时间：2022-10-14 02:56:13
【摘要】对镇痫胶囊三方的主要成分白芍进行了薄层鉴别，并对该药组成中的地龙进行了急性毒理试验。证明该药安全、有效，为制剂生产提供了可靠依据。
【关键词】镇痫胶囊三方 薄层色谱法 急性毒理试验 长期毒性试验
Quality standard and its toxicity study of zhenxian capsule.
Fu LianyingGuo Chengnan
【Abstract】To zhenxian capsule three the main composition of prescription radices paeoniae alba carried on TLC, and rightness should The medicine constitute medium of the earthworm carried on impatient toxicity experiment.Certificate should medicine safety, valid, is product Produced to provide credibility basis.
【Keywords】Zhenxian capsulethree prescriptionTLC Impatient toxicity experimentLong-term the toxicity experiment
镇痫胶囊三方是我院院内制剂，是纯中药制剂，具有涤痰开窍，育阴潜阳，熄风定痫，镇静安神的作用。为了确保质量，采用薄层色谱检测其中的白芍，并对该药组成的进行了急性毒性试验、长期毒性试验，为制剂生产和临床应用提供了依据。
1 仪器与试药
仪器：ZF-1型三用紫外分析仪(上海顾村电光仪器厂)，铺板器，微量进样器。
试药：氯仿，醋酸乙酯，甲醇，甲酸，乙酸，硫酸乙醇，硅胶剂。
对照品：芍药苷(中国药品生物制品检验所)
动物：昆明种小鼠，体重19．4±101g(天津实验动物中心生产)
2 薄层鉴别
2．1供试品的制备：取试品10g研细，加乙醇20ml，加热回流30分钟，放冷，过滤，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使其溶解，作为供试品溶液。
2．2阴性对照品溶液的制备：取不含白芍的本品粉末10g，同法操作，制成阴性对照品溶液。
2．3对照品溶液的制备：取芍药苷对照品，加乙醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液。
2．4薄层鉴别：吸取上述二种溶液各2~4毫升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸(40∶5：10∶0．2)为展开剂，展开，取出，凉干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3 急性毒性实验
3.1实验方法：选用昆明种健康小鼠20只，体重19．4±1．1g，雌雄各半，禁食16小时后，按体重给小鼠灌服镇痫胶囊三方0．5ml/10g(最大体积)其给药量为61．5g生药／kg。观察小鼠服药后即刻及14日内动物的一般行为，步态，被毛，尿，粪便等方面的情况。
3.2试验结果：20只小鼠口服镇痫胶囊三方后，出现自主活动减少，卧伏不动，于2~3小时后自主活动恢复，实验结果表明，镇痫胶囊三方61．5g生药／kg未引起小鼠死亡，动物摄食，饮水，活动，被毛，尿，粪便，体重均未见异常，动物给药后体重为34.6±1.1g，该给药剂量相当于成人每日用量(人用量)3.69g/60kg／天的100倍。
4 长期毒性试验
4.1试验方法：镇痫胶囊三方经大鼠灌服给药19周的长期毒性。设空白对照组、高剂量组为7．4g生药／kg、中剂量组为3.7g生药/kg、低剂量组为1.85g生药／kg,分别相当于人临床日用剂量约60、30和15倍。用清洁级SD大鼠，每组20只，雌雄各半。每天灌胃给药一次，每周连续给药6天，共19周。
4.2试验结果：给予上述剂量药物后，除雄性高剂量组大鼠体重增长出现明显降低外，其余各给药组雌、雄性大鼠在给药19周体重增长与对照组比较无显著差异。各给药组雌、雄大鼠排尿、排便、饮水、摄料及一般体征与对照组比较无显著差异。尿常规检查中，高剂量组雌、雄鼠均呈现尿蛋白阳性、酮体阳性，其它各组各项检查与对照组比较无显著差异。血液学检查中，雌、雄性大鼠在给药19周的血液7项检测指标中除雄性高剂量组大鼠的淋巴细胞和中性粒细胞出现明显降低外。其余与空白对照组比较均无显著差异。血液生化学检查中，高剂量给药组雌性动物的谷丙转氨酶、尿素氮、总蛋白、白蛋白、总胆固醇以及雄性动物的总蛋白检测值均低于对照组；其它各项生化指标与对照组比较无显著性差异，故上述变化无临床毒理学意义。脏器系数检查中，各剂量组动物的脏器系数和脏器重量与对照组比较无显著差异。病理组织学检查中，各给药组动物主要脏器未发现与给药有关的病理改变。
5 讨论
5．1本试验对镇痫胶囊三方中的主药白芍进行了薄层鉴别。结果证明本品中含有白芍的主要成分，试验方法简便，结果可靠，可作为镇痫胶囊三方质控的定性方法。
5．2小鼠吸收镇痫胶囊三方的最大耐受量在61．5g生药／kg后，动物未出现死亡及毒性反应，试验结果提示该药口服安全可靠。
5．3本实验条件下，镇痫胶囊三方SD大鼠灌服给药19周的无毒反应剂量为3．7g生药／kg。
参考文献
1《中华人民共和国药典》2005版一部药材及其制品
2 中药新药研究指南――毒理学.药学药理.中华人民共和国卫生部药政管理局
3中华人民共和国卫生部药政管理局，“新药(中药)临床前指导原则汇编(药学、药理学、毒理学)”1993年
4国家药品监督管理局“药品非临床研究质量管理规范(试行)”1999年
5施新猷.医学动物实验方法.人民卫生出版社1986.P442,446
6丁正梁.实验动物临床医学检验.上海市科学技术委员会条件处上海市畜牧兽医学会实验动物科学学组。
7.钟品仁.哺乳类实验动物.人民卫生出版社
8.药理学实验《药理学实验》编写组.人民卫生出版社
9.孙瑞元《药理实验设计及统计》，徐叔云主编：《药理实验方法学》人民卫生出版社，1991年
作者单位:300400天津市北辰区中医院