血塞通联合格列齐特、二甲双胍治疗糖尿病肾病的效果

[摘要] 目的 探讨血塞通注射液联合格列齐特、二甲双胍治疗2型糖尿病肾病的临床效果和安全性。 方法 选择2011年9月～2014年12月在广西医科大学第四附属医院内分泌科接受治疗的80例糖尿病肾病患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。两组患者进行药物治疗前均进行糖尿病基本知识教育，其中对照组患者口服格列齐特缓释片，每次60 mg，3次/d，口服二甲双胍肠溶片，每次0.5 g，3次/d；观察组在此基础上加用血塞通注射液，每次10 mL，2次/d。疗程为3周，治疗前后检查并记录各项血液流变学指标、凝血指标、微量尿蛋白的排泄量以及不良反应发生情况。 结果 治疗后，观察组患者在全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数3项指标上较对照组有显著性的改善，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组各项凝血指标均恢复至参考值范围之内，且与对照组比较均有明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患者微量尿白蛋白排泄量显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05），而两组间血清肌酐的检测结果差异无统计学意义（P > 0.05）。3周疗程内两组患者均未发现任何不良反应。 结论 血塞通注射液干预格列齐特、二甲双胍治疗2型糖尿病肾病，临床疗效好，安全性高，值得临床上进一步推广。

[关键词] 血塞通注射液；糖尿病肾病；干预治疗；疗效；不良反应

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）01（c）-0068-04

Effects of Sanqi Panaxnotoginseng Injection combined with Gliclazide and Melbine for diabetic nephropathy

DENG Tingting HUANG Xiangyang

The Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545005， China

[Abstract] Objective To discuss the clinical therapy effect and safety degree of type Ⅱ diabetic nephropathy by the intervention treatment of Sanqi Panaxnotoginseng Injection combined with Gliclazide and Melbine. Methods From September 2011 to December 2014， in Department of Endocrinology， the Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， 80 patients with diabetic nephropathy （DN） were selected as research subjects， all of them belonged to the newest diagnosis standard of WHO of type Ⅱ diabetes patients and they were divided into observation group and control group according to random number table， with 40 patients in each group. The patients of two groups were educated with basic knowledge of diabetes before medical treatment， patients in control group were treated with Gliclazide sustained-release tablets by oral administration， 60 mg/time， 3 times/d and metformin hydrochloride enteric coated tablets by oral administration， 0.5 g/time， 3 times/d； patients in observation group were treated with injection of Sanqi Panaxnotoginseng Injection as supplement， 10 mL/time， twice/d. The therapy period involved three weeks. Before and after the therapy， all of the blood flow indexes， coagulation indexes， excretion of urinary protein and adverse reaction were recorded. Results After the therapy， patients in observation group had significant improvements in low shear blood viscosity， plasma viscosity and red cell assembling index， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the coagulation indexes of patients in observation group recovered to within the range of reference value and displayed great improvement compared with that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the urinary albumin excretion rate of patients in observation group were lower compared with that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）， while the testing result of serum creatinine of two groups， the differences was not statistically significant （P > 0.05）. During the three-week therapy period patients from both groups showed no adverse effect. Conclusion There is good therapy effect and high safety degree of intervention treating type Ⅱ diabetic nephropathy with Sanqi Panaxnotoginseng Injection， which deserves further development.

[Key words] Sanqi Panaxnotoginseng Injection； Diabetic nephropathy； Intervention treatment； Effect； Adverse reaction

糖尿病并发症为慢性并发症，后果极其严重，包括足病（如足部坏疽等）、肾病（如肾功能衰竭、尿毒症等）、眼病（如模糊不清，甚至失明等）、脑血管病变、心脏病等。它们均为导致糖尿病患者死亡的主要因素，其中又以糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）最为常见。该并发症是肾实质病变，病灶以微血管病为主，是造成我国糖尿病患者死亡率大幅上升的关键因素，严重威胁广大糖尿病患者的生命安全。近年来，国内外有关研究表明[1]，导致肾功能变坏的主要原因之一就是DN患者体内血管形成微血栓。从传统中医学理论的观点看来，该并发症的治疗关键在于活血化瘀。中成药血塞通注射液，由五加科人参属植物三七的提取物――三七总皂苷经一系列中药现代化技术制备而成，能多靶点、多途径地作用于人体内相应凝血环节，从而发挥强有力的活血化瘀之功效。国内外关于单个化学药或多个化学药联合治疗DM的研究甚多[2-6]，但关于化学药与活血化瘀类中成药联用治疗该并发症的报道却很少。因此，笔者按照传统中医药理论，采用格列齐特、二甲双胍与血塞通注射液联用治疗DN，从血液流变学、凝血指标和微量蛋白尿等三方面探讨其临床疗效和安全性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年9月～2014年12月在广西医科大学第四附属医院内分泌科接受治疗的80例DN患者作为研究对象，所有患者均按照最新版WHO标准诊断为2型糖尿病，并在Mogensen对DN的临床分期范围，尿白蛋白排泄率均为每天30～300 mg，且排除他因所致的尿蛋白上升、排除有其他原发性或继发性的肾脏疾病，无炎症感染、活动性溃疡和异常出血等疾病，且肝肾功能正常。上述80例患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例，其中观察组男、女患者各20例，年龄35～75岁，平均（49.51±10.01）岁；对照组中，男23例，女17例，年龄37～74岁，平均（51.55±11.48）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者进行药物治疗前均进行糖尿病基本知识教育，包括饮食控制和低蛋白摄入。对照组患者口服格列齐特缓释片[施维雅（天津）制药有限公司，规格：30 mg]，每次60 mg，3次/d；口服二甲双胍肠溶片（贵州天安药业股份有限公司，规格：0.25 g），每次0.5 g，3次/d。在此基础上，观察组加用血塞通注射液（厂家：徐州莱恩药业有限公司，规格：10 mL∶0.25 g）加入250 mL的生理盐水稀释静脉注射，每次10 mL，2次/d。整个疗程为3周，为避免尿蛋白的流失，整个治疗过程中对80例患者应用每天剂量为150 mg的厄贝沙坦，此外不再使用其他抗凝剂。治疗前后检查并记录各项血液流变学参数、凝血参数和微量尿蛋白的排泄量各1次，以及详细记录观察期内每天的药物不良反应发生情况。

1.3 评价指标

血液流变学指标，主要包括治疗前后的全血低切黏度（低切）、全血中切黏度（中切）、全血高切黏度（高切）、血浆黏度、血细胞比容、血沉、血流方程K值，红细胞聚集指数；治疗前后的凝血3项指标：活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶时间（TT）；治疗后的微量蛋白尿指标：微量白蛋白排泄率（UAE）和血清肌酐（SCr）。采用OLYMPUS AU600自动生化分析仪[奥林巴斯仪器（青岛）有限公司]和CA-500自动血凝分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司]进行检测。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液流变学指标检测结果

治疗前，两组患者的各项血液流变学指标差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组患者在全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数3项指标较对照组有显著改善，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 凝血指标检测结果

治疗前，两组患者的各项凝血指标均在正常参考值范围外；治疗后，对照组中仅APTT和TT恢复正常，而观察组各项凝血指标均恢复至参考值范围内，且与对照组比较均有明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后凝血指标的比较（x±s）

注：与对照组治疗后比较，P < 0.05；APTT：活化部分凝血活酶时间；Fbg：纤维蛋白原；TT：凝血酶时间

2.3 微量白蛋白排泄率与肾功能检测结果

经过3周疗程后，观察组患者尿中的UAE较对照组患者明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05），而两组间SCr的检测结果差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后微量蛋白尿指标的比较（x±s）

注：与对照组比较，P < 0.05；UAE：微量白蛋白排泄率；SCr：血清肌酐

2.4 不良反应

整个疗程结束后，观察组和对照组患者均未发现任何不良反应，血常规、肝功能、大便隐血等基本情况均在正常范围内，且治疗前后并无异常。同时，未见皮肤黏膜和内脏器官出血等严重不良反应的发生。

3 讨论

DN属于微血管并发症，考虑到进入临床蛋白尿期后尿中白蛋白排泄率大幅度提高，造成肾脏的严重损害，国内外大部分学者普遍认为微量白蛋白尿期应该是对其采取积极治疗和控制的关键阶段。另外，微血栓的产生亦为肾脏受损的重要原因。本研究中，由“治疗前患者的APTT数据明显低于正常参考值而Fbg含量高于正常参考值”提示得出：DN患者有强烈血液凝固性增强倾向，同时也是这一观点的佐证。因此，应用血管紧张素Ⅱ受体抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为DN的治疗手段早已普遍推行。但是，此两种化学药应用后并不能阻止肾脏的进一步受损，寻求崭新的治疗方案迫在眉睫。

结合传统中医理论，笔者发现血瘀证在DN患者中的发生率高达62%，认为血瘀证与DN有密切相关性，同时也与相关文献报道相符[7]。另外，国内外关于单个化学药或多个化学药联合治疗糖尿病肾病的研究已经很多[2-6]，但有关活血化瘀类中成药对其干预治疗的报道却很少。偶见在降血糖类化学药的基础上加用丹参注射液联合治疗DN患者，但效果不够理想[8-9]。因此，本研究中笔者通过在格列齐特、二甲双胍治疗糖尿病的基础上加用血塞通注射液干预DN患者的治疗，在该医学领域中具有较高的科研创新性和重要的临床指导意义。研究结果表明，在同样适用血管紧张素Ⅱ受体抑制剂的前提下患者的微量白蛋白排泄率显著性下降，且各项血液流变学指标、凝血指标明显改善，差异均有统计学意义（P < 0.05）；不良反应极少，在DN微量白蛋白尿期的活血化瘀治疗安全有效，成功组织肾脏损害的进一步发展。笔者分析原因如下：

①传统中医药理论认为，针对气阴两虚、肾络瘀滞的患者，应当以党参、黄芪和生地黄等中药材滋补肾经、益气养阴；针对气阳两虚、肾络瘀阻的患者，应当以二仙汤合水陆二仙丹温肾健脾、益气活血；针对气血阴阳俱虚、肾络瘀结的患者，应当以当归补血汤或加服金匮肾气丸等中成药益气养血、化瘀泻浊[10-11]。本文的干预治疗用药方案中，血塞通注射液为三七的有效提取部位――三七总皂苷，经中药现代化技术制得的中药制剂。该药材具有散瘀血、通经脉之功效，符合上述中医药理论的指导[12]。②据相关研究报道[13-15]，三七总皂苷具有阻止血小板聚集，从而降低血浆黏度和促进改善微循环等重要的药理作用，与本文血液流变学指标检测结果相符。笔者分析其作用机制可能与提高血小板内环腺苷酸含量和抑制血栓素A2的生成有关。另外，三七总皂苷还具有降低血中胆固醇和三酰甘油等药理作用，并有效扩张心脑血管的血流量。本文研究中观察组患者血液流变学的各项指标得到明显的改善同时也证明了这一观点，同时亦与国内学者张桢[13-14]和杨萍等[15]的研究结论相吻合。

笔者根据三七总皂苷的药理作用，将其应用于DN患者的抗凝治疗，临床结果表明：血塞通注射液可有效地延长APTT、TT等凝血指标，能起到显著的抗凝作用；同时，观察组UAE显著降低，差异均有统计学意义（P < 0.05），更进一步提示血塞通注射液干预治疗DN患者疗效显著，安全性高，成功阻止肾损伤的深度恶化，值得临床上推广。

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（收稿日期：2015-08-24 本文编辑：苏 畅）