紫杉醇的药理作用与研究进展

【摘要】近年来，随着肿瘤疾病的高发，肿瘤药物的研制也有了创新性突破， 其中，紫杉醇是近年来发现的具独特抗肿瘤作用的天然药物，与传统的药物抗肿瘤机理不同，紫杉醇主要是通过与细胞内微管蛋白结合，抑制正常微管的生理性解聚，促进微管蛋白聚合、微管装配，从而达到阻止癌细胞分裂增殖的目的。现将紫杉醇的药理作用与研究进展作一综述。

【关键词】紫杉醇 肿瘤 药理作用

中图分类号：R285.6文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）3-065-01

20世纪60年代，美国化学家瓦尼等从红豆杉的树皮中分离出一种紫杉醇的粗提物，发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份紫杉醇。紫杉醇具有独特的二萜类结构成分，由于其独特的抗肿瘤作用机制，近年来在抗肿瘤药物中受到广泛重视，为了使广大医务工作者更好的了解这一药物，现就紫杉醇的药理作用与研究进展综述如下：

1 理化特性

紫杉醇分子式为C47H51NO14，分子量为853.9，白色结晶体粉末。无臭，无味。不溶于水，碱性条件下很快分解。

2 药理作用

chiff等[1]证实了紫杉醇具有独特的抗癌机制，是新型抗微管药物,微管是真核细胞的一种细胞内成分，正常情况下，微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。紫杉醇可使其失去动态平衡，紫杉醇作用于细胞微管，通过促进诱导和稳定微管蛋白聚合，抑制其解聚，使维管束难与微管组织中心相互连接，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，将细胞周期阻断于G2和M期，抑制细胞有丝分裂，使癌细胞无法继续分裂而死亡[2]。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。紫杉醇除作用于微管系统外，实验证明紫杉醇还作用于酶系统，调节的凋亡信号传递。紫杉醇可诱导bcl-2磷酸化，使肿瘤细胞失去抗凋亡能力。进一步的研究发现紫杉醇还可通过作用于巨噬细胞，导致癌坏死因子，进而调节体内的免疫功能。

3 紫杉醇的临床研究与应用

紫杉醇可广泛用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌等肿瘤的治疗。其中，紫杉醇对乳腺癌、肺癌、胃癌有较好的作用，特别是晚期卵巢癌的治疗。

3.1 非小细胞肺癌

2004年ASCO报告使用含有紫杉醇和卡铂标准方案进行IB期非小细胞肺癌的术后辅助治疗，可以延长患者的无肿瘤生存时间。对于晚期非小细胞肺癌患者使用单药紫杉醇治疗与最佳支持治疗比较，证实可以降低死亡风险32%，延长患者的生存，同时提高生活质量。国内报道使用紫杉醇治疗非小细胞肺癌的研究也较多，有报道，通过实验观察紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌，结果显示，中位缓解期为5个月，总有效率45.98%，说明含有紫杉醇方案在治疗晚期非小细胞肺癌有较高的有效率[3]。紫杉醇还可以和放疗同步治疗非小细胞肺癌，黄荣和等通过观察放疗加紫杉醇化疗治疗中晚期非小细胞肺癌，结果显示，放疗加紫杉醇化疗治疗非小细胞肺癌能提高疗效，无严重的并发症[4]。

3.2 乳腺癌

1991年Holmes首次报道了紫杉醇对乳腺癌具有良好的治疗效果。有研究显示，紫单药杉醇用于治疗以前经治疗过的复发与转移性的乳腺癌，有效率为32%-62%。CALGB-9344、NSABPB-28研究显示：在乳腺癌辅助治疗中，用AC（ADM,CTX）方案4周期与阿霉素、环磷酰胺4周期后，再用4个周期紫杉醇单药随机临床研究均证实加用紫杉醇可以提高5年无肿瘤生存率[5]。CALGB-9 741与AGO研究显示，使用紫杉醇治疗乳腺癌高剂量密度的2周方案比常规3周方案可以提高4年的无肿瘤生存和总生存率。9908SICOG研究显示，使用顺铂、紫杉醇、表柔比星每周方案12周期与6周期对照治疗晚期乳腺癌，结果缓解率分别为75%、47%；中位生存期46个月和36个月。含紫杉醇的方案治疗晚期乳腺癌疗效达60.17%[6]。上述结果均显示，紫杉醇用于治疗乳腺癌具有较好的疗效，取得满意的结果。

3.3 卵巢癌

1992年紫杉醇首次被FDA批准用于卵巢癌的治疗。孙燕[7]等报道用紫杉醇治疗卵巢癌，以150-175mg/m2,每3-4周重复，总有效率为40%。妇科肿瘤组研究了顺铂与紫杉醇联合化疗晚期卵巢癌减瘤术后的疗效，应用紫杉醇135mg/m2，顺铂75mg/m2，24小时静滴，每3-4周重复，结果显示，有效率为77%，其疗效显著。

5 小结

总之，紫杉醇是近年来用于癌症治疗的一种天然抗肿瘤药物，关于其抗肿瘤的机制复杂，具体的分子机制等方面应该进行进一步的研究。相信随着研究领域的进展，紫杉醇联合其他常用抗肿瘤药物能为患者提供新的希望，希望通过设计最佳治疗方案、用法、耐受性的确定、为肿瘤治疗开辟新的途径。

参考文献

[1]Schiff PB,Fant J,Horwitz SB.Promotion of microtubule assembly invitro by taxol [J].Nature,1979,277:665-667．

[2]Horowitz SB．Mechanism of action of taxol[J]．Trends Pharmacol Sci，1992，13：134-136．

[3]张琦,袁海.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].细胞与分子免疫学杂志，2010, 26(10):1030-1031.

[4]黄荣和，莫汉文.放射治疗合并紫杉醇治疗中晚期肺癌的临床疗效[J]重庆医学，2003，32（6）：761-762.

[5]杨磊，樊红.紫杉类抗肿瘤药物的临床应用进展[J]中国医院用药评价与分析，2004,2(1):58.

[6]苏卫，孙素华.以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌[J]临床肿瘤学杂志，2003,8(3):1861.

[7]孙燕，刘丽影，范魁生，等.紫杉醇治疗中晚期恶性肿瘤121例[J]中国新药杂志，1996,5（4）：252