蔗糖铁治疗血液透析患者贫血的疗效观察

摘 要 目的：比较静脉用蔗糖铁和口服右旋糖酐铁分别联合应用重组人促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效。方法：将46例维持性血液透析存在贫血的患者分为两组，静脉组应用蔗糖铁注射液，口服组应用右旋糖酐铁片。两组均联合应用EPO治疗，治疗8周后观察病人血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、血细胞比容（HCT）、血清铁蛋白（SF）及转铁蛋白饱和度（TSAT）的变化情况。结果：治疗结束时，静脉组Hb、Hct、SF及TSAT均较治疗前有明显提高，而且Hb、Hct、SF、TSAT水平也明显高于口服组，而口服组患者的Hb、RBC、Hct、SF、TSAT均较治疗前无明显的差异。结论：与口服铁剂比较，静脉用蔗糖铁可更好地纠正血液透析患者的功能性缺铁，增加铁储备，提高EPO治疗肾性贫血的疗效。

关键词 蔗糖铁 血液透析 贫血 促红细胞生成素

AbastractObjective:To compare the efficacy of intravenous iron sucrose with oral iron in rHuEPO treated hemodialaysis patients. Methods：Forty six chronic hemodialysis patients were divided into two groups:Intravenous iron group（I.V.group） was treated by iron sucrose injection,oral iron group （Oral group） was treated by Iron Dextran.Each patients of both groups received recombinent human erythropoetin （rHuEPO） treament.The efficacy was assessed by deter min eing the subsequent change in hemogrobin（Hb）,red blood cell（RBC）,hemotorict（Hct）,serum ferritin（SF） and transferrin saturation（TSAT） after eight weeks.Results:At the end of the treatment,the Hb levels、RBC、Hct、SF and TSAT in Iv group significantly increased.RBC,Hct,SF,TSAT and the Hb levels、RBC、Hct、SF and TSAT in Iv group was greater than that in oral group.But the Hb levels、RBC、Hct、SF and TSAT in oral group were no difference after treatment.Conclusion:The intravenous iron sucrose is more effcetive in treating anemic hemodialysis patients with iron deficency,those supplemented with intravenous iron have an enhanced hemoglobin rsponse to rHuEPO with better maintenance of iron stores,compared with those patients receiving oral iron.

Key WordsIron sucrose,Hemodialysis,anemia,Erythropoietin

贫血是慢性肾功能衰竭常见的临床表现，血液透析患者更为显著。由于重组人促红细胞生成素的（rHuEPO）的广泛应用，使肾性贫血的治疗取得了根本性的改观，但许多的因素影响其疗效。欧洲透析预后和实践方式（DOPPS）显示，血液透析患者中只有53%血红蛋白（Hb）达到或者>110g/L［1］。肾脏病透析患者生存质量指导（K-DOQI）指出，造成Hb不达标的最常见的原因之一是铁缺乏［2］。目前，口服铁剂仍是血液透析患者最常用的补铁方式，而静脉用铁剂在国内的应用尚未普及，对此我们进行了临床的观察，比较静脉应用蔗糖铁与口服铁剂治疗血液透析患者贫血的疗效。

资料与方法

维持性血液透析患者46例，年龄26～73岁，男27例，女19例，血液透析治疗>3个月以上，每周透析2～3次，每次透析3～4小时，均行碳酸氢盐透析，Hb 40～98g/L，血细胞比容（Hct）0.110～0.299，血清铁蛋白（SF）≤500μg/L，接受rHuEPO及口服铁剂治疗（右旋糖酐铁片）3个月无效者，无感染（CRP检查正常范围），肝功能无异常，无失血性疾病、肿瘤、血液系统疾病等并发症者，病情稳定至少1个月。

给药方法：①静脉组：将100mg静脉用蔗糖铁注射液稀释于100ml 0.9%生理盐水，在透析结束前1小时缓慢静滴10分钟观察，如无不良反应，余下铁剂在>30分钟时间滴完，每周2次，总量800mg，以后每周1次，共8周，治疗期间停止一切口服铁剂的应用。②口服组：原治疗不变，继续饭后口服右旋糖酐铁片，50mg/次，3次/日。两组同时配合使用叶酸片，15mg/日。

EPO的使用方法：两组均使用国产三生药业的rHuEPO（益比奥）治疗，剂量120～150U/（kg・周），患者保持入组前的用量不变，皮下或静脉注射。

观察指标：观察临床疗效指标包括血液学指标中的血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血细胞比容（Hct），铁代谢指标中的血清铁蛋白（SF）及转铁蛋白饱和度（TSAT）等。记录实验过程中的不良反应。所有患者均于治疗前、治疗后8周采血，每次均于血液透析前采血。

统计方法：使用SPSS12.0统计软件，计量资料采（X±S）以表示，治疗前后较用配对t检验，组间数据比较用非配对t检验。

结 果

静脉组25例，平均年龄54.71±11.24岁，平均透析时间18.4±25.57个月；口服组21例，平均年龄57.51±12.75岁，平均透析时间20.63±23.15个月。透析前静脉组与口服组患者年龄、性别组成、干体重、透析时间、血红蛋白、红细胞、血细胞比容、血清铁蛋白、血清转铁蛋白饱和度等差异均无统计学意义。

血液学指标的变化及疗效评价：静脉组和口服组治疗8周后Hb、RBC、Hct均有升高。静脉组患者Hb、RBC、Hct明显升高，较治疗前有显著的差异性；而口服组患者虽然Hb、RBC、Hct有所上升，但与治疗前比较并无差异。治疗8周后可见静脉组患者Hb、RBC、Hct均较口服组患者上升幅度更大，并且Hb及RBC有显著差异性。见表1。

铁代谢指标的变化：静脉组和口服组SF、TSAT均有升高。治疗后静脉组患者SF、TSAT升高幅度明显，较治前有显著的差异性；而口服组患者SF、TSAT升高幅度小，与治疗前并无差异。见表2。

不良反应情况：静脉组有1例患者出现静脉炎症状，发生率4%，经处理后可继续静滴蔗糖铁。口服组有6例发生不良反应，发生率达28.6%，主要为胃肠道反应，主要表现为纳差、反酸、便秘等。

讨 论

肾性贫血是慢性肾衰竭的重要并发症之一，其主要原因是促红细胞生成素减少所致。自重组人促红细胞生成素使用以来，血液透析的贫血治疗明显改善。但影响人红细胞生成素疗效的因素很多，其中最常见的原因就是铁缺乏，据统计，美国终末期肾脏病接受rHuEPO治疗的患者>50%存在铁缺乏［2］。而2004年对北京、上海、广州和成都4大城市的部分医院的血液透析患者调查也表明，多达53.3%有明显缺铁［3］。血液透析患者缺铁的原因与其长期的营养不良、含铁食物的摄入不足、胃肠道功能的障碍及肝脏的铁滞留等有关。此外，血液透析相关的铁丢失也是缺铁的原因之一。

本研究中，治疗8周后静脉组患者血液学指标Hb、RBC、Hct、SF、TSAT的上升幅度明显，同时患者的Hb、Hct、SF、TSAT的提高作用也明显优于口服组，而口服组患者治疗前后各项指标并无显著差异，而且不良反应的发生率较静脉组明显高。这证实，静脉用蔗糖铁改善血液透析患者贫血的效果显著，而且不良反应少，与文献报道一致［4～6］，而口服铁剂并不能明显的改善血液透析患者的贫血。同时，本研究显示静脉应用蔗糖铁后血清铁蛋白明显升高，显示其对增加铁贮备有显著作用。

血液透析患者静脉用铁剂治疗贫血的优点在于，静脉铁剂包含球形的铁-碳水化合物微粒，均显示出有生物活性，可直接由静脉进入网状内皮系统，并立即为骨髓红细胞的生成所利用［6］，因此有很好的吸收率及利用率。而口服铁剂生物利用度有限，用药后胃肠道反应发生率较高，造成患者依从性差，而且与其他用药如含钙的磷结合剂、抗生素等相互作用，影响其在肠道的吸收［7］，从而影响口服铁剂的疗效，据K/DOQI慢性肾脏病贫血治疗指南报道，在血液透析患者的研究表明，口服铁剂并不比安慰剂或不治疗更有效果［8］。

综上所述，静脉用蔗糖铁比口服铁剂能更好的纠正血液透析患者的缺铁，提高rHuEPO治疗贫血的效果，而且不良反应少，但是我们也认为，在无条件使用静脉铁剂的情况下，仍有必要给予患者口服铁剂治疗。

参考文献

1 LocatelliF,PisoniRL,CombeC,etal.Anaemia in haemodialysis patients of five European countries:association with morbidity and mortality in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns:Study（DOPPS）［J］.Nephrol Dial Transplant,2004,19（10）:121-132.

2 王海燕,王梅,左力,等.慢性肾脏病及透析的临床实践指南.北京:人民卫生出版社,2003:293-306.

3 赖凌云,顾勇,林善锬.中国四大城市慢性肾功能衰竭血透患者微量营养元素铁缺乏调查［J］.中国临床营养杂志,2004,12（1）:30-34.

4 Van Wyck DB,Danielson BG,Aronoff GR.Making sense:A scientific approach to intravenous iron therapy［J］.Am Soc Nephrol,2004,15（12）:91-92.

5 潘健涛,朱波,许元文,等.静脉注射氢氧化铁蔗糖复合物治疗肾性贫血的临床研究和安全性分析［J］.中国血液净化,2005,4（1）:26-28.

6 袁群生,郑法雷,丁峰,等.蔗糖铁注射液治疗血液透析患者贫血的多中心研究［J］.中华肾脏病杂志,2004,20（1）:51-55.

7 Van Wyck DB.Labile iron:manifestations and clinical implications［J］.Am Soc Nephrol,2004,15（12）:107-111.

8 KDOQI,National Kindey Foundation.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease［J］.Am J Kidney Dis,2006,47（53）:111-145.

表2 两组治疗前后铁代谢指标的变化及比较

注：与治疗前比较（P＜0.01）；与口服组比较（P＜0.01）。

表1 两组治疗前后Hb、RBC、HCT的变化及比较

注：与治疗前比较（P＜0.01）；与口服组比较（P＜0.01），（P＜0.05）。