辛伐他汀对急性脑梗死患者血清CRP及IL-6水平影响的临床研究

450000河南郑州市第九人民医院

摘 要 目的：探讨辛伐他汀对急性脑梗死（ACI）患者血清白细胞介素6（IL-6）及C-反应蛋白（CRP）水平变化的影响。方法：将ACI患者48例随机分为辛伐他汀组24例和常规治疗组24例，分别于治疗前及治疗4周后行血清IL-6（放射免疫分析法）及CRP（速率散射比浊法）检测。另选同期健康体检的24例作为对照组。结果：ACI组治疗前血清IL-6，CRP水平均明显高于对照组（均P＜0.05）。辛伐他汀组治疗后血清IL-6，CRP水平均明显低于治疗前（均P＜0.05），且低于常规治疗组（均P＜0.05），差异具有显著性，但仍高于对照组（均P＜0.05）。常规治疗组患者治疗后血清IL-6，CRP降低不明显（P＞0.05）。结论：ACI患者应用辛伐他汀治疗使IL-6，CRP显著降低，有明显抗炎作用。

关键词 辛伐他汀 白细胞介素6

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.062

脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是造成脑损伤的主要原因之一，阻断脑缺血后的炎症级联反应是改善缺血后脑损伤的理想策略。近年研究发现，辛伐他汀等他汀类药物独立于调脂之外的抗炎症作用【sup】［1］【/sup】。本研究通过探讨炎症标志物C反应蛋白（CRP）及白细胞介素6（IL-6）与脑梗死病情关系及他汀类药物对脑梗死患者CRP、IL-6的影响，探讨他汀类药物在急性脑梗死（ACI）治疗中的作用，现报告如下。

资料与方法

一般资料：选择我院2008年3月～2009年4月急性脑梗死住院患者48例，男28例，女20例；年龄41～77岁，平均58.4岁；均符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订的急性脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI扫描证实。入院前2周内未用阿司匹林及潘生丁等影响血小板药物。入院后随机分为辛伐他汀组（24例）和常规治疗组（24例），两组患者在年龄、性别构成、神经功能评分（按照欧洲卒中评分ESS标准进行评分）差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患者入院前无其他严重的内科疾病和代谢性疾病。另选取本院同期门诊健康体检者20例作为对照组，男11例，女9例；年龄39～70岁，平均57.9岁。

治疗方法：两组患者均给予适当脱水、低分子右旋糖酐、胞二磷胆碱及丹参等基础治疗。辛伐他汀组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀20mg，每天睡前服用1次，连服4周。对照组采血前2周内未服如何药物。

检测方法：所有入选对象均在住院后24小时内采取空腹静脉血后开始服药，治疗第28天晨再次空腹采取静脉血，对照组病例于同期采取空腹静脉血，离心分离血清-70℃冻存待测。血清IL-6测定采用放射免疫分析技术，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供；CRP采用速率散射比浊法测定；操作步骤严格按说明书进行。

统计学处理：用SPSS11.0软件包进行统计分析。所有计量资料采用均数±标准差（X±S）来表示，治疗前后比较及组间比较均采用t检验。

结 果

ACI组治疗前血清IL-6，CRP水平明显高于对照组（均P＜0.05），差异具有显著性。辛伐他汀组治疗4周后血清IL-6，CRP水平均明显低于治疗前（均P＜0.05），差异具有显著性；且低于常规治疗组（均P＜0.05），差异具有显著性；但仍高于对照组（均P＜0.05），差异具有显著性。常规治疗组患者治疗4周后血清IL-6，CRP降低不明显（P＞0.05），差异无显著性。见表1。

讨 论

辛伐他汀等他汀类药物的抗炎症作用独立于其调脂作用。与他汀类药物的调脂作用比较，他汀治疗早期即表现出明显的抗炎作用，他汀的早期有益作用是抗炎症反应的结果【sup】［2］【/sup】。他汀类药物抗炎症作用有多种机制，包括减弱炎症细胞向斑块内的趋化和聚集，抑制巨噬细胞可溶性细胞间黏附分子及金属蛋白酶的表达等。其中减少巨噬细胞等IL-6信使RNA的表达和IL-6的合成是他汀类药物抗炎的主要机制。类异戊二烯是IL-6重要成分，他汀类药物抑制三羟基四甲基戊二酰还原酶（HMG-CoA）的活性，通过减少类异戊二烯前体物质甲醛戊酸的生物转换，下调IL-6的合成【sup】［3］【/sup】。

CRP是一种能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性期反应蛋白，正常情况下它是存在于血中的一种微量蛋白，炎症反应时可增高。实验性脑卒中的研究结果证实，局部脑缺血后2小时脑组织出现病理性改变，直接导致IL-6的释放，IL-6可以诱导CRP的产生，导致CRP水平升高。临床研究表明，梗死面积较大的患者，其CRP水平升高明显【sup】［4］【/sup】。辛伐他汀对CRP的生成有直接阻断作用。本研究结果显示，治疗前血清CRP水平明显高于对照组，辛伐他汀治疗4周后血清CRP水平均明显低于治疗前，且低于常规治疗组。CRP水平可以反映脑梗死的严重程度，原因可能为【sup】［5］【/sup】炎症过程在动脉粥样硬化（AS）的形成中起关键作用，血清CRP水平与AS的严重性相关，因而与脑梗死的严重性及预后相关；CRP可促进单核细胞组织因子的表达，CRP与配基结合激活经典的补体激活途径，直接激活静止的血管内皮细胞，CRP还可使白细胞释放蛋白酶，导致血栓纤维帽破裂，这些改变均可引起血栓形成；CRP与凝血纤溶系统有密切关系；CRP是一种急性炎症反应蛋白，其水平越高，炎症损害也就越重。

许多实验证实，IL-6在缺血缺氧性脑损伤中起着重要作用。IL-6可直接损伤血管内膜，影响血管通透性，增强血管内皮与血细胞的黏附性，使自由基产生增多，抑制血栓调节因子蛋白C、蛋白S系统，促进凝血，引起炎性介质增多、髓鞘损伤和少突胶质细胞溶解，从而导致细胞死亡【sup】［6］【/sup】。血清IL-6水平在脑梗死急性期明显升高，说明T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核巨噬细胞处于激活状态。脑梗死后，由于脑组织缺血坏死，不仅产生了大量抗原刺激免疫系统，而且有大量的炎症细胞浸润和激活，引起强烈的免疫应答过程，致使T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核巨噬细胞等被激活，从而产生大量的IL-6，参与了脑梗死的病理变化过程。辛伐他汀通过抑制HMG-CoA的活性，下调IL-6的合成。本研究结果显示治疗前血清IL-6平明显高于对照组，同时本研究还显示在ACI应用辛伐他汀治疗4周后IL-6明显下降，这可能是辛伐他汀通过抗炎作用治疗ACI的一个重要方面。

参考文献

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表1 ACI组治疗前后血清IL-6，CRP水平的变化（X±S）

注：【sup】【/sup】与对照组比较P＜0.05；【sup】【/sup】与治疗前比较P＜0.05；【sup】【/sup】与常规治疗组比较P＜0.05