格列吡嗪缓释片的制备及工艺研究

摘 要：目的：制备格列吡嗪缓释片并对释药因素进行考察。方法：采用湿法制粒工艺，以羟丙甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，制备格列吡嗪缓释片；运用正交设计法筛选确定制剂处方；对HPMC规格和用量？稀释剂种类等影响释药的因素进行考察，并在此基础上进行处方筛选。结果：格列吡嗪缓释片的体外释药行为符合Higuchi方程，HPMC用量？HPMC规格对药物的释放产生一定的影响，而润湿剂浓度？压片的压力等对释药几乎无影响。结论：采用HPMC作为基本骨架材料，结合其他辅料，可制备格列吡嗪缓释片。

关键词：格列吡嗪；羟丙甲基纤维素；缓释片；释放度

随着社会的不断发展，人们的生活水平也逐渐提高，由于人们在日常生活中对饮食不节制，这就导致人们经常发生血糖升高的现象，对人们自身健康也产生非常严重的影响。目前对人们发生血糖升高疾病进行治疗的过程中选取的要去主要是格列吡缓释片，这种缓释片内部含有的相应物质对于降低患者自身血液含糖量起到非常重要的作用。针对于这一点就需要对格列吡嗪缓释片的制备起到高度重视，并采取有效的方法促使格列吡嗪缓释片的制备更加顺利的进行。

1 材料与仪器

格列吡嗪（威海迪泰制药有限公司），羟丙甲纤维素K4M？K15M？K100M（卡乐康公司），预胶化淀粉（安徽山河药用辅料有限公司），PH101微晶纤维素（安徽山河药用辅料有限公司），硬脂酸镁（安徽山河药用辅料有限公司）。格列吡嗪对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100281-200602）；原研单位的格列吡嗪缓释片（辉瑞制药公司，规格：5mg，批号：B100062201301）。AUW120电子分析天平（日本岛津），UV-2450紫外分光光度计（日本岛津），ZRS-8G智能溶出实验仪（天津天大天发）。HLSG220D湿法制粒机（北京航空工艺研究所），GZP-40冲高效旋转式压片机（北京翰林精细科技有限公司）。

2 处方筛选

在进行格列吡嗪缓释片制备的过程中，需要对其自身涉及的制备方法和相应处方进行全面分析，明确这种药物的制备，减少在制备中出现的问题。另外，还需要保证制备完成的格列吡嗪缓释片的溶解度和溶出标准符合相应药物标准，因此这就需要对整个制备过程中的处方筛选起到高度重视。在进行处方筛选的时候，还要处方的成分和相应含量有一个全面的了解，这样对促使格列吡嗪缓释片制备顺利进行起到非常重要的作用。在进行处方筛选的时候，还需要按照极差模式对不同处方之间存在的差异进行有效对比，保证处方筛选符合药物制备的要求，借以减少在药物制备过程中出现的质量问题。

3 试验方法

3.1 格列吡嗪缓释片的制备

在进行格列吡嗪缓释片制备的时候，还应该对其自身的处方量进行有效核定，缩小处方量和相应要求之间存在的差异，有效促使格列吡嗪缓释片的制备更加顺利的进行。在这个过程中还要使用80%的乙醇作为润湿剂，保证药物制备过程中各项处方都能够达到有效融合的状态。

3.2 释放度的测定

在进行释放度测定的过程中，需要进行的步骤主要有波长选择？标准曲线绘制等步骤，针对于此就需要对其中涉及的各项测定进行全面分析，保证这些测定步骤的合理性。

3.2.1 波长选择。在进行波长选择的过程中需要对样品溶液和空白溶液进行合理制备，并通过合理的方法对这两种溶液进行对比分析，选取适当的溶液进行格列吡嗪缓释片制备，减少缓释片内部的杂质成分，使得缓释片对高血糖患者有一定治疗作用。在进行波长选择的过程中还应该使用合理有效的仪器进行波长测定，保证波长测定的合理性。

样品溶液制备：取格列吡嗪缓释片20片，精密称定，研细，再精密称取粉末适量（约相当于格列吡嗪5mg），照“对照品溶液制备”项，制得样品溶液。

空白溶液制备：按处方比例精密称取辅料适量，照“制备对照品溶液”项，制得空白溶液。将上述3种溶液于200～400nm波长范围内进行紫外扫描，结果表明格列吡嗪在275nm处有最大吸收。

3.2.2 标准曲线绘制。对于上述描述的波长选择中，在进行波长对比之后，还应该对其进行标准曲线绘制，对不同情况下的缓释片制备进行有效分析，并根据分析结果制定有效的曲线绘制，这样不仅仅能够清楚反映缓释片在一定时间内的变化幅度，对于保证缓释片在患者进行治疗的过程中发挥其自身最大的用处也起到非常重要的作用。在这个过程中需要使用线性回归进行缓释片溶解速率计算。这一过程中清楚的表明在进行缓释片溶解的过程中，在标准范围内吸收度和浓度线性关系非常良好。

3.2.3 回收率试验。这个过程中需要按照处方量的不同比例进行格列吡嗪制备实验，并在这个过程中添加合适的辅助材料。一般在这个过程中进行的回收率计算，需要对制备溶液中的格列吡嗪含量进行有效测定，在对比的过程中还要按照表格的方式对回收率进行有效对比，保证相应人员在制备格列吡嗪缓释片的过程中，对其自身的回收率有一个全面的了解。

3.2.4 释放度曲线比较。在这个过程中还要对缓释度的曲线关系有一个全面的了解，并对原有的释放度曲线进行有效比较。在这个过程中发现两种缓释度曲线在本质上还存在一些差异，主要表现在样品药物和重现性上，因此在这个过程中需要对差异原因进行全面分析，并根据分析结果提出相应方案，保证两种缓释片制备方法能够相互一致。

3.3 片剂含量的测定

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于格列吡嗪20mg），置100mL量瓶中，加甲醇适量，超声15min使格列吡嗪溶解，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法计算。

4 讨论

在处方筛选过程中，我们发现不同种类的稀释剂和粘合剂对制剂中格列吡嗪的溶出度影响不大，骨架材料的型号和用量对溶出度有较大影响，本制剂是以HPMC为骨架剂制备的缓释片，其释放符合零级方程，释药方式属于扩散释放。采用优化处方制备的格列吡嗪缓释片作加速稳定性考察后，结果较稳定，与市售进口缓释片体外释药数据进行统计学分析比较，结果二者的体外释放无显著差异，说明自制缓释片与市售进口缓释片的质量较为一致，且缓释性能不低于市售进口缓释片。

参考文献

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