注射用甲磺酸培氟沙星与9种药物发生沉淀反应的原因分析

[摘要] 目的:分析甲磺酸培氟沙星在临床配伍时发生沉淀反应的原因,以指导临床合理用药。方法:通过查阅相关文献,选取有用的实验现象与数据进行分析,从而找出引起沉淀的各方面原因。结果:甲磺酸培氟沙星在临床使用主要与3种不同类型的药物产生沉淀或结晶。结论:甲磺酸培氟沙星粉针应使用葡萄糖注射液溶解并稀释,其溶液不能与碱性药物配伍或在同一输液管中连续滴注,避免与中成药针剂混合使用。

[关键词] 甲磺酸培氟沙星;配伍反应;沉淀反应

[中图分类号] R968[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)04(a)-076-02

Analysis on the cause of the precipitation reaction between the Pefloxacin Mesylate for Injection and nine kinds of drugs

LI Chunyan, ZHANG Quanying

(The Second Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215004, China)

[Abstract] Objective: To guide clinical rational drug use by analyzing pefloxacin mesylate in clinical compatibility occurs when precipitation causes in order to guide the using in clinic. Methods: Through access to relevant literature, select a useful experimental results and data analysis in order to identify drug compatibility when the precipitation caused by various reasons. Results: Pefloxacin mesylate clinic used mainly three different types of drugs precipitation or crystallization. Conclusion: Pefloxacin mesylate powder for Injection should be used grapes sugar Injection dissolved and diluted, its solution can not be compatibility with the basic drugs or in the same continuous drip infusion tube, avoiding the use of proprietary Chinese medicines for Injection.

[Key words] Pefloxacin Mesylate; Combined response; Precipitation response

培氟沙星(Pefloxacine)为氟喹诺酮类抗菌药,作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶,具有广谱抗菌作用,抗菌活性优于部分第三代头孢类抗生素,对甲氟西林的敏感程度或耐药性与氟嗪酸及环丙沙星相类似,在临床上常用于治疗因敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染。临床上使用其甲磺酸盐制剂,分为注射剂和粉针两种剂型,两者化学性质相同。当甲磺酸培氟沙星与其他药物配伍治疗临床疾病时,时常出现沉淀反应。笔者查阅了大量相关文献资料[1-5],在往期的医药学期刊中选取了有关甲磺酸培氟沙星的配伍反应数据和现象,对其配伍时沉淀反应产生的原因进行解析。

1 沉淀反应

临床上在进行治疗时,将一些药物与甲磺酸培氟沙星混合滴注时极易发生沉淀反应;即使不与其他输液混合,连续滴注甲磺酸培氟沙星与某些药物时,由于未更换输液管,造成甲磺酸培氟沙星与其他药物在输液管中接触,亦会生成沉淀,造成输液管阻塞。此类问题在临床配伍时较为多见,因此笔者将沉淀反应作为甲磺酸培氟沙星的重要配伍问题来进行分析讨论。

1.1 临床常见的沉淀反应

见表1。

表 1 甲磺酸培氟沙星与9种临床常用药物的配伍变化――沉淀反应

1.2 沉淀反应产生的原因分析

对照表1,笔者仔细查阅相关文献[6-7]与《中国药典》,进行分析总结,发现引起沉淀反应的主要原因有3点,现总结如下:

1.2.1 因pH变化产生结晶性沉淀仔细分析即可发现与甲磺酸培氟沙星起沉淀反应的配伍反应中,因pH值改变而产生的配伍变化要分为下列两种情况。第一种情况是因为甲磺酸培氟沙星的酸性影响其他药物稳定性而产生沉淀的。如表1中的头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢孟多酯钠、头孢匹胺钠都属于β-内酰胺类抗生素,大部分β-内酰胺类在稀酸中很不稳定,容易开环,并生成沉淀。甲磺酸培氟沙星按《中国药典》1990年版二部附录所示标准pH值范围应为3.0～4.5,酸性较强,因此当这两类药物混合时极易发生沉淀反应。此处需要提出的是少数半合成的β-内酰胺类抗生素在药物基本结构中引入了新的基团,使其不易被酸水解,因此不与甲磺酸培氟沙星注射液发生沉淀反应。例如半合成青霉素类中的抗酸青霉素哌拉西林与甲磺酸培氟沙星配伍时不产生沉淀反应[8],哌拉西林的化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸,可以看出,该药物在青霉素类基本母核6-APA(6-氨基青霉烷酸,由氢化噻唑环+β-内酰胺环构成)不变的情况下的6位侧链酰胺基的α碳原子上引入了吸电子基团,使其具备了耐酸性质,故而在与甲磺酸培氟沙星配伍时未与大部分β-内酰胺类一样产生沉淀现象。第二种情况是其他药物的碱性较强,而与酸性较强的甲磺酸培氟沙星发生酸碱中和反应而析出培氟沙星的结晶。如表1中甲硝唑磷酸二钠按《中国药典》1990年版二部附录所示pH值范围应为8.5～10.5,而临床常用的5%碳酸氢钠注射液pH范围为7.5～8.5,均为碱性药物。所以当甲磺酸培氟沙星与碱性稍强的药物合用或使用同一套输液装置连续滴注时,极易发生酸碱中和反应,析出结晶性沉淀。为进一步论证这个观点,笔者再次选出5种已经由有关文献证实的可以与甲磺酸培氟沙星注射液配伍应用的药品,观察其配伍前后的pH值进行分析,数据见表2。

表 2 甲磺酸培氟沙星与5种常见药物的配伍稳定性

由表2可知,表中所列出的5种药物,本身都属于酸性或弱酸性药物,而且这些药物与甲磺酸培氟沙星的混合液pH值也均

1.2.2 与含氯离子的药物配伍引起沉淀此反应在药品说明书中明确指出,但具体原因有待进一步研究考证。如表1中的氯霉素,其化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺,氯霉素在酸性条件下易发生水解反应,水解产物中含游离的氯离子,故在与pH值在3.0～4.5范围内的甲磺酸培氟沙星配伍时也发生了沉淀反应。

甲磺酸培氟沙星这一特性在其粉针溶媒的选用问题上尤为突出,本院曾使用注射用甲磺酸培氟沙星粉针(常州金远药业有限公司生产),在使用初期,临床上屡次出现因其使用生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液溶解而发生白色沉淀的现象,故甲磺酸培氟沙星的粉针不能选用含氯离子的注射液为溶媒,临床上含氯离子的溶媒除上述的生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液外还有林格氏液、乳酸钠林格液等。综上所述,甲磺酸培氟沙星粉针只能用葡萄糖注射液溶解和稀释。

此外,一些药物本身化学结构中虽不含氯离子,但因生产工艺方面的问题,致使残留定量氯离子,有报道反映部分厂家生产的维生素C注射液因含氯离子与甲磺酸培氟沙星产生过沉淀反应[9]。因此在临床使用中发现有原本可以与甲磺酸培氟沙星配伍的药物,在更换生产厂家后再度配伍时出现沉淀反应时,应综合考虑生产工艺因素。

1.2.3 与中成药注射剂发生沉淀反应由于中药注射液多为有色制剂,且提取工艺等多种因素导致化学成分较复杂,而稳定性差,因此极易发生沉淀反应。如表1所示,甲磺酸培氟沙星分别与复方丹参注射液和冠心宁注射液混合注射时会发生明显的沉淀反应。临床上常用的中成药注射剂还有生脉针、灯盏细辛针、丹参针、脉络宁针、参麦注射液等,这些药液均应避免与甲磺酸培氟沙星混合使用。

2 总结

甲磺酸培氟沙星在临床上与其他药物配伍使用时,应使用葡萄糖注射液溶解并稀释,不能与碱性药物配伍或在同一输液管中连续滴注。调配好的药液应做好避光措施。选取混合滴注的药品时,不允许与含氯离子的药物或碱性药物配伍,避免与成分复杂的中成药注射液配伍。

3 讨论

临床配伍时可使用pH试纸测试配伍药液的酸碱度,当pH>7时不应混合滴注。如根据病情必须联合用药时,必须单独稀释后分开滴注,更换药液时应使用葡萄糖注射液冲洗输液皮管,有条件的可更换皮管。混合药液尽量在配制完后1 h内使用完毕。

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(收稿日期:2009-12-14)