脑缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死面积和减轻神经功能障碍，并抑制缺血脑组织中MDA的含量，提高脑组织中SOD和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。此外，一定剂量的灯盏花素能有效对抗H2O2通过Fenton反应被过渡金属元素（尤其是Fe2+）还原而产生羟基自由基的增加，从而使红细胞的溶血率下降[4]。

2 抑制蛋白激酶C，减轻细胞内Ca2+超载

Ca2+是体液中的一种细胞内信息成分，在脑缺血再灌注损伤过程中有重要作用。有研究证实，脑缺血再灌注后Ca2+参与激活PKC，PKC又促进了Ca2+内流，促使细胞内Ca2+超载，从而引起细胞凋亡[5]。体外实验研究表明，灯盏花素能显著降低脑缺血再灌注后脑含水量和脑组织的Ca2+含量[6]。而周乐全等[7]研究表明灯盏花素能降低大鼠全脑缺血再灌注后海马神经元L型钙通道的平均开放概率和开放时间。随后他们又通过研究发现，灯盏花素可显著降低全脑缺血再灌后大鼠海马CA1区神经元内游离Ca2+浓度[8]。此外，陈康宁等[9]研究显示灯盏花素可以通过抑制PKC，阻止脑缺血再灌流引起的突触体游离钙的增加，从而抑制神经元的凋亡。以上实验表明，灯盏花素可以防止Ca2+超载导致的神经元损伤。

3 抑制炎症反应，减轻血脑屏障损伤

研究证实许多炎性介质和细胞因子在缺血再灌注损伤中起重要作用，而激活的中性粒细胞可以与血管内皮细胞产生相互作用，进而造成微血管损伤，同时释放大量的致炎物质引起自身及周围组织细胞的损伤。因此，抑制脑损伤后的炎症反应，可以拮抗缺血后再灌注损伤，从而发挥神经保护作用，同时减轻血脑屏障的损伤。有学者研究发现，灯盏花素能抑制大鼠脑缺血后脑组织的细胞间黏附分子-I（CAM-1）的表达[10]。此外，它还可以减轻脑缺血再灌注后脑组织中性粒细胞的浸润。卢晓梅等研究发现灯盏花素可以使脑组织伊文思蓝（EB）及水含量减少，使血脑屏障损伤程度有所减轻；同时，伴随脑组织内髓过氧化物酶（MPO）活性下降，炎症反应减弱。另有研究显示，灯盏花素可降低脑缺血再灌注小鼠明胶酶B的活性，减轻BBB的损伤程度。这表明灯盏花素对脑缺血再灌注损伤后脑组织的炎症反应有一定的抑制作用，可以减轻血脑屏障损伤。

4 其它

除了上述实验研究结果外，还有研究显示灯盏花素可以通过调节脑内血管活性物质的产生，改善脑缺血再灌注脑皮质血流等来抗脑缺血再灌注损伤。

5 问题与展望

“短暂性脑缺血发作（TIA）”这一病名由美国神经病学家Fisher于1951年首先提出，1965年普林斯顿会议上正式讨论并确定了TIA的诊断标准，并一直沿用至今。然而随着神经科学的发展和进步，人们对TIA的认识正在并已经发生了改变。为适应现代临床治疗的需要，不同专家从各个不同角度提出了TIA的新概念，但仍有待于基础研究和临床试验的检验。此外，尽管TIA患者近期转归较好，但远期死亡和残障的风险仍很高。TIA的预防和治疗方面还有待进一步的探讨和研究，总的目标是改善预后，预防和延缓卒中的发生。

参考文献

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[2]张新战，王爱洁，隋在云.灯盏花素对脑缺血再灌注损伤大鼠SOD、MDA、NO的影响[J].河南中医，2009，29（10）：977-978

[3]王羽，王林，陈燕忠，等.灯盏花素脂质体对大鼠脑缺血再损伤的保护作用[J].药品评价，2006，3（2）：128-129

[4]尹明华，徐晓虹，姜科声.灯盏花素对缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护作用[J].中国药学杂志，2007，42（7）：497-500

[5]李云峰，陈康宁，郑彩梅.脑缺血再灌注后蛋白激酶C、游离钙变化与神经细胞凋亡相关性研究[J].现代康复，2000，4（11）：1668-1669

[6]彭海东，涂晋文，田俊.灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注后脑含水量和脑组织钙含量的影响[J].湖北中医学院学报，2002，4（3）：22-23

[7]周乐全，康亚丽，丁胜元，等.灯盏花素对大鼠全脑缺血再灌注后海马神经元L型钙通道的影响[J].中药新药与临床药理，2006，17（6）：423-426

[8]周乐全，康亚丽，闫福曼，等.大鼠全脑缺血前注射灯盏花素对再灌后海马神经元内钙离子浓度的影响[J].广东医学院学报，2007，25（1）：7-8

[9]陈康宁，董为伟.蛋白激酶C抑制剂对脑缺血大鼠突触体游离钙的影响[J].第三军医大学学报，2000，22（1）：12-14