时间：2022-09-26 09:04:14
【摘要】目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心纳素(ANP)的变化及意义。方法AMI患者42例应用放射免疫法测定血浆ANP水平,其中观察组采用PCI治疗,对照组采用常规治疗。结果观察组患者经PCI治疗后,其治疗后1天、1周、2周及恢复期血浆ANP水平总体上有显著差异(P
【关键词】经皮冠状动脉介入术心肌梗死 心钠素
中图分类号:R972 文献标识码:A文章编号:1005-0515(2010)08-247-03
The curative effect observation of atrial natriuretic polypeptide in the patients of acute
myocardial infarction treated by the percutaneous coronary intervention
【Abstract】Objective To Discuss the change and significance of atrial natriuretic polypeptide(ANP)of acute myocardial infarction (AMI)treated by the percutaneous coronary intervention(PCI). Methods 42 patients with AMI were determined the ANP level by the emission immunization, and the observation group treated by the PCI, and the control group treated by the conventional treatment. Result After the PCI, the ANP level was significant changed in the 1 day, 1 week, 2 week after the treatment(P
【Key word】acute myocardial infarction; percutaneous coronary intervention; atrial natriuretic polypeptide
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是威胁人类生命的主要疾病之一,其发病凶险,死亡率和致残率高[1]。急性心肌梗死的主要原因是冠状动脉内血栓形成导致心肌血供中断,尽快使被血栓堵塞的冠状动脉再通,挽救濒危心肌,缩小梗死范围是心肌梗死救治的关键[2]。目前,经皮冠状动脉内介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)已经是一种重要的救治措施,有效的PCI救治可以迅速开通梗死相关血管,恢复心肌梗死区域的血液供应,减少继发梗死面积[3]。近年研究表明,由心肌组织分泌人血浆的心钠素(ANP)水平在心衰早期就已升高,提示其可能与AMI后心室重构存在某种关联[4.5]。为此我们通过临床研究来探讨心钠素在治疗急性心肌梗死的应用分析。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2006年11月到2008年9月在我院行PCI的AMI患者42例,就诊时间距发病均0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组患者采用PCI术:按Judkins法行选择性冠状动脉造影,根据造影结果行PCI术。观察组病例均于术前2-3天开始口服阿斯匹林0.3日1次,氯吡格雷75mg日1次。术中经动脉鞘管予肝素10000g,手术每延长1h追加肝素1000U。应用目测与电视密度法测定冠状动脉狭窄程度,狭窄≥75%为严重病变,预扩张后置人支架或直接置人支架。手术成功标准为:残余狭窄
1.3 标本采集
观察组于入院即刻取静脉血,然后以介入治疗中梗死相关动脉最早恢复血流的时间为再灌注即刻,按再灌注后1天、1周、2周及恢复期抽取静脉血各2.Oml。对照组于响应时间清晨空腹状态下采集静脉血标本1次,均为2.Oml。以10%EDTA抗凝,并加入抑肽酶后低温离心,3000 rpm×10 min,取血浆分装后低温保存(-7O℃)待测。
1.4 检测方法
采用非平衡法放射免疫测定试剂盒,使用上海和福光电仪器有限公司生产的SN-682型放射免疫7计数器测定。
1.5 统计学处理
计量资料用X±s表示,采用t检验或单因素方差分析;计数资料用X2检验。数据处理用SPSS 15.0统计软件包。P
2 结果
两组患者心肌梗死后不同时间血浆ANP的测定结果,见表1。观察组患者经有效再灌注治疗后,其再灌注后1天、1周、2周及恢复期血浆ANP水平总体上有显著差异(P
表1两组患者心肌梗死后不同时间血浆ANP浓度比较(ng/L,X±s)
组别例数1d1w2w恢复期P值
观察组21581.1±62.0261.5±54.5216.5±42.9215.9±40.5
对照组21582.4±65.6259.6±66.0218.6±43.2213.1±60.3
3 讨论
众所周知,急性心肌梗死患者体内存在着神经内分泌系统激活,在急性心肌梗死早期,该系统激活可以代偿因梗死区局部心肌坏死、舒缩功能丧失而出现的不利的血流动力学变化,可使血压稳定,重要生命器官得到足够的血液供应[6]。但是长时间、过度的神经内分泌系统激活,则可启动心肌细胞凋亡和心室重塑的过程,并可与后二者形成一个恶性循环,逐渐将急性心肌梗死后的心脏推人心力衰竭的深渊。近年来,随着研究深入,不断有新的心脏神经内分泌激素被发现[7] 。目前,心脏神经内分泌系统就其功能而言可主要分为以下2大类激素:一类是具有保钠、潴水和促进细胞增殖作用的激素,如儿茶酚胺、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等;另一类是具有扩血管、排钠、利尿作用的激素:如心脏利钠肽类,主要为脑钠素(BNP)和ANP、肾上腺髓质素(ADM)、缓激肽系统、一氧化氮、降钙素基因相关肽及前列腺素系统等。在正常的心脏,二者处于动态平衡状态[8.9]。
心钠素(atrial natriuretic factor,ANP)来源于由126个氨基酸构成的ANP前体(ProANP)。人体内的心钠素有3个亚型,分别为α-ANP、β-ANP、γ-ANP,其中α-ANP由28个氩基酸组成,是心钠素主要活性形式,β-ANP是由两条相互α-ANP链经2个二硫键并联而成,γ-ANP由126个氨其酸组成,它是α-ANP的前体,经酶切后,羧基端的28个氨基酸即为γ-ANP[10]。目前已开发或正在开发的都属α-ANP,在ANP结构的半胱氨酸后,接有5个氨基酸组成的羧基端尾,没有生物活性所必需的糖化、脂化位点,用二硫苏糖醇处理心钠素把二硫键还原打开,则心钠索活性完全丧失。在心钠素的合成和分泌中,ANP主要由心房合成、储藏并分泌到血液中,在心房中分布量最大,且右心房含量高于左心房,其比例约为2:1,心室中含量很少,心房含量约高于心室100倍,心脏以外的器官组织中,脑内有ANP的合成。刺激ANP合成与分泌的因素主要为心房的牵张,其他有摄盐、扩容、站位、运动、心-率加快及神经体液因素等,而ANP的释放则是压力对心房肌肉的直接作用,因为切除双侧迷走神经或应用交感神经阻断都不能影响这一反应。此外,心率增加,尽管心房牵张力无变化,也能引起ANP分泌,急性细胞外液容量扩张也可以刺激ANP的分泌,在体液方面,血管紧张素、抗利尿素、肾上腺皮质激素、降钙素基因相关肽等均能促进ANP的释放。ANP在体内很快被清除,血浆中的半衰期仅为2 5min,清除器官有肾、肺、肝等内脏及骨骼肌、血管等[11]。
已有的研究表明,ANP在高血压、心力衰竭、肾衰竭和急性心肌梗死(AMI)等疾病的发生发展及预后判断过程中有重要意义。比如心钠素有强大的舒血管作用,可舒张血管使静脉回心血量减少、心排血量下降,其作用具有一定的选择性,一般讲,ANP对动脉用用强,对静脉作用弱,对大血管作用强,对小血管作用弱,对生命重要器官作用强,对非生命重要器官作用差。心钠素的舒张血管效应并不依赖内皮细胞的完整性。一些实验报道心钠素在眼部的效应也是介导于cGMP而实现的。其过程是心钠素与其特征受体结合,活化受体内鸟苷酸环化酶,使cGMP水平升高,进而激活G蛋白激酶可以增进膜钙泵和抑制钠钾ATP酶的活性,促进细胞内钙离子外流。此外,它又阻断钙通道,抑制细胞外钙离子内流,心钠素舒张血管的主要机制有可能是通过抑制钙通道,减少钙离子内流,抑制细胞内和肌浆网内钙离子的释放,减少细胞内游离钙浓度而进行的。Doid应用腺病毒介导的转基因技术,观察到大鼠平滑肌细胞在转染后心钠素的过度表达通过cGMP途径抑制G1期VSMCs并影响VSMCs表型转环。Morishige在猪冠状动脉球囊损伤模型上,利用灌注球囊导管把表达心钠素的腺病毒载体注入球囊损伤部位,应用免疫组化和冠状动脉造影技术,发现冠脉狭窄显著减轻使冠状动脉重塑,说明腺病毒介导的基因表达在转染部闰可预防PTCA术后再狭窄。高血压病患者一次输注400mg心钠素,可使血压迅速下降,并伴有尿量、钠、钾、肌酐排泄增加及心率、心输出量、每搏量、射血分数等的增加,因此,降低了心脏后负荷,使左心功能得到改善。另外,由于心钠素可增加肾小球滤过率,对肾小管无毒性作用,也可应用于某些坚病和肾性高血压治疗。因此,心钠素的开发和研制使用,可望将成为治疗心血管及其它疾病的新药。本研究发现在观察ANP的过程中,以AMI后1日的浓度最高,以后逐渐下降,恢复期与对照组无有意义的差异。在观察ANP的过程中,以AMI后1日的BNP浓度最高。1日至2周的ANP浓度两组相比差异无统计学意义,而经过PCI后。观察组在恢复期的BNP浓度与对照组相比明显下降且差异有统计学意,与文献报道相符。此外,还发现ANP峰值还与EF值呈负相关。这都提示ANP在梗后心力衰竭的病理生理过程中发挥者重要作用。
总之,血浆ANPP可作为一种简单、易行的评价指标,参与AMI患者的危险分层,用于发现AMI后高危人群。但还有以下很多问题亟待解决。比如本组由于标本含量小,因此,无法就其数据进行更多的统计学处理,这就可能限制了我们对本研究中ANP、AMI、PCI手术三因素之间一些可能存在的许多相关信息的了解与掌握。
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