雷贝拉唑\克拉霉素和中医药联合治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效观察

作者单位：516211 广东省惠州市惠阳区人民医院

通讯作者：李刚

【摘要】 目的 探讨雷贝拉唑、克拉霉素、中医药联合治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡的临床疗效。方法 将96例消化性溃疡Hp阳性患者随机分成两组，治疗组49例给予西药联合中药方案治疗，对照组47例单纯给予西药方案治疗。（1）西药方案：雷贝拉唑20 mg，早晨空腹服，1次/d，克拉霉素0.5 g，口服，2次/d，14 d为一疗程；（2）中药方案：黄芪15 g，白术10 g，白芍10 g，茯苓10 g，丹参10 g，黄芩10 g，枳实10 g，陈皮10 g，半夏6 g，黄连3 g，甘草6 g，每日1剂，共14 d。结果 治疗组Hp根除率高于对照组，临床疗效亦优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P

【关键词】 雷贝拉唑； 克拉霉素； 中药； 联合治疗； 幽门螺杆菌； 消化性溃疡

The effect of clarithromycin,rabeprazole combined with traditional chinese in the treatment of Hp correlation peptic ulcer LI Gang,CHEN Guo-xing, DEGN Wen-kuan.People's Hospital of HuiYang,HuiZhou 516211,China

【Abstract】 Objective To explore the effect of clarithromycin,rabeprazole combined with traditional chinese in the treatment of Hp correlation peptic ulcer. H.p salvage therapy increased to eradicate rate and improve the clinical symptoms and western medicine side effects.Methods 96 patients with Hp correlation peptic ulcer were randomly divided into two groups. The Control group（47 cases） were given western medicine scheme.The treatment group（49 cases） combine Chinese medicine scheme with western medicine scheme treatment. （1） Western medicine scheme Clarithromycin 0.5 g. Bid .po Rabeprazole 20 mg. qd. po，daily 1 time altogether 14 days. （2） Traditional Chinese medicine plan: Radix astragali 15 g, Bai Zhu 10 g, root of herbaceous peony 10 g, Poris cocos 10 g, salvia miltiorrhiza 10 g, Huang Qin 10 g, is dried 10 g, dried orange peel 10 g, pinellia 6 g, Chinese goldthread rhizome 3 g, licorice 6 g, daily 1 time altogether 14 days.Results Application Clarithromycin, Rabeprazole combined with traditional Chinese medicine therapy can increase Hp eradication rates, clinical effect of two groups show the difference between with a statistical significance（P

【Key words】 Clarithromycin; Rabeprazole; Herbs; Combined therapy ; Hp; Peptic ulcer

消化性溃疡（peptic ulcer,PU）是一种有反复发作倾向的慢性消化道疾病，主要发生于胃和十二指肠，故又称为胃、十二指肠溃疡，是一种常见病、多发病，约有10%的人一生中患过该病。其病因复杂，目前考虑胃及十指肠溃疡的形成与胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃黏膜保护作用减弱等因素有关，而治疗上以内科药物治疗为首选方法。雷贝拉唑作为新型质子泵抑制剂，在临床广泛应用于消化性溃疡的治疗。克拉霉素已证明具有杀灭幽门螺杆菌的作用，并具有耐酸和能溶解于低pH值胃液中的特性，口服后生物利用度好。中药经过专家研究，已经发现在中草药中有许多抗Hp的药材（ 如黄连、丹参、连翘、乌梅、黄芩等）。尽管临床上已有很多有效的Hp根除方案，但仍有10%～30%的患者经推荐的根除方案治疗后，Hp仍未转阴，其原因主要与菌株对抗生素耐药相关。因此有必要进行再根除治疗，即补救治疗（ rescue therapy），笔者应用雷贝拉唑、克拉霉素和中医药联合疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）入选标准：年龄18～70岁；一周内经胃镜证实为胃或十二指肠溃疡；Hp阳性。（2）排除标准：严重其他脏器疾病、妊娠、药物过敏、胃或十二指肠手术史、溃疡严重并发症、肿瘤、服用非甾体类或激素类药物及试验前1周内服用过Hp药物者。选择2009年11月～2011年1月就诊于本院的胃或十二指肠溃疡Hp 阳性患者96例，其中男54例，女42例。≥50岁52例，0.05）。

1.2 方法 治疗组49例给予西药方案联合中药方案治疗，对照组47例给予西药方案治疗。（1）西药方案：雷贝拉唑20 mg，早晨空腹口服，1次/d，克拉霉素0.5 g，口服2次/d，治疗14 d。（2）中药方案：黄芪15 g,白术10 g,白芍10 g,茯苓10 g,丹参10 g,黄芩10 g,枳实10 g,陈皮10 g,半夏6 g,黄连3 g,甘草6 g,每日1剂，水煎，早晚分服，共14 d。两组均于治疗前及治疗后4周行胃镜及Hp检查。

1.3 观察指标及疗效标准 （1）临床症状：观察上腹痛、反酸、饱胀感、嗳气等症状缓解情况，治疗前和治疗后及病程结束后记录胃脘痞满、腹痛、嗳气、反酸等临床表现。临床症状按无、轻、中、重分别计0分、1分、2分、3分。计算每组疼痛积分。（2）内镜检查及Hp检测：禁食10 h后于胃镜直视下距幽门2.5 cm胃窦大小弯及前后壁各活检黏膜标本2～4块，分别用快速尿素酶试验、病理组织学检查和组织学Hp检测，观察其根除率。治疗结束后4周复查，按溃疡愈合情况分为：愈合、显效、有效、无效。溃疡愈合率（愈合例数+显效例数）/总例数×100%，总有效率（愈合例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 不良反应 记录治疗期间任何与用药有关症状。

1.5 统计学处理 采用SSPS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验。检验水准α0.05。

2 结果

2.1 上腹痛、反酸、饱胀感、嗳气等症状缓解情况 研究结果显示，治疗后治疗组症状积分均明显低于对照组。

2.2 胃溃疡愈合情况 治疗组溃疡愈合29例，显效12例，有效6例，无效2例，愈合率为83.6%，总有效率为95.9%；对照组溃疡愈合21例，显效11例，有效8例，无效7例，愈合率为68.1%，总有效率为85.1%，两组愈合率、总有效率比较差异均有统计学意义（P

表1 两组治疗前、后症状积分比较

注：与对照组治疗后比较，*P

2.3 Hp根除率 治疗结束后4周行黏膜快速尿素酶试验和组织学染色或查14碳-尿素呼气试验，观察其根除率。治疗组治疗结束后Hp阳性4例，阴性45例，Hp根除率为91.8%；对照组治疗结束后Hp阳性12例，阴性35例，Hp根除率为74.4%，两组比较差异有统计学意义（P

2.4 不良反应 两组中除个别患者有轻度恶心、食欲减退、便秘、头晕等，全部患者均能完成疗程，无因不良反应而终止者。

表2 两组临床疗效比较（n，%）

3 讨论

1983年Warren和Marshall等从人胃黏膜中培养出幽门螺杆菌（Hp）并首次将其与慢性胃炎、消化性溃疡等十二指肠疾病的发生相联系。现已经证实幽门螺旋杆菌（Hp）是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因［1，2］。Hp的出现使消化道溃疡从病因学到治疗策略上都发生了改变，近年来提倡用质子泵抑制剂PPIs 加两种抗生素的三联疗法来根除由Hp感染引起的消化道溃疡［3］，可获满意效果，但毒副作用大［4］。为了减少不良反应，笔者探讨采用中西医结合治疗消化性溃疡，尽量减少用药中的西药成分，减少用药的副作用。

雷贝拉唑作为新型质子泵抑制剂，在临床广泛应用于消化性溃疡治疗，具有较高的pKa值，抑酸作用快，起效时间短；全天维持较高的抑酸水平，胃pH值大于3的时间明显延长；该药主要由非酶途径代谢，与其他药物相互影响很少，具有很高的安全性［5］。克拉霉素已证明具有杀灭幽门螺杆菌作用，并具有耐酸和能溶解于低pH值胃液中的特性，口服后生物利用度好。

西药的疗效是肯定的，但毒副作用较大。长期大剂量用可引起不良反应。为了减少不良反应，可采用中草药治疗。经过中、日等国的专家研究，已经发现在中草药中有许多抗Hp的药材（ 如黄连、丹参、连翘、乌梅、黄芩等） ［6］，已证明具有杀灭幽门螺杆菌作用，并具有耐酸和能溶解于低pH值胃液中的特性，口服后生物利用度好，作用持久，长期服用，无抗药性产生。中药是Hp治疗的一个研究方向，符合我国中西医结合的国情。因此，笔者在应用西药二联疗法根除Hp 的同时，联合应用抗Hp的中药组成复方制剂，方中黄芪补中益气、托毒生肌以固本，白芍、甘草和中缓急止痛，陈皮、半夏、茯苓行气利湿、降逆和胃，白术健脾化湿，黄芩、黄连燥湿清热又有抗Hp的作用。现代药理研究表明，黄芪能促进机体免疫功能，增强网状内皮系统的吞噬作用，还能提高人体白细胞诱生干扰素的能力，对清除Hp具有特殊作用；黄连有很强的杀灭Hp作用，有降胃酸、预防溃疡、抗炎作用；甘草、茯苓具有保护胃黏膜、促进黏液生成、吸附胃酸等作用，配合陈皮也有杀灭Hp作用；白术可增加胃黏膜血流量，改善局部血液循环，能促进炎症吸收 ［7，8］。应用雷贝拉唑、克拉霉素和中医药联合疗法一方面能获得较高的Hp根除率，另一方面也能显著改善患者的临床症状和西药的副作用。临床研究证明，Hp感染与脾胃湿热和脾胃气虚较为密切［9］，湿热适宜Hp生长和繁殖。因此笔者采用中西医结合疗法，在西医药治疗的基础上，运用中药治疗，有效地抑制及根除Hp。以健脾益气、养阴和胃、清热利湿、温胃行气化滞、敛疮生肌等治疗措施治疗本病。本病早期的肝郁气滞、饮食不节及寒湿热浊之邪损伤脾胃，邪实日久，气血虚弱，脾胃损伤；脾虚则胃失所养，脏腑功能失调。方以黄芪、白术、白芍等健脾益气养阴；甘草调合诸药、伍白芍以缓急止痛。全方共奏清热利湿、行气化滞、健脾益气和胃之功，标本兼顾，能尽快恢复脾胃功能［10］，清除Hp。中、西医药合用能显著提高胃黏膜防御功能和免疫调节功能，加速胃黏膜修复，增强细胞代谢，改善胃黏膜的血液循环，促进胃动力，减轻黏膜炎症和抑制Hp，促进溃疡愈合。

综上所述，中西医结合治疗PU病变，消除Hp，具有消除病症快、好转率高、不良反应小、依从性好等特点，值得临床研究和推广。

参 考 文 献

［1］ SuZuKi H,Hibi T,Marshall BJ.Helicobacter Pylori: prescent status and future prospects.Japen J Gastroentero,2007, 42（1）:1-15.

［2］ Lawal oo,Rotimi o,Okeke L.Helicobacter Pylori in gastroduodenal diseases.Natl Med Assoc,2007,99（1）:31-34.

［3］ 邓天魁, 汪一平,李春,等.消化性溃疡的药物治疗进展.医药导报，2005,24（6）：513-514.

［4］ Kuo CH, Hu HM, Kuo FC, et al. Efficacy of levofloxacin-based rescue therapy for Helicobacter pylori infection after standard triple therapy: a randomized controlled trial. J Antimicrob Chemother,2009,63（5）:1017-1024.

［5］ Stedman CA, Berday ML. Review article: comparison of the pharmacokinetics.Acid suppression and efficacy of protom pump-inhibitiors. Aliment Pharmacol Ther, 2000,14:963-978.

［6］ 郑惠虹, 王明如.消化性溃疡与慢性胃炎幽门螺杆菌感染与中医证型关系的研究. 浙江中西医杂志, 2000,10（5）:270-271.

［7］ 戚华.胃痛要方治疗慢性胃炎.四川中医,2004,22（1）: 59-60.

［8］ 杨国红.黄连温胆汤治疗Hp 阳性浅表性胃炎（ 脾胃湿热证） 临床研究.中国中医急症,2004,13（12）:804-806.

［9］ 赵立宇,阮琼,褚惠民.消化性溃疡中医证型与舌苔上皮细胞生化、幽门螺杆菌的相关性研究.中华综合临床医学杂志,2004,6（3）:1-4.

［10］ .中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技版社,2002:151-155.

（收稿日期：2011-06-20）