头孢他啶在腹膜透析液中的稳定性考察

文章编号：1009-5519（2007）24-3773-01 中图分类号：R9 文献标识码：B

头孢他啶（ceftazidime，头孢羧甲噻肟，复达欣）对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素近似或较弱，其中葡萄球菌、链球菌A和B群、肺炎链球菌对本品敏感。本品对革兰阴性菌的作用较强，对大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌(包括耐氨苄青霉素菌株)、脑膜炎球菌等有良好的抗菌作用。临床上多用于呼吸道感染、尿路、胆道、妇科、败血症、腹膜炎、皮肤及皮肤软组织感染、外科等各种感染[1]。门诊腹膜透析引起细菌性腹膜炎的发生率较高，且致病菌多为Ｇ+球菌及Ｇ-杆菌。所以本实验依据临床用药浓度，观察头孢他啶与腹膜透析液在25℃下配伍0～12小时的稳定性，现报道如下。

1 仪器与试药

agilent1100高效液相色谱仪，包括TU1901紫外检测器，PHS3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；电热恒温水浴锅（上海医疗器械厂）；头孢他啶对照品（中国药品生物制品检定所）；注射用头孢他啶（哈药集团制药总厂）；腹膜透析液（广州百特制药）。乙腈为色谱纯，其余为分析纯。

2 方法

2.1配伍液的配制：模拟临床用药浓度，取头孢他啶约1 g溶解于50 ml注射用水中，摇匀即得。

2.2配伍液的外观和pH值变化：将上述配伍液放置于不同的温度(20℃，37℃)条件下，于0、1、2、4、6小时测定pH值，同时观察配伍液的外观变化。结果发现6小时内各配伍液的外观和pH值基本无变化，其pH的变化结果见表1。

2.3色谱条件：色谱柱：HypersilODS(40 mm×250 mm，5 μm)；流动相：0.01 mol/ml磷酸二氢钾∶乙腈(95∶5)：检测波长230 nm；流速1 ml/min；进样量：20 μl；柱温：室温。在该色谱条件下，保留时间：头孢他啶10.10分钟。

2.4标准曲线的绘制：分别精密配制50、100、200、300、400 mg/L头孢他啶对照液，各浓度分别进样20 μl以峰面积(A)横坐标，浓度（C）纵坐标进行线性回归，回归方程为：C=0.0353A-0.8692(ｒ=0.9997)，线性范围50～400 mg/L。

2.5精密度试验：精密配制高、中、低3种浓度头孢他啶对照品溶液测定5次，计算日内、日间精密度，结果见表2。

2.6回收率试验：取已知含量头孢他啶对照品溶液适量，精密加入3种不同浓度的头孢他啶对照品，在上述色谱条件下进样20 μl，计算回收率，结果见表3。

2.7溶液配制：模拟临床用药浓度，取头孢他啶约0.2 g，用10 ml注射用水溶解，取上述溶液1 ml置100 ml容量瓶中，加入稀释至刻度。将样本制成2份，分别将样本室温（20～30℃）和恒温（37℃）放置。

2.8含量测定：将配伍液，按间隔时间0、1、2、4、6、12小时测定其含量（标示量），以0时含量为100%。见表4。

3结果

3.1头孢他啶在同一溶液不同温度时的浓度变化：将头孢他啶用腹膜透析液溶解后，置于室温及恒温两种温度环境下，在其对应时间内测得的含量，t检验，P>0.01，差异无显著性，说明温度对头孢他啶的降解影响不大。

3．2头孢他啶在同一温度同一溶液中不同时间的浓度变化：将头孢他啶在同一温度下溶解在同一溶液中，测得室温放置12小时及恒温放置12小时后的含量变化，经t检验，P

4讨论

4．1头孢他啶配伍后，在不同的温度（20℃，37℃）下12小时内配伍溶液外观澄明，未见任何肉眼可见的沉淀生成以及颜色加深，pH值基本稳定。

4．2头孢他啶配伍液在两种温度下24小时内含量在99%以上，色谱图峰形无明显变化，表明药物在24小时内两种温度下均较稳定。

4.3由实验看出，头孢他啶在同一温度下溶解在同一溶液中，测得室温（20～30℃）放置12小时及恒温（37℃）放置12小时后的含量变化差异有显著性。因而临床医生设想将溶解了的药物保留在第二天接着使用是不可行的，而且头孢他啶因其结构内含有β-内酰胺环而易被水解失效。故建议临床应用此药时要随配随用，一旦溶解在室温输液时，也不宜时间过久。

参考文献：

[1]陈新谦.新编药物学[M].第十五版.北京：人民卫生出版社，2003.62.

收稿日期：2007-09-18