肝炎病毒血清学检测临床评价

摘要：近年来我国病毒性肝炎发病率持续升高，病原体主要有甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV），血清学标志物检测是临床上肝炎感染诊断和疗效评估的主要方法。通过对各种病毒性肝炎血清学标志物检测进行综述，对肝炎血清学标志物检测的正确使用和分析有重要意义。

关键词：肝炎病毒 标志物 血清学检测

病毒性肝炎是一种由多种病毒引起的以损害肝脏为主的全身性的急性或慢性持续性传染病，病原主要有甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV），其血清学标志物检测临床意义如下。

一、HAV的血清学检测

HAV引起的甲型肝炎是我国发病较高的病毒性肝炎，常引起区域性流行。HAV抗原检测反映了病毒血症的存在，但是检出率低。目前临床最常用的方法是血清抗体的测定。HAV感染后，病人体内出现二种抗体，一种是HAV-IgM.该抗体在黄疸期开始出现，急性达最高浓度后开始下降，发病第12周后消失，但在感染好转或复发时可重新出现或效价升高，表明抗体效价与HAV的活动和复制水平呈平行趋势。血清抗HAV-IgM的检出是确诊HAV急性感染的重要免疫学依据，也可用于甲肝复发的动态观察。另外，抗HAV-IgM还可从病人唾液中查出。另一种抗体为HAV-IgG，也在感染早期出现，2～3个月达到高峰，以后逐渐下降，并保存终身，该抗体是一种保护性抗体，单份血清阳性显示机体已经建立免疫力，见于既往感染或注射甲肝疫苗后；双份血清（间隔2～3个月），抗体效价呈4倍以上增高时，也有回顾性诊断急性HAV感染的意义。

二、HBV的血清学检测

由于乙型肝炎的发病机制与机体免疫反应密切相关，所以，HBV感染的诊断主要依赖HBV血清学标志的检测，最常用的HBV“五项指标”检查（即HBeAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc）。近年来，由于分子生物技术的发展，可用PCR法检测标本中的HBV-DNA。目前多采用ELISA法，但在实际工作中发现，普通的 ELISA方法因本身方法学的局限，使之在临床应用上存在着很多问题，如试剂的灵敏度太低、变异大、特异性不强、线性范围小、前带现象、后带现象等，需做进一步的分析，才可对HBV的浓度进行正确的检测及评估。HBs-Ag的检出为HBV感染的标志：急性乙肝者感染后20～24天，ALT升高前2～8周可检出，慢性乙肝多呈持续阳性，极难彻底清除。抗HBs出现于乙肝恢复期，是保护性免疫的标志，单项抗HBs低效价阳性多为非特异性反应引起的假阳性（疫苗接种者除外）。抗HBc为总抗体，包括IgG、IgM、IgA、IgE。目前认为HBc不具有保护性，该抗体阳性为HBV感染的标志。HBeAg迟于HBsAg一周出现，先于HBsAg消失，持续阳性R10周预示慢性化。抗HBe为保护性抗体，是病毒复制终止，传染性降低或消失的标志，一般不与HBeAg同时出现。PCR法检测血清标本中的HBV-DNA具有高敏感性，HBV-DNA阳性表明HBV感染且具有传染性。

三、HCV的血清学检测

丙型肝炎病毒主要经过血液或血液制品传播，也可以通过皮鞋、黏膜或母婴传播。潜伏期为2～26周。HCV是RNA病毒，具有极高的变异性。HCV变异的原因是“免疫逃避”，HCV变异的血清学检测具有较高的灵敏度。酶免疫法测定，特异性强但灵敏度不够高，而ELISA法应用较多。许方等研究发现，丙肝病毒核心抗原检测对于丙型肝炎诊断的价值，HCV-cAg也是在丙肝病毒感染者体内出现的早期感染标志，几乎与HCV-RNA同时出现，且ELISA法检测HCV-cAg简便、快速，能开展ELISA检测的实验室均可开展，并且无需增加特殊设备。HCV-cAg检测与HCV-Ab检测能相互补充，两者联合检测更理想，能有效减少丙肝窗口期的漏检，有助于实现丙肝的早期防治。

四、HDV的血清学检测

HDV引起的丁型肝炎在我国感染率不高。丁型肝炎病毒为缺陷病毒，是乙肝病毒的专性共生体。HDV感染的诊断可采用酶免疫试验、放射免疫试验及ELISA法等方法检测患者血清中的抗原标志物，但由于抗原标志物多出现于发病早期，且进持续1～2周，故诊断较晚的急性感染者不能检出。慢性感染者，由于HDV与抗体形成了复合物，检验也很困难。急性感染1～2周内HDV抗体检测率为90%，而持续高效价抗HDV-IgG或IgM的检出有助于慢性感染的确诊。

五、HEV的血清学检测

戊型肝炎是一种广泛流行于发展中国家，主要经粪一口途径传播的病毒性肝炎，青壮年感染为主，男性居多。戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（HEV）引起，是一种单股正链RNA病毒。HEV引起的戊型肝炎主要在我国新疆等地流行，戊肝主要经消化道传播，但目前认为和血液传播也有关。目前临床常用检测病人血清抗HEV来判断感染情况。若抗HEV阳性表示感染，两份血清抗体效价是4倍以上增加有助于诊断急性感染。孙俊红等认为抗-HEVIgM检测是诊断戊肝近期感染最重要的方法，抗-HEV IgG检测对戊肝感染长期鉴别诊断最为重要。对于戊肝诊断早期应以抗-HEV IgM检测为主，以抗-HEV IgG检测为辅，对于发展期则应抗-HEV IgG为主，抗-HEV IgM为辅。

随着近年来人们生活水平的提高，外出就餐的机会大大增多，个别餐饮部门餐具消毒不规范，人员体检不正规，导致急、慢性肝病的发病率呈上升趋势，有些肝炎没有典型的临床症状，未引起相应的重视，在一些外界因素（与乙肝感染患者接触、过度疲劳等）的影响下会加重病情，导致并发症（肝纤维化、肝硬化以及肝癌）的发生。随着实验室检测技术的不断发展，病毒性肝炎的血清学标志物检测越来越多，多种血清学标志物检测在病毒性肝炎分类、诊断和疗效评估等方面发挥了重要的作用。因此，正确地理解这些检测标志物的临床意义，对于病毒性肝炎的临床诊断和治疗具有重要的意义。

参考文献：

[1]刘勇，张莹.乙型肝炎病毒的检测技术进展及其临床应用[J].中国实用内科杂志，2007，27（3）：236-238.

[2]许方，李晓兰，祝琳.丙肝病毒核心抗原检测对于丙型肝炎诊断的价值[J].中国实验诊断学，2010，14（5）：713-715.

[3]孙俊红，李雷花.戊型肝炎病毒检测方法学评价[J].中国实用医药，2015，10（18）：91-92.

[4]王娟，钱洁，龙治平.肝炎病毒标志物检测的临床分析[J].中国医师杂志，2002.252-253.