进行抗乙肝病毒治疗首选哪些药物

目前,已经在我国上市的抗乙肝病毒药物包括干扰素和核苷类似物两大类,它们分别是普通干扰素α、聚乙二醇化干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。

干扰素的优势在于:可用于治疗儿童乙肝,用它治疗乙肝的疗程相对较短。使用干扰素治疗乙肝的患者一旦获得应答,维持疗效的时间较长,病情复发的几率较小。核苷类似物是近年来上市的新药,包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦3种。此类药物的优点是使用方便(均可口服),适用范围非常广。除了可用于治疗慢性肝炎以外,核苷类似物还可以治疗重型肝炎和活动型肝硬化。而这两类患者是不能使用干扰素进行治疗的。那么,从抗乙肝病毒治疗的长期性、有效性和安全性等方面考虑,乙肝患者应如何选用抗病毒药物呢?

一、应首选聚乙二醇化干扰素α、阿德福韦酯或恩替卡韦进行治疗

聚乙二醇化干扰素α、阿德福韦酯和恩替卡韦的抗病毒效果均较好,而且适合长期使用。乙肝患者在使用这些药物期间和用药疗程结束后发生病毒变异耐药的现象较少。

1.聚乙二醇化干扰素α的疗效。一般来说,聚乙二醇化干扰素α的用药疗程比其他抗病毒药相对短一些,约为6个月至1年。该药适合年龄较小(如儿童、青少年等)和准备结婚生育的乙肝患者使用。需要注意的是,肝硬化患者和出现黄疸的乙肝患者不能使用聚乙二醇化干扰素α进行治疗。乙肝患者在使用该药期间会出现一过性骨髓抑制及类感冒症状等不良反应。聚乙二醇化干扰素α的价格较贵,这在一定程度上影响了该药的推广使用。

2.阿德福韦酯和恩替卡韦的疗效。阿德福韦酯和恩替卡韦主要用于治疗成年人的乙肝,暂时不用于治疗儿童乙肝。这两种药物使用起来相对安全,乙肝患者在使用它们的过程中不会出现明显的不适症状。这两种药物抑制病毒的速度也较快,尤其在促使乙肝病毒DNA转阴方面疗效显著。乙肝患者在使用这两种药物一年后,出现乙肝病毒DNA转阴的几率可以达到60%以上。但是,该病患者在使用这两种药物后,出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换较为困难,在一年后出现乙肝病毒e抗原与e抗体血清学转换的几率只有20%左右。乙肝患者若使用阿德福韦酯或恩替卡韦进行治疗,要在出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换后才能停药,因此疗程必然会相当的漫长。对于乙肝病毒e抗原呈阴性的乙肝患者来说,则必须在乙肝病毒表面抗原转阴后才能停药。极少数乙肝患者在使用阿德福韦酯时会出现肾功能损害,此时必须换用其他抗病毒药进行治疗。

从用药期间出现病毒变异耐药的情况来看,阿德福韦酯和恩替卡韦要优于拉米夫定和替比夫定。乙肝患者在使用阿德福韦酯治疗2年后,出现病毒变异耐药的几率为3%左右。在使用恩替卡韦治疗2年后,出现病毒变异耐药的几率小于1%。

二、应次选普通干扰素α、拉米夫定或替比夫定进行治疗

1.普通干扰素α的疗效。普通干扰素α的疗效不如聚乙二醇化干扰素α,在治疗亚裔乙肝患者时疗效更差。亚裔乙肝患者使用普通干扰素α进行治疗的有效应答率只有20%左右,而使用聚乙二醇化干扰素α治疗的有效应答率为50%左右。

2.拉米夫定和替比夫定的疗效。拉米夫定和替比夫定具有较高的病毒变异发生率。乙肝患者使用拉米夫定治疗第一年的病毒变异发生率为14%,第四年为66%。替比夫定是刚刚上市的核苷类新药,其抗病毒的效果不错,优于拉米夫定,发生病毒变异耐药的几率也小于拉米夫定。但该药发生病毒变异耐药的几率仍高于阿德福韦酯和恩替卡韦,这极大地影响到该药的使用前景。

在临床上,由于每个乙肝患者的病情都不完全相同,医生在为其制定治疗方案时,会按照具体情况选用抗病毒药物。因此,在上述抗病毒药物中,其实并不存在哪个药好,哪个药不好的问题。需要注意的是,乙肝患者在使用干扰素进行抗病毒治疗时必须严格掌握适应症。有严重的肝硬化、癫痫、精神病史、白细胞和血小板低、自身免疫性疾病等病症的乙肝患者均不能使用此类药物。而且,乙肝患者在使用干扰素期间还要密切监测血象、转氨酶、病毒学指标、血糖和甲状腺功能,以免出现严重的不良反应。此外,乙肝患者在使用核苷类药物的过程中,也要注意监测转氨酶等肝功能和病毒学指标。■