穴位注射卡介菌多糖核酸治疗尖锐湿疣及对患者的免疫调节作用

文章编号：0255-2930(2007)06-0407-04

中图分类号：R246.7　文献标识码：A

[摘要] 目的：探讨穴位注射卡介菌多糖核酸(BCG―PSN)治疗尖锐湿疣(CA)的临床疗效及免疫学机制。方法：将200例患者随机分为4组，运用激光消除疣体后，治疗组(A组)用BCG-PSN穴位注射；对照1组(B组)用BCC-PSN肌肉注射；对照2组(C组)用干扰素肌肉注射；空白对照组(D组)未行其他治疗。治疗前及治疗6个月以后检测患者细胞免疫功能，并记录其复况。结果：A组治愈率为94.3％，B组为78.0％，C组为80.4％，D组为78.2％，A组与其他各组比较，治愈率均高于其他各组，差异有显著性意义(P

[主题词]　尖锐湿疣／穴位疗法；水针；免疫性／针灸效应；卡介苗／投药和剂量

尖锐湿疣(cA)是由人类瘤病毒(HPV)引起的一种性传播性疾病(STD)，以发生于生殖器、外阴及等处的赘生物为主要临床表现，主要通过直接性接触传染。应用物理、药物及手术等方法去除CA局部病变后，其复发率高达40％，首次治疗后复发率高达60％以上，且CA与、宫颈等生殖器癌的发生密切相关。如何防止CA的复发，则是一个难以彻底解决的问题。笔者从事男科学临床与科研多年来，运用穴位注射卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)治疗CA，能显著减少尖锐湿疣的复发率。对CA患者进行外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞活性的检测，了解CA患者细胞免疫功能的变化，探讨细胞免疫对CA复发的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1　一般资料

200例CA患者均为2003年12月－2005年12月来本院男科、妇科、皮肤科就诊的患者，初发病者136例，复发病者64例，按随机数字表法分为4组。在男性患者中，皮损分布于单一部位者82例(各分布于包皮、冠状沟、、尿道口、肛周等)，皮损位于多个部位者54例；女性患者中，皮损分布于单一部位者38例(各分布于小、阴道口、、等)，皮损位于多个部位者26例。经统计学分析，各组患者的年龄、病程、疣体分布比较，差异无显著性意义(P>0.05)，各组之间具有齐同可比性(见表1)。健康对照组40人，男30人，女10人；年龄18～60岁，平均35.1岁，均为体检健康者。

1.2　诊断标准

根据卫生部疾病控制司、全国性病麻风病控制中心2000年制定的《最新颁布性病诊疗规范和性病治疗推荐方案・尖锐湿疣诊疗规范(试行)》。

(1)接触史：有非婚性接触史、配偶感染史或间接感染史。

(2)临床表现：①男性及女性在生殖器、会阴或周围，偶见口腔、等处出现多个粉红色、灰白色或灰褐色丘疹或状、鸡冠状或菜花状高起的赘生物，少数呈瘤样增殖的巨大型尖锐湿疣，即Buschke-Loewenstein巨大型尖锐湿疣；②自觉有痒感、异物感、压迫感或疼痛，常因皮损脆性增加而出血，女性可有白带增多；③女性患尖锐湿疣应与假性湿疣(绒毛状小)、男性应与珍珠样丘疹相区别，还要与扁平湿疣、鲍温样丘疹病、生殖器汗管瘤等相鉴别；④用5％醋酸液涂抹皮损处，3～5分钟后变白。

(3)实验室检查：①皮损活检：有HPV感染的特征性凹空细胞的组织病理学变化特点；②必要时在皮损活检中用抗原或核酸检测显示有HPV。常见的是HPV 6、11型，HPV 16、18型少见。

1.3　纳入标准 具备诊断标准(1)、(2)及(3)中的任何一项指标可确诊，在接受本研究方法期间停用其他疗法。

1.4　排除标准 ①年龄在16岁以下或60岁以上者，妊娠及哺乳期妇女；②对治疗方案有严重不良反应者，精神病患者，肝肾功能不全者，免疫功能有缺陷者；③治疗前曾用过免疫调节剂者；④不符合诊断标准、未能严格执行治疗方案、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.5　中止剔除临床试验标准 ①疗程未结束而出现过敏反应或严重不良反应者，根据医生判断应停止者，即中止该病例临床试验，但已超过1/2疗程者应统计疗效；②试验期间有不洁史者。

1.6　试验药品

BCG-PSN(长沙九芝堂药业集团生产，规格：0.5mg／支)，干扰素a-2b(上海华新药业生产，规格：100万IU／支)。

1.7　仪器与试剂

检测外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞，采用美国BD公司FACSCalibur型流式细胞仪，试剂采用美国BD pharmingen公司试剂，由本院中心实验室专业人员严格按照说明书进行检测。

2　治疗方法

所有患者治疗前均作外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞检测。先用激光治疗皮损，局部1‰新洁尔灭常规消毒，再以1％利多卡因局部浸润麻醉，将激光头对准疣体，垂直于病损部位扫描，使其气化，巨大疣体则使用切割法。伤口以1／4000呋喃西林溶液湿敷，防止感染。待上述方法消除疣体后，再分组治疗。各组治疗结束3个月后统计疗效。治疗后3～6个月复发者继续激光治疗。

2.1　A组

取穴：①曲池、三阴交；②阳陵泉、太冲。任选一侧穴位，两组穴位交替使用。操作：穴位常规消毒，用5号针头5mL注射器抽取BCG-PSN注射液2mL，针头对穴位捻转提插，得气后每穴注入药物1mL，每周2次，连用12周。

2.2　B组

取BCG-PSN注射液肌肉注射，每次2mL，每周2次，连用12周。

2.3　C组

取干扰素100万IU，以2mL生理盐水稀释后肌肉注射，每周2次，连用12周。

2.4　D组

激光治疗后不作其他处理。

3 疗效观察

3.1　疗效标准

依据国家中医药管理局1994年颁布的《中医病证诊断疗效标准》。痊愈：皮损消失，疣体脱落，半年以上无复发；显效：疣体缩小≥50％，无新生疣体；有效：疣体缩小

3.2　免疫学及复况观察指标

(1)所有患者治疗前及6个月以后检测外周血T淋巴细胞亚群(CD、CD、CD、CD/CD)、NK细胞水平。

(2)复况：复发标准判断以激光去除疣体后，随访期间在原处或邻近部位出现新疣体为复发，

未出现新疣体为无复发。于3个月内、3个月后至6个月内、6个月后分别随访，观察并记录复况。

3.3　统计学分析

数据库的录入及统计分析均在SPSS 12.0软件包上进行。其中等级计数资料、计数资料、计量资料分别采用Ridit分析检验、￡检验进行统计学分析。

3.4　治疗结果

(1)各组CA患者疗效比较。

所有病例于试验及随访期间均没有脱落。A组与其他各组比较，治愈率均高于其他各组，差异有显著性意义(P

(2)治疗后各组CA患者复况。

治疗期间3个月内，A组与B、C、D组比较，差异无显著性意义，随访3个月到6个月期问及6个月以上各组的复发率出现明显变化，A组与B、C、D组相比，差异有显著性意义(P

(3)治疗前CA患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性的检测。

治疗前CA患者分别与健康人对照组相比，CD}T淋巴细胞的百分率差异无统计学意义，T淋巴细胞的百分率降低，而CD声T淋巴细胞的百分率升高，CD/CD产比值降低，NK细胞活性降低，差异有显著性或非常显著性意义(P

(4)治疗前后各组CA患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性的检测。

A组治疗前后对比，患者接受治疗后，CDT淋巴细胞的百分率差异无统计学意义，CDT淋巴细胞的百分率升高，而CDT淋巴细胞的百分率降低，CD/CD比值升高，NK细胞活性升高，差异均有非常显著性意义(均P

(5)A组6个月后复发与未复发CA患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性的检测。

经治疗后，未复发CA患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性明显改善，与复发者比较差异有显著性或非常显著性意义(P

4　讨论

CA是一种病毒感染性疾病，采用适当的外治法均可较快消除局部病变，但复发率很高。自20世纪80年代以来，外治法仍是最主要的方法，可见目前临床上存在重视近期疗效、忽视远期疗效的弊端。

4.1　中医对尖锐湿疣的认识

尖锐湿疣，祖国医学称之为“臊瘊”“枯筋箭”“疣目”等。对于本病的病因病机，《灵枢・经脉》谓之“虚则生疣”；《诸病源候论・疣目篇》谓之“此乃风邪搏于肌肉而变生也”；《薛氏医案》谓之“疣属肝胆少阳经，风热血燥，或怒动肝火，或肝客淫气所致”。中医学认为本病主要由于机体正气不足，肝肾亏损，气血失和，卫外不足，秽浊毒邪凝结于肌肤，循经内注，聚久化热酿毒，致气滞血瘀下注阴器而发。而湿毒内结、瘀阻脉络、秽浊缠绵为其主要病机特点。由于湿毒为阴邪，其性黏滞，缠绵难去，容易耗伤正气，正虚邪恋以致易复发，故难以根治。

4.2　CA反复发作与免疫调节关系的探讨

现代免疫学认为，在正常机体内各T淋巴细胞亚群相互作用并维持一定的平衡，以确保免疫功能的正常，CD淋巴细胞与CD淋巴细胞的比值是衡量细胞免疫功能的一个很重要的指标。因为CD/CD下降导致外周血T淋巴细胞对抗原刺激的增生能力降低，引起细胞免疫状态失调。通过检测正常人和CA患者外周血T淋巴细胞亚群，发现初发CA和复发CA患者外周血CDT淋巴细胞的百分率和CD/CD比值降低，而CDT淋巴细胞的百分率升高，且复发性CA患者表现更明显。人体内NK细胞具有识别正常和异常组织细胞的能力，在体内具有重要的免疫监视功能，NK细胞活性下降可导致体内清除瘤细胞和清除病毒等免疫复合物的能力下降。对尖锐湿疣患者外周血NK细胞的研究结果呈一致性下降，如NK细胞活性下降越明显，则尖锐湿疣损害越多。CA患者的NK细胞活性降低，特别是复发CA患者和治疗后仍复发者(病程>6个月)活性明显降低。说明CA的发病与细胞免疫密切相关，CA患者存在细胞免疫异常，且复发CA患者尤其明显。BCG-PSN穴位注射疗法和BCG-PSN肌肉注射、干扰素肌肉注射对CD、CD、CD/CD比值与NK细胞均有明显的调节作用(P

4.3　BCG-PSN穴位注射治疗CA的穴位组方分析与作用机理

运用BCG-PSN穴位注射治疗CA，取穴曲池、三阴交、阳陵泉、太冲，处方中阳陵泉为足少阳经合穴，太冲为足厥阴经输穴，二经互为表里，针之能清热解毒、行气化湿；三阴交为足太阴、足厥阴、足少阴三阴经交会穴，而足三阴经循行均经会；曲池为手阳明经合穴，阳明为多气多血之经，针之能滋阴养血、行气活血。BCG-PSN穴位注射是一种双向免疫调节剂，能提高NK细胞的活性，促进T淋巴细胞的细胞毒作用，具有调节细胞免疫、体液免疫功能。将药物作穴位注射，可使药物发挥其相应特有的治疗作用，药物对经穴的刺激又可产生类针感样作用，还有穴注药物的循经作用，诸方面起到良好的协同作用。符合中医治疗CA扶正固本、清热解毒、祛湿导浊、活血散结、化瘀消肿的治疗原则。因而，治疗组复发率较低的原因在于该疗法充分发挥了经穴刺激和药物药理的协同作用。同时，由于本疗法简便、价廉，没有特别不良反应，易于接受，因而受试者依从性好，没有脱落。

综上所述，CA与机体的免疫状态有密切关系，CA患者存在细胞免疫异常，且复发CA患者尤其明显；BCG-PSN穴位注射疗法能提高细胞免疫功能和减少临床复发率，对于本病有独特疗效。本研究结果为穴位注射在临床上的广泛应用提供了一定的临床研究基础，为临床上治疗CA提供了一种价格低廉、毒副作用少的有效方法。