肝素\苦参素联合治疗慢性乙型性肝炎临床观察

【摘要】11 一般资料 全部病例来源于我科门诊和住院患者。入选患者均符合《病毒性肝炎防治方案》2000年西安会议标准。所有100例患者的HBsAg和HBVDNA均为阳性,将患者随机分为两组:对照组采用...

【摘要】 100例患者的HBsAg和HBVDNA均为阳性,将患者随机分为两组:对照组采用一般保肝药加能量合剂治疗,共50例,治疗组用肝素、苦参素联合治疗,共50例,两组差异相对较显著。

【关键词】

肝素;苦参素;HBsAg;HBVDNA

我院自1998年采用肝素联合苦参素治疗慢性乙型性肝炎患者,并观察其疗效取得了一定的效果。

1 资料和方法

11 一般资料

全部病例来源于我科门诊和住院患者。入选患者均符合《病毒性肝炎防治方案》2000年西安会议标准。所有100例患者的HBsAg和HBVDNA均为阳性,将患者随机分为两组:对照组采用一般保肝药加能量合剂治疗,共50例,治疗组用肝素(杭州九原基因工程有限公司,5000IU/支)和苦参素注射液(正大天晴制药厂生产,每瓶100 ml),共50例,14 d为一个疗程,两组年龄、性别及病程、分型上无显著性。

12

肝素的应用指征 (1)感染性休克伴有出血倾向者,如皮肤出现出血点或瘀斑,且迅速增加或扩大时(暴发性流脑、败血症等);口腔黏膜弥漫性出血或渗血;胃肠道出血(包括呕血、便血等)以及突然尿血等;(2)顽固性休克,经各种积极抢救措施后,微循环仍恢复不良,休克反复难以纠正者;(3)感染性休克伴有栓塞症状者(高凝状态),如肢端明显紫绀且有坏死和腹水等疑为肝栓塞。出现反复惊厥、昏迷而疑为脑栓塞者;(4)休克出现血红蛋白尿者(肾功能障碍);(5)休克伴有纤维蛋白原,凝血因子及血小板及纤维蛋白溶酶活性增加者,即提示有血管内凝血。肝素的停用指征:原则上在原发疾病已被控制,祢慢性血管内凝血已经停止,如病情好转,血压稳定,脉搏有力,肢端转温,紫绀现象消失,凝血因子恢复正常时即可停药。肝素的禁忌证:①有显著的出血倾向或潜在的出血疾病(如血友病);②结核空洞咳血、溃疡病出血、有出血倾向的严重肝病或高血压脑病;③手术后短期内、或有巨大的出血创面未完全止血者;④产妇、孕妇等患者忌用。有严重的、未纠正的低纤维蛋白血症(

13 观察方法

每天观察患者的症状、体征、皮肤有无出血点、牙龈有无出血点,大便是否有变黑,血压有无变化,治疗前后肝脾恢复正常或稳定回缩,肝功能、乙型肝炎病毒标志、HBVDNA等有无变化。

14 疗效评定

以疗程结束时检测结果为标准。有效:疗程结束后自觉症状消失或好转,肝脾恢复正常或稳定回缩,ALT、SB等下降50%以上,HBV复制指标转阴或病毒定量下降,未达上述标准为无效。

15 统计学方法 采用χ2检验。

2 结果

两组治疗后症状、体征均有明显改善,治疗组和对照组的ALT恢复正常率分别为92%和75%。SB恢复正常率分别为80%和66%两组差异相对较显著见表一。治疗组与对照组HBeAg、HBVDNA转阴例数比较情况见表二。

3 讨论

慢性乙型性肝炎具有传染性较强、传播途径复杂、流行性广泛、发病率高等特点,因此,早治疗对减少和消除传染源具有重要的流行病学意义。慢性乙性型肝炎迄今为止无特效治疗方法,国内外公认的有效药物干扰素,对HBeAg和HBVDNA转阴率也仅为30%~50%且由于价格昂贵及远期疗效尚不满意应用受到限制。肝病时,各种凝学因子产生障碍,血液循环中促凝物质的清除能力下降。免疫复合物和补体的作用,可损伤血管内皮,使血小板聚集并释放促凝物质。病毒性肝炎时也可导致血液的高凝状态。肝功能受损时,对血液中内毒素的清除能力降低,内毒素可激活凝血因子XⅡ,大量肝细胞坏死后的产物也可激活凝血因子XⅡ,启动内凝系统。肝小叶中心坏死是微循环障碍所致,与微循环内弥漫性血栓有关。因此,肝病的发生过程中都可出现血液高凝状态,进而可形成微血栓,导致弥漫性血管内凝血(DIC),早期给予肝素抗凝治疗仍是肝病综合治疗中的一个重要的方面。A肝素的药理作用:1抗凝作用:肝素是目前最有效的抗凝剂之一。其作用机制为:a阻止血小板的凝集和破坏;b抑制凝血活素的形成;c抗凝血活素作用;d 抑制凝血酶的形成;e抑制凝血酶的活性2抗血栓形成:a抗凝b肝素与内皮细胞结合增强负电荷,促使内皮细胞释放内源性类肝素的纤溶酶原活化素,后者加强纤溶作用,可加速血栓溶解;c改变血液粘滞性,促进血流,增加血红细胞表面负电荷,增加抗凝集作用。3抗动脉粥样硬化:a调整血脂和脂蛋白,使致AS的胆固醇、低密度和极低密度脂蛋白降低,使抗AS的高密度脂蛋白升高;b保护血管内膜负电荷,结合并灭活对血管内皮有损伤性物质,保护内皮细胞;c抗高凝状态,抗血栓形成; d 抑制血管平滑肌细胞增生;e增加纤溶活性;f抗补体;g增加脂蛋白质酯酶活性减低血中甘油三脂,增加HDL使动脉硬化颗粒减少。4抗炎抗过敏作用:肝素通过对抗多种致炎因子和毒素,增加RES的作用,抗补体,降低内皮细胞通透性而发挥抗炎抗过敏作用。5其他肝素尚有利尿,缓解气道阻力,促进组织呼吸,抗肿瘤转移,抑制单纯疱疹病毒活性以及诱导干扰素,抑制血小板聚集释放5HT、并与5HT、组胺和缓激肽等结合,增加吞噬细胞吞噬作用。B苦参素为中药苦参或苦豆子中提取的有效成分,98%以上为氧化苦参碱。本组初步观察表明,肝素联合苦参素治疗慢性乙型性肝炎近期疗效显著试验和临床研究表明二者有调节机体免疫功能,增强Th淋巴细胞功能,改善和纠正免疫紊乱状态,使免疫系统识别和清除病毒的能力增强有关。对于肝功能正常的HBV携带者疗效差,此也与干扰素类似,疗效相近,但价格便宜,且用药中不良反应少,值得深入研究和推广。