甲硝唑的不良反应分析及合理使用

摘要: 目的：观察甲硝唑不良反应发生的特点及规律，为临床合理用药提供有益参考。方法： 对近10多年来医学期刊中报道的甲硝唑不良反应案例进行总结分析。结果：甲硝唑的临床不良反应较多。结论：为减少甲硝唑的不良反应，临床应严格做到合理用药。

关键词: 甲硝唑；不良反应；合理用药

【中图分类号】R472【文献标识码】B【文章编号】1672-3783(2012)02-0328-02

甲硝唑系人工合成的咪唑类衍生物，原用于治疗滴虫病和阿米巴病。近年因发现其具有广谱抗厌氧菌作用，被世界卫生组织列为抗厌氧菌基本药物[1]。随着甲硝唑在临床中的广泛应用，各种文献报道甲硝唑的临床不良反应日益增多[2]。为观察甲硝唑不良反应发生的特点及规律，笔者对近10多年来医学期刊中报道的甲硝唑不良反应案例进行总结分析，现作综述如下：

1甲硝唑的不良反应

1.1甲硝唑不良反应的临床特点：任少琳等报道，在甲硝唑所致的不良反应中，女性稍多于男性，男女之比约为1∶1.23。笔者认为这可能与甲硝唑在妇产科使用数量较多有关。从年龄分布上来看，以18～50岁的中青年患者居多。从不良反应的发作时间来看，症状出现最早为首次静脉滴注5 秒后发生，症状出现最迟为连续使用14 天后发生，其中以距首次用药后24-72 小时内发生为多。从不良反应的系统分布来看，最常见的不良反应有神经系统反应，消化道反应，心血管系统反应，泌尿系统反应及变态反应等[3]。

1.2神经系统不良反应:甲硝唑具有神经毒性作用，且其容易透过血脑屏障。因此用药期间常出现各种神经系统的不良反应，如头痛，眩晕，失眠，谵妄，视力障碍，感觉异常，躁动不安，共济失调及多发性神经炎等。如用药剂量过大或疗程过长可引起严重的神经系统不良反应[4]。郭玉兰等报道一例47岁男性患者，因阑尾炎静脉滴注青霉素、头孢及甲硝唑治疗。该患者治疗期间于每晚7时左右出现谵妄，持续l小时后自行缓解，治疗4天后停用甲硝唑，上述精神症状得到缓解。之后再次静脉滴注甲硝唑治疗，当日晚间7时再次出现兴奋、手舞足蹈等精神症状，1天后症状消失。之后再次停用甲硝唑症状未在出现[5]。

1.3消化系统不良反应:刘雪茹等报道甲硝唑最常见的不良反应是消化系统反应，如恶心、呕吐、味觉异常、腹痛、腹泻、食欲不振、胃出血及口腔金属味等。其中以恶心、呕吐的发生率最高，其次是食欲不振，腹痛、腹泻。且患者经不同途径（静脉、口服、阴道给药、牙周局部）使用常规剂量甲硝唑时，均出现消化道不良反应。这不仅提示常规治疗剂量的甲硝唑可引起消化系统的不良反应，且各种给药途径均可发生消化系统不良反应，但其中以静脉给药的不良反应发生率最高。另外，静脉输液速度也是引起消化系统不良反应的重要原因，静脉输液速度过快常常可引起消化系统不良反应，且大部分患者在减慢输液速度后症状可缓解[6]。

1.4泌尿系统不良反应:使用甲硝唑后常见的泌尿系统不良反应有肾损害、肾绞痛、尿道炎及膀胱炎等。高玲丽等报道某女性患者因牙龈炎口服甲硝唑片后出现尿频、尿急、尿痛等尿道炎症状。次日停药后上述症状逐渐消失。1月后因腹泻再次服用甲硝唑后再次出现上述尿道炎症状，停药后次日逐渐缓解[7]。

1.5过敏反应:应用甲硝唑时偶尔可出现荨麻疹、皮疹及瘙痒等。徐春玲报道1例患者在静脉滴注甲硝唑后突然出现心悸、气短、烦躁不安、意志不清等症状，立即停止输液，同时给予患者进抗过敏、抗休克治疗后好转[8]。

1.6心血管系统不良反应:甲硝唑对心肌细胞具有一定的毒性作用。使用甲硝唑后的主要不良反应有胸闷、心慌、心律失常等。宋克群等报道1例男性患者口服甲硝唑后第2天出现心悸，四天后入院诊断，提示心律不齐、早搏，频发性房性早搏及ST-T段改变。当日停用甲硝唑后心悸明显好转，2 天后心悸完全消失。

1.7戒酒硫样反应:在应用甲硝唑期间饮酒，易出现面部发热、头痛、眩晕、恶心呕吐、心悸、胸闷、胸痛、出汗、口千、血压下降、意识模糊甚至休克等乙醛中毒症状[9]。这是因为甲硝唑可以抑制体内的乙醛脱氢酶，使该酶不能充分氧化而引起乙醛蓄积引起。

2甲硝唑的合理使用

为减少或避免甲硝唑的以上副作用，临床应从以下几方面严格做到合理用药：①甲硝唑治疗厌氧菌感染时，最好与抗需氧菌的抗菌药联合使用。因为大部分厌氧菌感染是混合感染，如阑尾炎的致病菌多为需氧菌和厌氧菌的混合感染。②由于甲硝唑静脉给药时出现不良反应的机率远远高于口服给药。因此，临床上应尽量选择饭后口服甲硝唑。如必须静脉给药时，应严格控制静滴速度，连续使用时间应小于7天。③因甲硝唑可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环，且可能导致胎儿畸形，因此甲硝唑严禁用于妊娠妇女，尤其是妊娠3个月以内的孕妇。④甲硝唑与华法林等香豆素类抗凝血药合用，可导致危险的低凝血酶原血症，因此两药不能同时使用。⑤大剂量使用甲硝唑时易发生消化道出血等不良反应。因此，对合并有慢性胃炎或消化道溃疡的患者应慎重使用甲硝唑。⑥甲硝唑对酒精的代谢有阻止作用，医师应告知使用甲硝唑的病人在用药后不宜饮酒。⑦过敏性体质患者、骨髓病患者、血液病患者不应使用甲硝唑，肝肾功能不全的患者使用甲硝唑时剂量应减半[10]。

参考文献

[1]彭建新.甲硝唑不良反应99例文献分析[J]．中国药师，2008，11（1）：96

[2]田玉霞.甲硝唑临床应用的不良反应[J]．齐齐哈尔医学院学报，2009，30（11）：1362

[3]任少琳.甲硝唑不良反应系统性分析[J]．医药导报，2009，28（3）：377

[4]陈涛，邢丽，高慧英．甲硝唑不良反应和合理用药[J]．中华实用医学,2003，24(5)：125

[5]郭玉兰，许爱珍，李春伟.甲硝唑制剂的临床应用与不良反应[J]．医学创新研究，2008，5（32）：39

[6]刘雪茹.甲硝唑引发不良反应63例分析[J]．中国误诊学杂志，2010，10（27）：6719

[7]高玲丽，李成建.甲硝唑不良反应[J]．中国误诊学杂志，2011，11（18）：4534

[8]徐春玲.甲硝唑临床应用中的不良反应[J]．中国医药指南，2008，6（16）：589

[9]周德民.甲硝唑与饮酒[J]．家庭用药，2002，9：45

[10]朱一萍.甲硝唑的不良反应及合理应用[J].医药导报，2003，22（1）：120