XAP辅酶Q10的毒理学安全性试验

【摘要】 目的 探讨XAP辅酶Q10的安全性。方法 按《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行。结果 XAP辅酶Q10小鼠急性毒性试验LD50>15g/kg体重,为无毒级,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验为阴性、小鼠畸形试验为阴性、Ames试验加与不加S9,均未呈现基因突变作用。大鼠30d喂养试验未观察到的有害作用剂量为1.33g/(kg•bw)。结论 XAP辅酶Q10无毒,无致突变性。

【关键词】

XAP辅酶Q10安全性;突变性

辅酶Q10的大众名称为辅酶Q、CoQ、CoQ10、泛醌、泛醌Q10、癸稀醌或维他命Q10。

辅酶Q10是体内组成呼吸链的必需成分,是电子传递链中的递氢体,为线粒体合成能量物质ATP的必要成分,其次,其在细胞膜和内膜线粒体氧化还原作用中起作用。另外还原性辅酶Q10可以通过与维生索E协同作用清除自由基而在体内起抗氧化作用[1],是体内一种重要的脂溶性抗氧化剂,此外,其在细胞膜的稳定性和流动性上起到重要的作用。近年来,在心血管系统[2]、抗肿瘤及免疫调节、抗皮肤皱纹和延缓皮肤衰老等方面应用。

XAP辅酶Q10是以辅酶Q10、维生素E、大豆磷脂为主要成份的保健食品,本实验对其进行了安全性评价试验。

1 资料与方法

1.1 试验动物 昆明种小白鼠,由白求恩医科大学医学实验动物部提供。

1.2 受试物与试剂 XAP辅酶Q10为棕黄色膏状,人体日摄入量为0.167g/(kg•bw)。敌克松、叠氮钠、二氨基芴、甲醇、乙醇等为本实验室试剂。

1.3 仪器 FSH-Ⅱ型高速电动匀浆器,分析天平。

1.4 实验方法

1.4.1 小鼠急性毒性试验 按霍恩氏法进行试验。小鼠体重为18.5~22.0g,四个剂量组分别为:21.50、10.00、4.64、2.15g/(kg•bw),以植物油配制。小鼠灌胃后连续观察14d。

1.4.2 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 采用间隔24h两次灌胃法进行试验。小鼠体重27.0～29.5g,随机分组,每组10只,雌雄各半。环磷酰胺[40mg/(kg•bw)]为阳性对照,植物油为阴性对照,受试物剂量为2.5、5.0、10.0g/(kg•bw)。末次给药后6h,处死动物,取股骨沾取骨髓内容物涂片,甲醇固定,Giemsa染色。每只动物计数1000个嗜多染红细胞(PCE)的微核发生率。

1.4.3 小鼠畸形试验 用体重28.0-32.2g的性成熟雄性小鼠,随机分组。环磷酰胺[40mg/(kg•bw)]为阳性对照,植物油为阴性对照,受试物剂量为1.87、3.75、7.50g/(kg•bw)。每日灌胃一次,连续5d,末次灌胃后第30d处死动物,取附睾制片,伊红染色,每组计数5只动物,每只动物计数1000个结构完整的畸变发生率。

1.4.4 Ames试验 采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四个试验菌株进行试验。采用多氯联苯(PCB)诱导的大鼠肝匀浆作为体外代谢活化系统。试验设0.313、0.625、1.250、2.500、5.000mg/皿5个剂量,同时设阴性对照(植物油)和阳性对照(非活化系统TA97、TA98、TA102为敌克松50.0μg/皿,TA100为叠氮钠1.5μg/皿。活化系统采用二氨基芴10.0μg/皿)。每个剂量做三个平行,整套试验在相同条件下重复做两次。

1.4.5 大鼠30d喂养试验 设1.33、1.00、0.67g/(kg•bw),3个剂量组另设1个阴性对照组。实验按文献[3]方法进行,Wistar大鼠按体重随机分成4组,每组20只,雌雄各半。受试物用植物油配制,按1.0ml/100g灌胃量分别给予各剂量组。对照组给予等容量植物油,连续给予受试物30d,记录每周体重和进食量并计算食物利用率。实验第31d,下腔静脉采血进行血液学、生化学指标测定,处死大鼠,对每只大鼠进行大体解剖观察,取肝、肾、脾脏和(卵巢)称重并计算脏体比,进行病理组织学检查。

2 结果

2.1 小鼠急性毒性试验 灌胃后,各剂量组动物无异常症状,观察期内无死亡,该受试物小鼠急性毒性试验LD50大于15g/kg体重,为无毒级。

2.2 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 经卡方检验,各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),阳性对照组与阴性对照组比较有高度显著性差异(P

2.3 小鼠畸形试验 经Wilconson秩和检验,各剂量组畸形率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),阳性对照组与阴性对照组比较有高度显著性差异(P

2.4 Ames试验 各剂量组回变菌落数均未超过阴性对照组回变菌落数的二倍,亦无剂量――反应关系。说明该受试物对鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四菌株,加与不加S9,均未呈现基因突变作用。

2.5 30d喂养试验结果

2.5.1 动物的一般表现、体重、食物利用率 在大鼠30d喂养期间,各剂量组动物的全身情况良好,活动均正常,无死亡、拒食和其他异常行为,生长发育良好。各剂量组动物体重、进食量、动物食物利用率与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。

2.5.2 血液学检验结果 各剂量组的血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)及白细胞分类与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。

2.5.3 血液生化学检验结果 各剂量组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。雌性高、低剂量组尿素(BUN),雄性高剂量组肌酐、雌性高、低剂量组肌酐(CR)与对照组比较差异有显著性(P0.05)。

2.5.4 脏器系数和病理组织学检查结果 与对照组比较,各剂量组大鼠心、肝、肾、脾等脏器重量及系数经统计分析差异无统计学意义(P>0.05)。组织病理学观察肝、脾、肾、胃、十二指肠、、卵巢均未见有意义的病理改变。

3 讨论

XAP辅酶Q10小鼠急性经口毒性试验表明,LD50>15g/kg体重,根据急性毒性分级,属无毒物质。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠畸形试验、Ames试验结果均为阴性,表明XAP辅酶Q10无染色体畸变及生殖细胞遗传毒性、无基因突变作用。大鼠30d喂养试验结果说明XAP辅酶Q10对动物的生长发育、造血功能、肝肾功能均无损害作用,未观察到的有害作用剂量为1.33g/(kg•bw)。

综上,XAP辅酶Q10安全无毒、无致突变性,可以作为保健食品使用。

参 考 文 献

[1] 肖新才,冯翔,苏宜香.辅酶Q10抗氧化作用研究进展.国外医学(卫生学分册),2003,30(4):216-221.

[2] 李秀真,吴海江,等.辅酶Q10抗氧化作用及其在心血管领域的应用.临床和实验医学杂志,2007(1).

[3] 中华人民共和国卫生部.GB15193-2003.食品安全性毒理学评价程序和方法.北京:中国标准出版社.