Fhit在乳腺癌进展过程中的表达和意义

【前言】Fhit在乳腺癌进展过程中的表达和意义由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。[Abstract] Objective:To study the expression and significance of Fhitprotein in progression of breastcarcinoma. Methods:Im-munohistochemical staining S-P method was used to detect the expression of Fhit protein in 105 cases with breast carcinoma, 5...

[摘要] 目的:探讨fhit在乳腺癌进展过程中的表达和意义。方法:用免疫组化S-P法检测105例乳腺癌,50例乳腺良性肿瘤及40例正常乳腺对照组(取自乳腺良性肿瘤以外2 cm的乳腺组织)组织中的Fhit蛋白。结果:Fhit蛋白在乳腺癌组织中的阳性率明显低于正常乳腺组织或乳腺良性肿瘤,经比较,差异有统计学意义(P

[关键词] 乳腺肿瘤;Fhit;免疫组织化学

[中图分类号] R737.9 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)03(b)-013-02

The expression and significance of fhitin progression of breast carcinoma

CHEN Zhou,WU Junhui

[Abstract] Objective:To study the expression and significance of Fhitprotein in progression of breastcarcinoma. Methods:Im-munohistochemical staining S-P method was used to detect the expression of Fhit protein in 105 cases with breast carcinoma, 50 cases with breast benign and 40 cases normal mammary. Results: The positive expression rate of Fhit protein in breast carcinoma was lower than that in normal breast (P

[Key words] Breast carcinoma;Fhit;Immunohistochemistry

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene,Fhit基因)是1996年Ohta等用定位克隆及外显子捕获技术在3p14.2首先克隆出来的,在多种肿瘤中均有改变,以缺失为主。目前认为, Fhit基因是一个候选的抑癌基因。笔者针对上述情况,应用免疫组化S-P法检测105例乳腺癌、50例乳腺良性肿瘤、40例正常乳腺组织中Fhit蛋白表达的情况,探讨乳腺癌的发病机制,并为其临床诊断和治疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取中南大学湘雅医学院临床学院益阳市中心医院2005年1月～2006年9月有完整病历资料的乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织共195例,年龄17～78岁,均为女性,其中乳腺癌105例(高分化癌30例,中分化癌49例,低分化癌26例),乳腺良性肿瘤50例,正常乳腺对照组织(取自乳腺良性肿瘤以外2 cm的乳腺组织)40例。

1.2方法

所有标本均采用10%甲醛固定,常规石蜡包埋切片、HE染色。鼠抗人-Fhit多克隆抗体(美国Zymed公司)采用免疫组化S-P法,切片厚4 μm,行微波处理,一抗4℃过夜,DAB显色,以PBS缓冲液代替一抗作阴性对照。

1.3评价标准

Fhit阳性反应定位于胞浆上,细胞浆染成棕黄色为阳性细胞;每张切片观察5个具有代表性的高倍视野,计数500个细胞中的阳性细胞数,按阳性细胞所占的比例数进行分级: 75%为+++。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS12.0软件包处理。采用χ2检验、χ2趋势检验和Fisher确切概率法对数据进行分析。Spearman等级相关分析资料的相关性。

2结果

2.1 Fhit蛋白在正常乳腺组织与乳腺肿瘤组织中的表达

三组免疫组化染色后计数结果如表1所示。Fhit在乳腺癌组织中的阳性率为48.6%,在乳腺良性肿瘤组中的阳性率为80.0%,而在正常乳腺组织中的阳性率为100.0%,差异有统计学意义(P

与正常乳腺组比较,*P均

2.2乳腺癌中Fhit的表达与乳腺癌分期、分级的关系

在浸润性乳腺癌组织中,随着组织学病理分级的增加,临床分期的进展和淋巴结的转移,Fhit蛋白表达阳性率逐渐下降,见表2和表3。

3 讨论

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene,Fhit基因)是一种抑癌基因。本研究结果显示:Fhit基因存在于所有正常乳腺组织, 在乳腺良性肿瘤中有缺失,而在乳腺癌中缺失或部分表达,显著低于乳腺良性肿瘤和正常乳腺组。此结果提示:在正常乳腺对照组织、乳腺良性肿瘤和乳腺癌组织中Fhit蛋白表达在逐步下降,特别在乳腺癌组织中显著下降。因此认为Fhit蛋白缺失或部分表达是与乳腺癌发生发展过程密切相关的分子事件,并且早在良性肿瘤阶段,Fhit基因已有缺失。Fhit基因存在于所有正常乳腺组织,主要通过参与细胞周期的调控和凋亡发挥作用,可使细胞受阻于增殖周期的S期,并激活Caspase 8、Caspase 9引起Caspase酶介导的凋亡级联反应。正常乳腺细胞的增殖与凋亡共同维持细胞数量的动态平衡。乳腺肿瘤通过Fhit的缺失或部分表达,阻断凋亡通道,破坏细胞周期调控的精确性,从而保持肿瘤细胞的生长和增殖,因此认为乳腺肿瘤中Fhit基因缺失或部分表达对乳腺肿瘤的演变、恶性转化起重要作用。

许多肿瘤组织中存在有Fhit蛋白表达的降低或缺失[1-6]。Campiglio等[7]在他们的一项研究中报道,约31%乳腺癌出现Fhit基因转录子丢失或异常。Zochbauer-Muller等[8]于2001年报道约31%乳腺癌的Fhit基因出现过度甲基化。另有多项研究也发现约有50%的乳腺癌出现Fhit表达水平明显降低[9]。Maitra等[10]报道原发性乳腺癌中3p14.2区的缺失率为45%(20/45),癌前病变中为11%(5/47)。乳腺癌细胞系中亦观察到Fhit基因缺失[11-13]。本组按乳腺癌分级、分期分组,进行比较表明:Fhit在乳腺癌中的缺失与组织分级、分期有明显相关性。Fhit基因缺失与乳腺癌组织的分化程度、临床分期、淋巴结转移等因素密切相关,说明Fhit基因缺失对乳腺癌的分子生物学行为有重要影响。笔者认为Fhit的缺失对于乳腺癌的恶性程度和预后的估计有明显价值,可作为判断乳腺癌患者预后的有效指标。

研究表明,乳腺浸润性导管癌Fhit蛋白表达与导管内癌比较,差异有统计学意义,乳腺癌伴淋巴结转移组Fhit蛋白表达率与未伴淋巴结转移组比较,差异有统计学意义,因此提示Fhit蛋白低表达与乳腺癌的侵袭、转移相关。Fhit基因异常、Fhit蛋白低表达均与乳腺癌进展相关;Fhit的低表达与乳腺癌患者无病生存率及其他多项临床病理指标显著相关[14]。Fhit蛋白用免疫组化方法易于检测,因此可能成为一种新的预后分子指标,用于临床监测患者预后。本实验中可看到存在着抑癌基因Fhit低表达的趋势。因此检测乳腺肿瘤组织中Fhit蛋白有助于对肿瘤恶性程度、侵袭性及预后做出正确的评价。

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(收稿日期:2010-02-26)