胃癌细胞增殖与相关基因的表达

摘要：胃癌目前仍是威胁我国广大人民生命安全的高发癌之一，其发病率和病死率居各种恶性肿瘤之首。研究表明，与其它恶性肿瘤相类似，胃癌也是一种细胞周期紊乱性疾病，虽然仍通过细胞周期完成增殖，但由于细胞内在的遗传物质，特别是与细胞周期性相关的遗传物质发生了质或者量的改变，使得胃癌细胞发生无限失控的增殖，在此基础上，癌细胞发生侵袭以及转移。胃癌的发生和发展是一个涉及多因素、多环节的复杂的过程，其中，癌基因的激活和抑癌基因的失活导致的细胞异常增殖是该过程的重要分子机制之一。

关键词：胃癌 细胞增殖 癌基因 抑癌基因

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）11-0010-01

1 与胃癌相关的癌基因

癌基因是控制细胞生长和分裂的正常基因的一种突变形式，能引起正常细胞癌变。癌基因编码的蛋白主要包括生长因子、生长因子受体、信号转导通路中的分子、基因转录调节因子核细胞周期调控蛋白等几大类型。细胞信号转导是细胞增殖分化的基本调解方式，而信号转导通路中蛋白因子的突变是细胞癌变的主要原因。已知与胃癌相关的癌基因有：c-myc、ras、hst、c-erbB-2、K-sam、N-myc、met等。这些基因的突变在肿瘤的启动、促癌以及进展阶段具有重要意义，可引起正常胃粘膜上皮细胞转化并具有无限增殖的特性，最终导致胃癌的形成。

1.1 c-myc基因。原癌基因c-myc是c-myc基因家族的三大成员之一，c-myc基因位于第8号染色体（8q24），是一个具有多重功能的癌基因，具有转录因子活性，可诱导细胞凋亡抑制细胞分化，调节细胞周期并参与细胞凋亡，具有刺激细胞增殖和诱导细胞凋亡的双重作用。促进增殖和凋亡的c-myc蛋白功能在同一区，并且c-myc表达只提供一个启动细胞增殖和凋亡的信号。当某些抑癌基因存在或生长因子（如IGF-1、L-2等）缺乏时，c-myc蛋白可促进细胞增殖，使细胞“永生化”，从而加速细胞增殖，引发肿瘤。研究指出c-myc蛋白随着胃癌组织恶性转化，其阳性率逐渐升高，在胃癌中阳性率最高，表明c-myc蛋白过渡表达与胃癌组织恶性转化有密切关系，c-myc基因异常表达对胃癌凋亡起一个重要调控作用。

1.2 Ras基因家族。在人类基因中，Ras基因家族包括3个功能基因，即H-Ras、N-Ras、Ki-Ras基因，编码分子量为21kDa的蛋白质，称P21蛋白，P21蛋白在细胞质内合成，经翻译修饰后与类脂结合，然后从合成部分转移到质膜，定位在细胞膜的内表面。当Ras基因发生点突变而活化时，P21蛋白可为细胞生长传递持续性促有丝分裂信号，导致细胞不断增殖，从而诱发肿瘤的发生。Ras基因参与对细胞增殖的调控，P21蛋白在肠化、不典型增生的胃粘膜上皮中均有阳性表达，提示Ras基因的激活与细胞增长、增殖有关，特别是H-Ras基因与胃癌关系较为密切，其所编码的蛋白质RasP21具有调节细胞生长和生化的功能，它的异常表达对细胞恶变和胃癌的恶性表型起着重要的作用。

2 与胃癌相关的抑癌基因

细胞中存在的抑癌基因是正常细胞增值过程中的负调控因子，他编码的蛋白往往在细胞周期的检验点上起阻遏周期进程的作用，如果抑癌基因突变丧失细胞增殖的负调控作用，则导致细胞周期失控而过度增值。已知与胃癌有关的抑癌基因有Rb、P53、DCC、APC、MCC等等。P53基因是迄今发现的与人类肿瘤相关性最高的基因，定位于17号染色体短臂上。

2.1 p53基因。p53基因位于人类17号染色体短臂上，具有转录因子的活性，编码一个分子量为53KD的核磷酸蛋白，在控制细胞周期和细胞凋亡过程中发挥重要作用。p53基因分为两种类型：野生型和突变型。野生型p53基因参与细胞周期调控，阻止细胞从G1期进入S期，对细胞分裂与增殖起负调控作用，是肿瘤抑制基因，突变的p53蛋白不能引起细胞增殖的停滞或凋亡，导致细胞生长失控，肿瘤发生。野生型p53，其所表达的p53蛋白属于DNA结合蛋白家族，是细胞周期G1期检查点的关键成分，对DNA的复制起监视作用，当p53基因突变时，其球形构象发生改变，失去与细胞结合的特异位点，细胞即失去自身监视作用，因此突变型p53可抑制细胞凋亡的发生，为恶性细胞的形成提供良机。P73基因是近年发现的p53基因家族新成员，其产物与p53蛋白具有非常相似的结构和功能，被认为是一个候选的抑癌基因，但p73基因在胃癌发生中的真正作用尚需进一步研究来证实。

2.2 PTEN基因。PENT基因是近几年新发现的肿瘤抑制基因，定位于染色体10q23.3，是一种肿瘤抑制基因。它一方面通过脂质磷酸酶活性抑制细胞生长和调节凋亡进程；另一方面通过其蛋白酪氨酸磷脂酶等，影响细胞的粘附、聚集，以及肿瘤细胞的侵袭和转移。PTEN基因表达缺失可促进胃癌血管生成，并在胃癌的进展和转移中起关键作用；其下调表达在胃癌的发生、进展、生长、分化和血管生长中起重要作用。

2.3 p21基因。P21基因定位于染色体6p21.2。它抑制多种细胞周期蛋白——周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-CDK）的活性，从而使细胞生长停滞。研究表明p21表达缺失通过促进细胞增殖在胃癌的发生器重要的作用，与胃癌的分化、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、预后有关，有助于胃癌预后的判断。

3 讨论

胃癌的发生是一个复杂的分子生物学机制，涉及多种癌基因、抑癌基因等，胃癌的发生、发展中存在多癌基因的协同表达，肿瘤相关基因的改变和肿瘤恶性程度之间可能存在着某种相关性，其基因的改变有随肿瘤的恶性程度增加而增加的趋势。随着现代分子生物学技术的不断发展，越来越多的胃癌相关基因被发现，这些基因为阐明胃癌发生发展的分子机制奠定了基础，并为胃癌的发生风险评估、诊断、预后判断、基因治疗开辟了新的道路。因此，更多的与胃癌有关的基因尚需进一步发现与探讨，它们将为进一步阐明胃癌的发病机制及治愈胃癌提供新的希望。

参考文献

[1] 陈劲松，梁庆模.胃癌相关基因研究进展.现代医药卫生[J].2006（22）

[2] 王晓瑜，甘润良.胃癌相关基因的功能和作用[J].医学综述，2012（06）