多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展

【摘要】临床上进展期胃癌术后化疗方案较多，但疗效欠佳、不良反应较多。近年来，多西紫杉醇单药或以多西紫杉醇为主的化疗方案被应用于临床，结果显示不论是单药治疗进展期胃癌、联合方案Ⅱ期临床研究还是最佳联合方案Ⅲ期随机对照试验治疗进展期胃癌均取得了较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好。基于此认识，本文就多西紫杉醇的抗癌机理、单药以及联合化疗方案治疗进展期胃癌研究进展进行综述。

【关键词】胃肿瘤；进展期；多西紫杉醇；化疗

【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）06-0395-02

进展期胃癌［1］是指癌组织浸润到黏膜下层，进入肌层或已穿过肌层达浆膜者，其治疗主要为手术和放化疗。其中术后化疗方案较多，5-氟尿嘧啶、顺铂及阿霉素等都是进展期胃癌化疗的常用药物，但缓解期短，CR 率低，至今还没有一个“金标准”化疗方案。近年来，多西紫杉醇单药或联合化疗逐渐应用于进展期胃癌的治疗，对不同分化程度的胃癌均有较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好，有望进一步提高进展期胃癌化疗的效果［2］。本文就多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展综述如下。

1. 多西紫杉醇抗癌机理

多西紫杉醇(Docetaxel) 又称多西他塞、紫杉特尔、泰索帝，是一种由紫杉针叶提取物经半合成的紫杉烷类抗肿瘤新药物，分子式C43H53NO13，分子量807.8792，作用机制同紫杉醇，但抗癌谱更广，抗癌作用更强。多西紫杉醇的作用部位主要在细胞微管，与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的非功能性微管束，抑制微管解聚及正常重组，使游离微管蛋白数量明显减少，细胞不能进行正常的有丝分裂，将增殖期的肿瘤细胞阻断在G2 /M 期，从而发挥抗肿瘤作用［6-7］。另一方面，多西紫杉醇还可诱导肿瘤细胞凋亡，研究多认为可能与多西紫杉醇诱导Bcl-2磷酸化，激活Caspase-8基因表达等作用有关［3］。此外，多西紫杉醇还可以抑制血管增生及具有放射增敏等作用。

2. 多西紫杉醇治疗进展期胃癌

临床研究表明，多西紫杉醇在卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等的化疗中己取得了较好的疗效。在多个临床试验中，多西紫杉醇治疗进展期胃癌显示出明显的优势，不论是单药治疗进展期胃癌、联合方案Ⅱ期临床研究还是最佳联合方案Ⅲ期随机对照试验治疗进展期胃癌均取得了一定疗效。

1994年，Sulkes首先报道多西紫杉醇单药治疗进展期胃癌。多西紫杉醇单药用于进展期胃癌治疗，不管患者是否曾经接受过化疗或化疗失败过，均显示出良好的活性。综合文献结果，多西紫杉醇单药剂量西方国家多用100 mg/m2，亚洲国家多用60~75 mg/m2，每次化疗间隔3~4周，以3周居多；治疗中位周期数多为3~4个周期，最长者达18个周期。完全缓解率范围为17.5%~24%，在进展期胃癌单药化疗中属高水平在以多西紫杉醇为主的化疗方案中，多西紫杉醇多与顺铂、奥沙利铂，卡培他滨、长春瑞滨，5-氟脲嘧啶等进行二联或三联的化疗。瑞士临床癌症研究协作组和欧洲米兰癌症研究协作组报告了多西紫杉醇联合顺铂治疗48 例晚期胃癌的Ⅱ期临床试验结果，显示治疗有效率达56%，中位生存期达9 个月。

以多西紫杉醇为主的两药联合方案取得的较好的疗效及良好的耐受性，为三药或更多药联合方案的设计提供了理论基础。美国某个多中心随机临床研究探讨了两药联合方案(TC) 与三药联合方案(TCF) 的优劣，其目的在于选择最佳的化疗方案，结果显示多西紫杉醇75 mg/m2、顺铂75 mg/m2、5-FU 750 mg/m2化疗时，三联方案治疗效果更佳，但是血液学毒性与对照组比较，无统计学差异。盛贤能［4］ 等人探讨了多西紫杉醇、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合化疗方案治疗进展期胃癌的疗效和不良反应，结果显示以多西紫杉醇为主的多药联合化疗方案治疗进展期胃癌近期疗效较好，且不良反应可耐受。

3. 不良反应

多西紫杉醇用于进展期胃癌化疗时，主要不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、过敏反应、体液潴留、乏力、粘膜炎等。骨髓抑制以白细胞下降最为明显，以Ⅲ～Ⅳ度最为多见，可占21. 8%，大多数患者予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 后基本能按照原定计划完成化疗。胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎等，脱发也多见，多为I～Ⅱ度。严重的肝肾功能损害、神经毒性、过敏反应和心脏损害和心血管副反应等不良反应较少见。因此，在治疗前可预服糖皮质激素，如地塞米松，以减轻不良反应的发生；治疗期间应经常监测血细胞数目。

4.展望

目前，进展期胃癌传统的化疗方案的疗效仍然不十分令人满意。随着新药物开发力度的不断加大，如以多西紫杉醇为主的联合化疗方案正显示出令人振奋的治疗效果，尤其是多西紫杉醇与氟尿嘧啶、顺铂组成的DCF方案已经通过多中心的临床随机对照试验，表明对进展期胃癌患者的疗效要优于传统的化疗方案。随着基础与临床研究的不断深入，相信以多西紫杉醇为主的联合化疗方案会不断被更新，具有更好的近期和远期治疗效果、更低的不良反应和更长的生存期。

参考文献

［1］ Huang P, Li S, Aronow WS, et al. Double contrast-enhanced ultrasonography evaluation of preoperative Lauren classification of advanced gastric carcinoma［J］.Arch Med Sci,2011,7(2):287-93.

［2］Park JS, Lim JY, Park SK, et al. Prognostic factors of second and third line chemotherapy using 5-fu with platinum, irinotecan, and taxane for advanced gastric cancer［J］.Cancer Res Treat, 2011,43(4):236-43.

［3］Caffo O, Pappagallo G, Brugnara S, et al.Multiple Rechallenges for Castration-resistant Prostate Cancer Patients Responding to First-line Docetaxel: Assessment of Clinical Outcomes and Predictive Factors［J］.Urology,2012,79(3):644-9.

［4］盛贤能,刘宏斌,韩晓鹏,等.多西紫杉醇联合化疗方案治疗进展期胃癌［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（5）：424-426.