绝经后女性静息心率与冠状动脉钙化相关性研究

第四五一医院心血管内科，陕西西安 710054

[摘要] 目的 研究静息心率（RHR）与冠状动脉钙化（CAC）的相关性。 方法 以2010年1月～2012年10月西安市自愿参与此项健康研究的1535例绝经后女性作为研究对象，根据不同的RHR分为四组：< 70次/min组（对照组）、70～79次/min组、80～89次/min组、≥ 90次/min组。电话随访1年后，对进入最终分析的1021例女性，应用CS2000全息同步12导动态心电分析CAC水平，并对糖尿病、高血压患者比率、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）水平进行检测，使用化学发光法检测了血浆同型半胱氨酸（Hcy）和叶酸（FA）水平。 结果 数据分析显示，CAC面积随着RHR加快而增大，RHR ≥ 90次/min组CAC > 0患者比率约为76.5%，显著高于< 70次/min组（39.9%）、70～79次/min组（38.5%）、80～89次/min组（51.7%），差异均有统计学意义（P < 0.05）；血管钙化患者统计显示，随着RHR加快，血管钙化数逐渐增多，且≥90次/min组钙化血管支数为2和3的患者所占比率（29.0%、32.1%）约为钙化血管支数为1（15.4%）的患者的2倍；绝经后女性RHR ≥ 90次/min组糖尿病、高血压患者比率（41.9%、72.2%）和TG[（4.82±1.03）mmol/L]、TC[（2.97±0.64）mmol/L]水平明显高于其他各组，差异有统计学意义（P < 0.05）。此外结果证实，血浆Hcy水平为随着RHR加快而升高，同时FA逐渐降低，分析显示Hcy和FA同为CAC的危险因素（RR=2.05、0.95，P < 0.05）。 结论 本研究证实绝经后女性RHR越快，CAC的危险性越高，并可能通过调节Hcy和FA的水平来实现的，因此本文将为临床上动脉粥样硬化的预测提供新的靶向研究方向。

[关键词] 绝经后女性；冠状动脉钙化；静息心率

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）03（a）-0045-05

Investigate of correlations between resting heart rate and coronary artery calcification in postmenopausal women

TUO Buxiong LIU Wei YE Mingxia JIA Lei LI Hui

Department of Vasculocardiology， 451st Hospital of PLA， Shaanxi Province， Xi'an 710054， China

[Abstract] Objective To explore the association between resting heart rate （RHR） and coronary artery calcification （CAC） in postmenopausal women. Methods A single-center registry strategy was used and 1535 postmenopausal women voluntarily participated in this study from January 2010 to October 2012 in Xi'an City were as study objects， and they were divided into four gmups ： RHR：< 70 times/min group （control group）， 70-79 times/min group， 80-89 times/min group， and ≥ 90 times/min group. After one year followed up by telephone， the CAC of 1021 women entered into the final analysis， and was estimated by holographic synchronous 12 lead holter. Then the ratio of diabetes， hypertension， triacylglycerol （TG） and total cholesterol （TC） level of each group was tested. Levels of Hcy and FA were analyzed by the method of Chemiluminescence. Results The statistical analysis showed that the area of CAC was gradually up-regulated with the increasing ratio of RHR， and the ratio of patients with CAC > 0 was about 76.5% in patientes of RHR ≥ 90 times/min group， significantly higher than the ratio of the < 70 times/min group （39.9%）； 70-79 times/min group （38.5%）； 80-89 times/min group （51.7%）， indicated an obvious correlation between baseline RHR and CAC （P < 0.05）. Statistics of vascular calcification in patients showed that the number of vascular calcification increased along with the quickening of RHR. Moreover， the ratio of patients in ≥ 90 times/min group with 2 （29.0%） and 3 （32.1%） vascular calcification were almost double the rate of patients with 1 vascular calcification （15.4%）. Further analysis confirmed that the ratio of diabetes， hypertension， TG and TC level in ≥ 90 times/min group [41.9%， 72.2%， （4.82±1.03） mmol/L， （2.97±0.64） mmol/L] were significantly higher than other groups （P < 0.05）. Beside， the results showed that the level of Hcy was increased with the quickening of RHR， and the level of FA was decreased simultaneously. Further analysis showed that Hcy and FA were risk factors of CAC （RR=2.05， 0.95，P < 0.05）. Conclusion postmenopausal women with an elevated RHR have a significantly higher odds for the presence of calcified CAC， and may be regulated by Hcy and FA levels. Therefore， this study may provide a new target for clinical stuty of atherosclerosis.

[Key words] Postmenopausal women； Coronary artery calcification； Resting heart rate

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）斑块形成是冠心病的基本病理特征[1]。AS常伴有血管钙化，尤其在AS晚期更常发生，可导致血管壁脆性增大，斑块稳定性下降，增加血管壁破裂的危险性，并可能直接导致冠心病的发生[2-4]。冠状动脉钙化（coronary artery calcification，CAC）是AS、心外周血管病、血管事件和脑卒中发生的重要标志。增加血管内钙的沉积量可增加冠状动脉狭窄程度，加重AS和冠心病发病率；相反减少钙的沉积能有有效降低冠状动脉钙化率和AS发病率[5]。因此，加强CAC的研究对AS具有重要意义，可以用来有效预测冠心病及各种心血管事件的发生。

绝经后妇女随着雌激素水平下降，冠心病发病率明显升高，但是经雌激素替代疗法补充雌激素水平后，冠心病和AS发病率并未得到改善，反而会引发其他各种心血管事件发生，对绝经后女性健康带来危害[6-7]。研究发现，心率加快是绝经后高血压女性的独立危险因素，与AS和冠心病关系密切，可能作为心血管疾病的危险因素和死亡预测因子[8]。静息心率（Resting heart rate，RHR）与的发生、发展及动脉狭窄程度都有密切的关系，使RHR逐步成为该领域研究的热点。RHR是否与绝经后女性CAC具有相关性，能否成为降低绝经后女性冠心病和AS独立预测因子和治疗靶点，目前尚不明确。本研究通过观察参与此健康研究项目的1021例绝经后女性，并对其RHR与CAC进行相关性分析，同时分析了糖尿病和高血压患者的比率，血脂水平、同型半胱氨酸和叶酸水平与RHR的关系，以期确定绝经后妇女RHR与CAC的关系，同时探讨影响钙化的可能因素，从而为RHR作为临床评估绝经后女性CAC提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2012年10月西安市参与此项健康研究的共1535例绝经后女性作为研究对象，排除有脑部外伤性、肝肾疾病或存在精神疾病、神经系统疾病者和超声心动图异常或胸片异常者，以及随访期间因其他原因意外死亡者，剩余1021例成功纳入本研究。

1.2 方法

1.2.1 分组 在安静环境下，平卧休息10 min，采用CS2000全息同步12导动态心电分析系统记录静息心电图，连续记录2次，计算心率的平均值。将不同RHR分成四组：（≤70次/min组，71～80 次/min组，81～90 次/min组，>90 次/min组），其中以≤70 次/min组作为对照组，记录RHR的集中趋势。

1.2.2 患者可能的危险因素水平检测 2010年1月～12月对患者进行电话或门诊随访，随后入选对象均于冠状动脉造影前l周内空腹12 h测定血压，采集肘静脉血检测血脂水平：三酰甘油（TG），总胆固醇（TC）；血压水平，并统计糖尿病患者和高血压患者比率。Hcy及FA采用化学发光法进行检测，具体操作如下：空腹静脉取血2 mL于抗凝管中，高速离心去除红细胞后用AXSYM型全自动化学发光仪（Abbott Laboratories，America）及配套试剂盒（美国雅培公司）检测血浆Hey和FA水平。

1.2.3 冠状动脉钙化面积分析 应用电子束CT对冠状动脉钙化情况进行扫描分析，用C-150XP型电子束CT扫描机（Imatron，America），按标准操作程序进行检查。首先根据心脏大小从主动脉根部至心尖部进行25～35层冠状动脉非增强扫描，层厚3 mm，无层间隔，扫描时间100 ms，扫描全程约20 s，要求受测者屏住呼吸降低误差。随后根据矩阵参数与像素参数成像显示和评估冠状动脉钙化病灶情况。电子束CT结果经图像处理工作站处理后，获得CAC积分和重建的冠状动脉血管三维图像。钙化积分采用Agaston法，由CT峰值记分与面积之相乘为4分。将各支血管（冠状动脉左主干、前降支、回旋支和右冠状矾脉）钙化得分相加，总分则记为该血管的钙化总积分（calcification score，CACS），当CACS > 0分认为存在血管钙化病变。计算机自动记录每位患者钙化的积分、面积和总积分。同时记录了每例患者的病变血管支数（lesion vessel number，LVN）并统计每组血管钙化患者人数比率。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析行非条件Logistic回归，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

在进行这次研究最终进入结果分析的1021例患者，平均年龄（56.2±6.5）岁。其中RHR< 70次/min组153例（14.98%）；RHR 70～79次/min组275例（26.93%）；RHR 80～89次/min组431例（42.21%）；RHR≥90次/min组162例（17.59%）。见表1。

2.2静息心率与动脉血管钙化的关系

进一步研究绝经后女性不同RHR与CAC的关系，钙化积分统计显示，随着RHR加快，钙化面积明显增加（P < 0.05）；同时钙化积分值逐渐增加，且RHR≥90次/min组钙化积分显著性增加，与对照组（< 70次/min组）比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。同时，RHR≥90次/min组，CAC > 0人数比率占到76.5%，与< 70次/min组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。钙化血管数目统计结果显示，随着RHR加快，血管钙化数逐渐增多。每组存在血管钙化患者人数统计结果显示，≥ 90次/min组钙化血管支数为2和3的患者所占比率（LVN = 2为29.0%，LVN = 3为32.1%）约为钙化血管支数为1的患者（15.4%）的2倍。见表2。

2.3 静息心率与糖尿病、高血压患病率及血脂水平的关系

RHR≥ 90次/min组糖尿病和高血压患病率显著高于其他心率组，差异有统计学意义（P < 0.05）；RHR≥90次/min组绝经后女性TG、TC水平显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05），且随着RHR加快，TG、TC水平逐渐增高。静息心率与TG，TC水平的关系分析显示，血液TC和TG水平随着RHR加快逐渐增多，RHR≥90次/min绝经后女性TG、TC水平显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 静息心率与血液同型半胱氨酸和叶酸水平的关系

RHR≥ 90次/min组，Hcy水平明显高于其他各组（P < 0.05），且随着RHR加快，FA水平逐渐下降。见表4。

表4 静息心率与血液同型半胱氨酸和叶酸水平的关系（μmol/L，x±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；FA：叶酸

2.5 动脉血管钙化危险因素分析

将多种因素与RHR进行多元回归分析，结果显示RHR是影响CAC的独立危险因素，RHR加快将直接促进CAC的发展；同时证实糖尿病和高血压以及血脂水平是CAC的危险因素；此外随着RHR加快，3支病变血管的发生率明显高于2支病变血管者，并同为CAC的危险因素（RR=1.72、0.85，P < 0.05）；Hcy和FA水平是CAC的危险因素（RR=2.05、0.95，P < 0.05）。见表5。

3 讨论

CAC是AS脂质代谢紊乱的重要指标，与AS发生和发展都有直接关系[9]。绝经后女性冠心病发病率升高，严重影响绝经后女性身体健康[10]。研究发现，女性绝经前冠心病患者发病率仅为男性的1/3，绝经后女性冠心病发病率与男性相当[11-13]。雌激素水平下降是女性绝经后冠心病发病率上升的独立危险因素，然而使用雌激素替代疗法并未改善绝经后女性冠心病生病率，且导致更多的心血管事件发生[14-16]。近期研究发现，CAC是AS导致冠心病发生的决定因素。因此，冠状动脉钙化的检测和预防可能为绝经后女性冠心病防治提供有效的防治途径。

近年研究发现，RHR与冠状动脉疾病发生和发展以及患者病死率有显著的相关性，是一种物理检测方法，操作简单且不会对患者造成身体损伤，因此受到越来越多的关注[8，17]。本研究发现随着绝经后女性静息心率加快，AS水平明显上升，且RHR>90次/min，AS显著升高，表明RHR可能是诱发AS的相关因素，提示有可能通过检测RHR对CAC水平进行初步评估。进一步分析表明，RHR是绝经后女性CAC的独立危险因素。在RHR 80～90次/min时，钙化血管支数为2的患者比率较大，RHR>90次/min组女性中钙化血管支数为2和3的患者比率约为钙化血管支数为1的2倍，提示RHR可同时加快影响钙化血管面积和钙化血管支数，加重冠状动脉钙化，使绝经后女性患冠心病可能性加大。

糖尿病、高血压和血脂水平能够有效促进CAC的发展。研究表明糖尿病、高血压患者初期和后期均有心率加快，此外TC、TG也随血压水平升高而逐组增高[18-19]。本研究进一步分析了RHR与绝经后女性糖尿病、高血压发病率的关系，结果显示随着RHR加快，糖尿病、高血压患者比率明显上升，同时RHR与绝经后女性血脂水平的关系比较发现，血液中TC和TG水平随着RHR加快而升高，提示RHR加快能够影响糖尿病、高血压和血脂水平，并且可能通过对糖尿病、高血压和血脂水平的调节而促进CAC的发展。

Hcy是AS的独立的危险因素，能够显著促进AS的发生[20-23]。本研究证实，随着RHR加快，同型半胱氨酸水平呈逐步上升趋势。张克明等[21]研究表明，补充叶酸能够有效降低Hcy水平和血脂水平，从而降低AS和冠心病的发病风险[21]。本实验对FA水平检测发现，RHR>90次/min组，FA水平仅为（6.82±1.32）μmol/L，显著低于RHR较低组，随着RHR加快，FA水平逐渐降低，Hcy和FA水平是CAC的危险因素（RR=2.05、0.95，P < 0.05），提示RHR加快导致体内FA水平降低，进而有可能促进Hcy水平升高和血脂水平，加速绝经后女性CAC的进程。

本文通过对不同RHR组女性CAC情况及其相关因素水平进行了检测，分析发现随着RHR增快，CAC所在比例也越高，提示RHR可能影响CAC的发生和发展，并首次提出RHR可能通过调节叶酸水平来介导患者体内Hcy的水平和血脂水平，进而促进了冠状动脉钙化的发展和Hcy水平，同时影响血脂和血压水平以及糖尿病发病率，促进CAC发展。因此，本研究将为进一步探讨以RHR为靶点来诊断和治疗心血管钙化提供新的靶点和研究方向。

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（收稿日期：2013-12-02 本文编辑：任 念）