主动免疫疗法联合中药治疗习惯性流产疗效评价

作者单位：516211 广东省惠州市惠阳区人民医院

通讯作者：段玉玲

【摘要】 目的 旨在通过主动免疫疗法联合中药治疗习惯性流产，探讨临床治疗习惯性流产的有效方法。方法 将60例习惯性流产患者随机分为A组及B组，A组（试验组）30例，采用主动免疫疗法联合中药补肾汤治疗，B组（对照组）30例，采用主动免疫疗法。比较两组的临床疗效。结果 A组的治疗效果要优于B组，两组比较差异有统计学意义（P

【关键词】 主动免疫疗法； 中药； 习惯性流产

The evaluation of treatment of recurrent spontaneous abortion by active immunization combined with chinese herbs DUAN Yu-ling,CHEN Miao-hua,LI Hua-wei,WANG Xue-lan.People's Hospital of Huiyang in Huizhou, Huizhou 516211,China

【Abstract】 Objective To compare the clinical effective method of treatment Recurrent spontaneous abortion（RSA） by active immunization combined with Chinese herbs of busen Decoction.Methods 60 cases with primary or secondary RSA were randomly divided into two groups: 30 cases （ group A） were treated with active immunization combined with Traditional Herb，30cases（ group B） simply with active immunization.Results There were no significant differences between group A and B （P

【Key words】 Active immunization; Traditional herbs; Recurrent spontaneous abortion

习惯性流产又称复发性自然流产，指自然流产连续发生3次或以上者，其发病率约占自然流产病例的3%～5%［1］。习惯性流产是妊娠常见的一种并发症,其病因十分复杂,主要有遗传、内分泌、感染、子宫和免疫等原因。近代生殖免疫研究表明，40%～50%的习惯性流产与免疫因素有关［2］，尤其自身免疫因素，如抗子宫内膜抗体（ EMAb ）、抗心磷脂抗体（ACLA）、抗抗体（AsAb）、抗卵巢抗体（AovAb）等。因其影响妊娠结局，其病因及治疗越来越受到人们的重视［3］。本研究采用特异性抗原作为致敏原，通过致敏反应促使患者产生个体特异性因子，提高患者的免疫反应性，防止了胚胎或胎儿父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤。另一方面，流产的治疗中医以补肾为主，辨证用药；在免疫治疗基础上，选方用药的同时选择既符合中医辨证用药规律，又符合现代药理研究的药物，提高妊娠成功率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月～2011年2月就诊于本院的习惯性流产患者。患者月经规律，抗核抗体及抗心磷脂抗体阴性，无染色体异常，无解剖、内分泌、感染等病因，封闭抗体阴性的原因不明复发性流产患者60例，且丈夫常规检查正常的患者，年龄最小23岁，最大37岁，平均28.3岁。两组患者年龄、健康状况、流产次数差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 将60例习惯性流产患者随机分为A组及B组，A组（试验组）30例，采用主动免疫疗法联合中药治疗，B组（对照组）30例，采用主动免疫治疗。（1）淋巴细胞主动免疫治疗：孕前进行丈夫的淋巴细胞接种，抽取丈夫的血液肝素抗凝外周静脉血18 ml，用淋巴细胞分离液提取淋巴细胞，生理盐水洗涤3次，加2 ml生理盐水稀释，分离其中的淋巴细胞，淋巴细胞总数（20～30）×106，前臂内侧为皮内注射区，每侧纵列3个点皮下注射，间隔3周。从孕前开始，孕前主动免疫2 次为一个疗程，孕后再主动免疫一个疗程，每3周进行1次。第一疗程结束后，鼓励患者在3个月内妊娠，如获妊娠则再进行1 个疗程，如未妊娠则在排除不育症的情况下再重新进行1 个疗程免疫。（2）口服中药补肾汤治疗：熟地黄10 g、当归10 g、香附10 g、黄芪10 g、丹参10 g、赤芍10 g、川续断10 g、菟丝子15 g、苎麻根15 g、益智仁12 g，水煎服，每日1剂，连服15剂，停服1天为1疗程，至孕20周。

1.3 结果判定 妊娠成功标准：两组方法均以妊娠超过12周为成功。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，采用卡方检验，α0.05。

2 结果

A 组30例均妊娠，2例妊娠12周内再次发生流产，其妊娠成功为28例，妊娠成功率为93.33 %。B 组30例，妊娠成功21例，9例妊娠12周内再次发生流产，妊娠成功率为70.00%，A 组成功率明显高于B 组，差异有统计学意义 （P

表1 两组疗效比较（n，%）

3 讨论

习惯性流产是妊娠常见的一种并发症，其病因十分复杂，一般公认的相关病因包括：免疫因素、遗传因素、内分泌因素、子宫解剖异常等。实质上，这些病因在相当多的患者中是复合存在的。据保守估算，该类患者在我国生育期妇女中约有百万之众。目前认为该病更主要的是与免疫因素特别是免疫耐受失衡密切相关，对该病治疗新策略的探索始终是医学免疫学和临床产科学致力于研究并努力攻克的世界性难题。自1981年Beer及Taylor创立了对习惯性流产的主动免疫疗法后，该法已为世界多中心采用。根据国内外文献报道，采用丈夫或者第三方淋巴细胞的主动免疫治疗后妊娠成功率可达70%～96%［4～6］。这引起围产医学界的广泛关注，并激发了人们对该疗法的不断探索。带有父方异体抗原成分的胚胎，对母体来说是一个移植物，在母胎界面上，母体与胚胎细胞之间存在相互识别。母体识别胚胎的抗原并产生封闭抗体，封闭抗体是一组能够防止辅助T细胞识别胎儿抗原的特异性IgG抗体。正常妊娠时，存在于孕妇的血清中，能覆盖滋养细胞上的HLA抗原，抑制混合淋巴细胞反应，防止母体免疫系统对胚胎的攻击，以维持妊娠。封闭抗体既可与母体淋巴细胞表面抗原结合，又可与滋养细胞本身结合，从而阻断母儿之间的免疫识别和免疫反应［7］。RSA夫妇由于DR抗原共有比例增高，故母体难以产生封闭抗体，致使母体免疫系统把胎儿当作异物排斥而发生流产。林其德等［8］经过10 余年的观察，未见主动免疫对母体及后代产生明显的副反应。本研究结果与国内外大多数的报道一致。同时他们还对主动免疫治疗后妊娠妇女的后代出生体重、生长发育和智力情况进行随访，发现与正常对照组无明显差异，这说明主动免疫疗法是安全、有效的。因此，本研究采用主动免疫疗法联合中药补肾汤（熟地黄、当归、香附、黄芪、丹参、赤芍、川续断、菟丝子、苎麻根、益智仁）治疗习惯性流产，通过致敏反应促使患者产生个体特异性因子，提高患者的免疫反应性，防止了胚胎或胎儿父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，提高妊娠成功率。另一方面，习惯性流产属祖国医学滑胎范畴，几千年来，对于滑胎，中医积累了丰富的经验，滑胎的治疗中医以补肾为主，辨证用药。近代药理研究发现，如在此基础上选方用药的同时选择既符合中医辨证用药规律，又符合现代药理研究的药物，可明显提高疗效［9，10］。根据免疫功能亢进、低下、紊乱等，中医辨证治疗有独特疗效。免疫功能亢进者，患者多表现为阴虚火旺之征，中药治疗选用凉血清热药物，可以抑制免疫功能亢进，对抗变态反应性病变。另外，湿热、血瘀亦可使免疫功能亢进，通过清热利湿、活血化瘀也可降低或双向调节免疫功能，常用中药黄芩、丹参等既活血又止血，可以改善血液循环，增加血液速度，改善高凝状态，防止血栓形成，促进宫内胎儿生长，同时还可止血，避免胎盘剥离。免疫功能低下者，患者多表现为脾肾阳虚之征，予益气健脾、温肾助阳之品，可提高免疫功能，常用中药：黄芪、川断、鹿角等。川断补肝肾、固冲任，其药味平和，经现代药理研究，川断含有大量维生素E，可促进子宫及胚胎的发育；杜仲补肾安胎，药理研究证实杜仲还有镇痛、镇静的作用，可抑制子宫收缩，缓解滑胎患者的紧张情绪。所以这些补肾药安胎效果显著可靠，临床实践也证实这一点［11］。中医治疗本病具有独特的优势，不仅有明显的疗效，且无副作用，经临床辨证施治，总有效率在90% 左右［11，12］。研究表明，补肾安胎方（菟丝子、桑寄生、川续断、黄芪、当归、丹参等）能提高吲哚美辛诱导着床障碍小鼠的妊娠率和着床点数，其机制可能与该方能改善甾体激素水平，促进子宫内膜雌、孕激素受体的表达有关。胡氏等［13］研究显示，莲地合剂（旱莲草、生地、元参炭、阿胶珠、太子参、菟丝子、桑寄生等）能增强妊娠大鼠体内黄体和胎盘功能，提高孕激素和胎盘催乳激素含量。同时能降低妊娠大鼠外周血NK细胞活性，增强机体免疫抑制的作用而起到保胎作用。李氏等［14］认为肾虚是导致反复性自然流产的重要因素，故将补肾调周法运用于该病。因此在今后的临床实践中，应进一步以调整免疫机能为主，筛选有效方药，深入研究治疗机理，寻求更佳的治疗效果。本项研究在免疫治疗基础上，选方用药的同时选择既符合中医辨证用药规律，又符合现代药理研究的药物，可明显提高疗效。

参 考 文 献

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（收稿日期：2011-06-23）