宫颈癌病因学研究进展

【摘 要】宫颈癌是全球妇女发病率仅次于乳腺癌的第二常见恶性肿瘤，其癌前病变和恶变是多种因素共同作用的结果，搞清楚其病因，有利于对其进行有力的防护，通过筛查出癌前病变，进行有效的阻断，大大降低其对女性身体健康的威胁。

【关键词】宫颈癌；高危因素；HPV

宫颈癌是妇产科常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌。是全球女性因癌症死亡的第二位原因，每年导致250000～280000妇女死亡[1-2]。我国属于宫颈癌高发国家，每年新增病例13.5万，死亡率居世界第二位。近年的研究表明，宫颈癌的发病率和死亡率有逐渐上升的趋势，而且发病年龄逐渐趋向年轻化，严重危害着广大妇女的身体健康。

有关宫颈癌的高危因素，国内外已经做了大量研究，现在得出的结论主要集中在、生育、微生物感染，不良的生活习惯等方面，而且宫颈癌有其特殊性，其发病的病因较明确，而且由癌前病变发展为恶性病变需要很长的时间，因此，早期筛查癌前病变和预防是现在临床工作的重点，可有效阻断恶的发展。

1 的影响

过早或性生活紊乱与宫颈癌的发病密切相关。性生活过早指18岁以前已有性生活，研究表明，16岁以前就有的女性与20岁以后才开始者相比，宫颈癌的发病率高出1倍，究其原因，主要是这部分女性性生活开始时宫颈发育尚不成熟，宫颈粘膜对致癌物质，病毒，细菌感染抵抗力弱，容易引起感染，鳞状上皮化生，进而发展为CIN，浸润癌。性生活紊乱亦是一个高危因素，多个及男性的和宫颈癌的发生有关。其中比较重要的是数，宫颈癌患病的危险性直接与数呈正相关[3]，越多，其宫颈癌发生的相对危险性越高。

2 生育的影响

已有的研究发现，女性初次生育年龄过早、多次分娩、密产等与宫颈癌的发病密切相关，阴道分娩≥4次者较≤1者患病危险性增加2倍[4]。主要是分娩对宫颈造成的创伤，在修复过程中新生成的上皮细胞抵抗力弱，对致癌因素作用如HPV，HSV感染较敏感，发生异型增生，最终引起癌变。

3 社会经济状况

宫颈癌主要发病于低经济状况的妇女，流行病学研究表明，在我国宫颈癌的分布具有以下特点，山区高于平原，农村高于城市，受教育低下和低收入的女性患病率较高。这与生育因素和因素是相关的，另外，受教育程度和经济状况的限制，这部分妇女主动就医的意识较少。

4 吸烟

吸烟亦是一可能的危险因素，长期吸烟的妇女宫颈癌的患病率比不吸烟妇女的患病率高。但是，吸烟并不是一个独立的影响因素，有研究发现，在宫颈已经感染HPV的情况下，香烟冷凝物可导致DNA损伤并长期存在，使宫颈恶变的风险增加[5]。吸烟可以影响宫颈病变的进程，降低了宫颈病变逆转归正的可能性。同时，吸烟可以降低机体的免疫力，增加了癌变的风险。

5 宫颈病变

宫颈容易受到各种细菌、病毒、滴虫、真菌及性传播性疾病的感染，引起宫颈炎症，长期受刺激可以引起癌前病变，其中与宫颈癌密切相关的病原体感染有人类瘤病毒（HPV）、单纯疱疹病毒2型（HSV-Ⅱ）、巨细胞病毒（CMV）、衣原体等，特别是其中的HPV，已经确定持续的HPV感染是宫颈癌发生的决定性因素，现在研究已经证实，几乎在100%宫颈鳞状细胞癌和70%宫颈腺癌检出HPV，而HPV阴性的女性几乎不会患上宫颈癌。HPV有多种亚型，并不是所有的HPV亚型感染都会引起宫颈癌，与宫颈癌密切相关为高危型，是宫颈癌的病因。低危型HPV感染多引起生殖器状瘤、疣类疾病和CIN1，；高危型HPV包括HPV16、18、31、33、35、45、52、56等，其中16、18型是公认的致癌的高危型。年轻性活跃的女性HPV感染率较高，但是大多数会在9-16个月内通过自身的免疫将其清除，如果机体免疫力降低或其他因素，导致HPV持续存在，特别是高危型，则可引起宫颈上皮内瘤变，进而发展为宫颈浸润癌。因此高危型HPV的检测成为宫颈癌早期诊断的手段[6]。

6 避孕措施

近年来，WHO的研究发现长期口服避孕药的女性，其宫颈癌的患病风险相应会增加3-4倍，可能与口服避孕药使患者体内雌激素水平升高，免疫力降低有关系，另外未使用屏障避孕也增加了生殖道感染的几率。

综上所述，宫颈癌的癌前病变和宫颈癌是多因素共同作用的结果，但最主要的是持续的高危型HPV感染，宫颈癌是目前唯一一个明确病因的癌症，经多年的努力，现在已经有了针对HPV的特殊疫苗，按照接种计划完成接种，疫苗预防相应HPV感染所致CIN和外阴疣状疾病的有效率接近100%，宫颈癌很有可能是第一个会被消灭的癌症。虽然现在疫苗在中国大陆还未上市，但是已经进入临床验证的最后阶段，相信在不久的将来，一旦全面开始应用，必将大大降低我国宫颈癌的患病率，对于广大的妇女的身体健康是一个极有力的防护。

【参考文献】

[1]Parkin DM1The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002 [J].International Journal of Cancer，2006，118：3030-3034.

[2]WHO 2010 Viral cancer Human papillomavirus [EB/OL]. http： //www1who1int/vaccine - research/diseases/viral - cancers/en/index31html1.

[3]Brinton LA，Hamman RF，Huggins GR，etal. Sexual and reproduc-tive risk factors for invasive squamous cell cervical cancer[J].JNatl Cancer Inst， 1987，79（1）：23-30.

[4]Castle PE.Beyond human pap illomavirus： the cervix， exogenous secondary factors，and the development of cervica.l precancer and cancer[J].JLow Genit TractDis，2004，8（3）：224-230.

[5]Moktar A，Ravoori S，Vadhanam MV，et all Cigarette smoke- induced DNA damage and repair detected by the comet assay in HPV-transformed cervical cells [J].Int J Onco，l 2009，35：1297 -13041.

[6]Matsukura T， SugaseM. Pitfalls in the epidemiologic classification Of human papillomavirus types associated with cervical cancer using polymerase chain reaction：driver and passenger[J].Int JGynecol Cancer，2008，18（5）：1042-1050.