EGFR、ER、PR、Ki―67在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

摘要：目的 探讨EGFR、ER、PR、Ki-67在卵巢肿瘤中的表达情况及临床意义。方法 用免疫组化SP法分别检测患者的EGFR、ER、PR、Ki-67，对各指标进行分析。结果 分别对4种指标在良性、交界性和恶性卵巢肿瘤，以及在恶性卵巢肿瘤各临床分期、组织分级中的阳性表达率进行比较，结果具有显著差异，同时4种指标的检测结果具有较高一致性。结论 EGFR、ER、PR、Ki-67的表达与卵巢肿瘤的性质、临床分期、组织分级有关，同时用其诊断和鉴别卵巢肿瘤的结果具有较高的一致性，具有较高的临床应用价值。

关键词：卵巢肿瘤；EGFR；ER；PR；Ki-67

卵巢肿瘤是女性生殖系统常见的肿瘤。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较为复杂，早期症状不典型，导致术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型和良恶性相当困难，传统的诊疗方法一般为期待疗法静观其变或是剖腹探查，容易延误诊治时间或导致过度治疗。目前，通过表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR），以及细胞增殖核抗原Ki-67的水平变化来综合判断肿瘤的良恶性在乳腺肿瘤中有所研究[1]。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2008年5月～2013年8月因卵巢肿瘤入院并手术切除肿瘤的66例患者组织标本为研究对象，其中卵巢良性肿瘤20例，卵巢交界性肿瘤（borderline ovarian tumors，BOTs）16例，卵巢恶性肿瘤30例，患者年龄26～66岁，平均年龄（46.8±6.3）岁。20例良性肿瘤患者中，年龄32～55岁，平均年龄（45.7±7.6）岁。16例交界性肿瘤患者中，年龄38～65岁，平均年龄（48.9±5.8）岁。30例恶性肿瘤患者中，年龄26～66岁，平均年龄（46.4±9.7）岁；按FIGO（2000）临床分期标准：Ⅰ期患者6例，Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者7例，Ⅳ期患者5例；按WHO分级标准：高分化13例，中分化8例，低分化9例。所有样本均经病理形态学检查证实，术前均未接受过放疗或化疗等治疗措施。

1.2检测方法 用免疫组化SP法对66例患者卵巢标本进行EGFR、ER、PR和Ki-67检测，SP试剂盒和DAB显色液均购自迈新生物技术有限公司，操作步骤按照试剂盒使用说明进行，结果判定请专业病理医师进行双盲阅片，记录检测结果。

1.3统计学处理 采用SPSS 19.0统计分析软件分析，采用χ2检验，P

2结果

2.1卵巢肿瘤类型与EGFR、ER、PR和Ki-67的关系，见表1。

根据表1的结果，在卵巢肿瘤中，EGFR、ER、PR和Ki-67的表达均与肿瘤的良恶性质有关，阳性表达率高低顺序均为恶性卵巢肿瘤>交界性卵巢肿瘤>良性卵巢肿瘤，各组间比较具有统计学差异（P

2.2卵巢恶性肿瘤分期与EGFR、ER、PR和Ki-67的关系，见表2。

根据表2结果，III期和/或IV期的EGFR和Ki-67阳性表达率明显高于I期和/或II期，各临床分期中表达水平的高低顺序依次为IV期>III期>II期>I期，不同临床分期之间比较具有统计学差异（P

2.3卵巢恶性肿瘤分级与EGFR、ER、PR和Ki-67的关系，见表3。

根据表3的结果，随着分化程度提高，EGFR阳性表达率降低，而ER、PR和Ki-67阳性表达率逐渐升高（Ki-67中分化低于低分化除外），各分级之间进行比较，均具有统计学差异（P

2.4卵巢肿瘤组织中EGFR、ER、PR、Ki-67表达的相关性，见表4。

表4结果显示，EGFR与ER、PR和Ki-67的Kappa检验结果分别为0.635、0.515和0.667，P值均小于0.01，说明在卵巢肿瘤组织中，上述指标的表达具有较好的一致性。

3讨论

EGFR是一种细胞膜受体，生理状态下是细胞生长的调节因子，与其配体EGF、TGF等结合后发挥生理效应，可启动细胞生长周期，引起细胞的生长反应，并调节细胞的分裂、分化和增殖。本研究证明，EGFR在3种不同程度卵巢肿瘤中的表达水平具有显著差异，其高低顺序依次为恶性卵巢肿瘤>交界性卵巢肿瘤>良性卵巢肿瘤，说明通过研究EGFR的变化能够反应和监测卵巢肿瘤的良恶性质和发展状态。在恶性肿瘤中，EGFR存在过度表达，持续向细胞内传递分裂增殖信号，干扰细胞分化的正常调控状态，引起细胞持续增殖，发生恶性转化，并与临床分期和恶性肿瘤组织分化程度有关。Doraiswamy等[2]及张爱臣[3]等报道随临床分期增高，EGFR阳性表达率增高，与本研究结果一致。EGFR表达与组织学分化程度有关，肿瘤细胞分化越差，EGFR阳性表达率越高，可能是因为低分化的肿瘤细胞生长比较活跃，大量基因扩增或EGFR转录增加，导致EGFR表达增加。

目前，国内外关于ER、PR的报道研究结果不尽相同，潘忠勉等[4]报道，卵巢癌组织中ER、PR阳性表达率与病理类型、临床分期及分化程度无关，而国外学者MunstedtK[5]等用免疫组化方法研究结果表明ER-PR+组具有显著性的存活优势，说明ER、PR对卵巢癌的发生、发展及预后有一定影响。本文30例卵巢恶性肿瘤患者中，有19例患者为ER和PR阳性表达。患者肿瘤类型不同，ER、PR阳性表达率也显著不同，同时其表达水平与临床分期负相关，与分化水平正相关，临床分期越晚，ER和PR表达水平越低，组织分化水平越高，ER和PR阳性表达率越高。

Ki-67是增殖细胞核抗原，与细胞增殖周期密切相关，能反应细胞的增殖活性，多项研究[6-8]显示，Ki-67在多种恶性肿瘤中过度表达，显著区别于正常组织或者良性肿瘤，提示Ki-67亦可作为一种反应肿瘤发展水平的监测指标。本研究结果表明，Ki-67在良性、交界性、恶性卵巢肿瘤中的表达水平显著不同，并与恶性卵巢肿瘤患者临床分期、组织分化程度有关。Ki-67可能通过促进肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管形成，发挥促癌作用，其表达越强，细胞增殖越活跃，肿瘤的恶性程度越高，浸润性生长和复发的可能性越大。

综上所述，EGFR、ER、PR和Ki-67的表达均与卵巢肿瘤的良恶性质、分期分级有关，并可能通过影响肿瘤细胞的增殖、分化等过程，对疾病的发展产生影响；同时，一致性检验结果表明，此4个指标的检测结果对于卵巢肿瘤的鉴别和诊断具有较高的一致性，有必要作为生物标记进行深入研究，对于临床诊断和监测具有很大的价值。

参考文献：

[1]周东升，曹江正.乳腺侵润性导管癌中ER、PR、Her-2、Ki-67、P53的表达[J].中国医药指南，2012，10（17）：276-277.

[2]DoraiswamyV，PottJA，SkinnerMK，et al.ExPression and action of transforming growth factor alpha in normal ovarian surface ePithelium and ovarian cancer[J].BiolReprod，2000，63（3）：789.

[3]张爱臣，张晓红，冷维春，等.EGFR在卵巢癌中的表达及其临床意义[J].中国实验诊断学2007，（11）2：166-169.

[4]潘忠勉，李力，姚忠强，罗元，等.卵巢、宫颈恶性肿瘤雌孕激素受体表达对激素替代治疗的影响[J].广西医学，2007，29（7）：960-964.

[5]MunstedtK，SteenJ，aufAG，et al.SteroidhormonerecePtorsAnd long term survival in invasive ovarian cancer[J].Caneer，2000，89（8）：1783-1791.

[6]Kerkh M，Steyerberg EW，Kusters JG，et al.Aneuploidy and high expression of p53 and ki-67 is associated with neoplastic progression in barrett esophagus[J].Cancer Biomark，2008，4（1）：2-8

[7]王建法，顾超，叶宣光.乳腺癌淋巴结转移与Ki-67、VEGF表达的相关性及其临床意义[J].实用癌症杂志，2009，5（24）：450-451.

[8]Chen L，Li X，Wang G L，et al.Clinicopathological significance of overexpression of TSPANI，Ki67 and CD34 in gastric carcinoma[J].Tumori，2008，94（4）：531-538.