Th1/Th2型细胞因子及免疫状态在支气管哮喘患儿治疗前后的变化

[摘要] 目的 探讨Th1/Th2型细胞因子及免疫状态在支气管哮喘患儿治疗前后中的变化。 方法 选取榆林市儿童医院2011年5月～2013年3月收治的48例支气管哮喘患儿为研究对象（研究组），另外选取同期进行健康体检的48例健康儿童作为对照组，检测两组研究对象治疗前及治疗后1、4周时Th1细胞因子[白介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）]、Th2细胞因子[白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）]和免疫指标，并进行统计学比较。 结果 治疗前研究组患儿IL-2、IFN-γ和IL-10均明显低于对照组（t = 8.52、11.84、6.57），IL-4、IL-5和IL-13明显高于对照组（t = 12.98、15.87、11.88），差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗1、4周后研究组患儿Th1/Th2型细胞因子均明显改善，治疗4周时Th1/Th2型细胞因子水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗前研究组患儿CD3+、CD4+及CD4/CD8均明显低于对照组（t = 9.23、10.52、8.11），而CD8+则高于对照组（t = 9.61），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗1、4周后研究组患儿各项免疫指标均明显改善，治疗4周时CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组各时间段Th1、Th2细胞因子比较，差异有统计学意义（F = 1.96、3.19、3.25、4.01、2.15、1.81，均P < 0.05）。研究组各时间段各免疫指标比较，差异有统计学意义（F = 3.74、2.53、3.06、1.98，均P < 0.05）。 结论 支气管哮喘患儿治疗前后Th1/Th2型细胞因子及免疫状态存在显著变化。

[关键词] Th1/Th2型细胞因子；免疫状态；支气管哮喘

[中图分类号] R562.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）11（c）-0081-03

Changes of Th1/Th2 type cytokines and immune status in children with bronchial asthma before and after treatment

XUE Tao

Department of Pediatrics， Children's Hospital of Yulin City， Shaanxi Province， Yulin 719000， China

[Abstract] Objective To explore the changes of Th1/Th2 type cytokines and immune status in children with bronchial asthma before and after treatment. Methods 48 cases of children with bronchial asthma who were treated in c Children's Hospital of Yulin City from May 2011 to March 2013 were selected as the research group， in addition， 48 healthy children who were given health physical examination were selected as the control group， the Th1 cytokines [including interleukin-2 （IL-2） and gamma interferon-γ （IFN-gamma）]， the Th2 cytokine [including interleukin-4 （IL-4） and interleukin-5 （IL-5） and interleukin-10 （IL-10） and interleukin-13 （IL-13）] and immune indexes in both groups before and after 1， 4 weeks treatment were detected and statistical compared. Results The IL-2， IFN-γ and IL-10 in research group before treatment were lower than those in control group （t = 8.52， 11.84， 6.57）， and IL-4， IL-5 and IL-13 in research group before treatment were higher than those in control group （t = 12.98， 15.87， 11.88）， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The Th1/Th2 type cytokines in research group of 1， 4 weeks after treatment were significantly improved， the differences of Th1/Th2 type cytokines level between research group 4 weeks after the treatment and control group was not statistically significant （P > 0.05）. The CD3+， CD4+ and CD4/CD8 in research group before treatment were lower than those in control group （t = 9.23， 10.52， 8.11）， while CD8+ in research group before treatment was higher than that in control group （t = 9.61）， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The various immune indexes after treatment 1， 4 weeks were significantly improved， the differences of CD3+， CD4+， CD8+ and CD4/CD8 level between research group 4 weeks after the treatment and control group was not statistically significant （P > 0.05）. The differences of Th1， Th2 cytokines in each time period of the research group were statistically significant （F = 1.96， 3.19， 3.25， 4.01， 2.15， 1.81， P < 0.05）. The differences of immune index in each time in the research group were statistically significant （F = 3.74， 2.53， 3.06， 1.98， P < 0.05）. Conclusion The children with bronchial asthma before and after treatment of Th1/Th2 type cytokines and immune state have significant changes.

[Key words] Th1/Th2 type cytokines； Immune status； Bronchial asthma

支气管哮喘为常见病，多发于小儿[1]，对小儿的生长发育产生重要的影响，有研究显示，小儿哮喘的发病与免疫状态有关[2]，随着科技的发展，医学得到不断地发展和改进，近年来，对小儿哮喘发病的免疫机制的研究越来越多[3]，本研究中对Th1/Th2型细胞因子及免疫状态在支气管哮喘患儿治疗前后中的变化进行了分析，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取榆林市儿童医院（以下简称“我院”）2011年5月～2013年3月收治的48例支气管哮喘患儿为研究对象（研究组），所有患儿均符合支气管哮喘诊断及防治指南[4]中的诊断标准，其中男25例，女23例，年龄2.5～11.8岁，平均（6.7±0.8）岁；病情程度：轻度15例，中度20例，重度13例。另外选取同期我院进行健康体检的48例健康儿童作为对照组，其中男27例，女21例，年龄2.1～12.5岁，平均（6.8±0.5）岁；排除有影响机体免疫及Th1/Th2型细胞因子的疾病存在的对象。本次研究通过我院伦理委员会审核，并取得所有研究对象家属知情并同意。两组患儿年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究组48例患儿入院后给予常规治疗，包括给予支气管扩张剂和糖皮质激素等进行治疗，同时针对患儿的具体情况进行对症治疗。抽取对照组的空腹肘静脉血和研究患儿治疗前、治疗后1、4周晨起空腹肘静脉血检测患儿的Th1/Th2型细胞因子和CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8。T淋巴细胞免疫指标CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8的检测采用COULTER EPICS XL流式细胞仪进行检测。采用酶联免疫法检测患儿的Th1细胞因子[包括白介素-2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ）]，Th2细胞因子[包括白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）]，试剂盒均为上海江莱生物科技有限公司的相应酶联免疫试剂盒。所有操作均由有检验资质的检验师严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 16.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；重复测量的计量资料间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Th1/Th2型细胞因子变化水平的比较

治疗前研究组患儿IL-2、IFN-γ和IL-10均明显低于对照组，差异有统计学意义（t = 8.52、11.84、6.57，P < 0.05）；IL-4、IL-5和IL-13明显高于对照组，差异有统计学意义（t = 12.98、15.87、11.88，P < 0.05）。治疗1、4周后研究组患儿Th1/Th2型细胞因子均明显改善，治疗4周时Th1/Th2型细胞因子水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组各时间段Th1、Th2细胞因子比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后各项免疫指标的比较

治疗前研究组患儿CD3+、CD4+及CD4/CD8均明显低于对照组（t = 9.23、10.52、8.11），而CD8+则高于对照组（t = 9.61），差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗1、4周后研究组患儿各项免疫指标均明显改善，治疗4周时CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组各时间段各免疫指标比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

支气管哮喘为常见病，任何年龄均可发病，以小儿最为多见，反复发作的咳嗽、喘鸣、呼吸困难等为其主要临床表现，少数患儿可表现为胸痛。支气管哮喘发作的主要因素有环境因素和遗传因素[5-6]，支气管哮喘的发病机制至今尚不完全清楚，目前主要由气道慢性炎症、变态反应、气道高反应性、呼吸道病毒感染和遗传机制等。

Th1细胞主要分泌IL-2，IFN-γ等，接到细胞毒和局部炎症的免疫应答，参与迟发性超敏性炎症和细胞免疫的发生，在机体感染中有重要作用。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等，与体液免疫有关[7]。Th1和Th2细胞分泌的因子不同，因此所发挥的免疫作用也不相同。当机体处于正常状态时Th1和Th2细胞处于相对平衡的状态，以维持机体处于正常的免疫状态。

机体的免疫状态与T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8等）呈相关性。CD3可与T细胞识别抗原受体形成TCR/CD3复合物[8-9]；CD4主要分布在T细胞的抑制细胞诱导亚群和辅助细胞诱导亚群表面[10]，在T细胞亚群的鉴别中意义重大，CD4+具有重要的免疫功能[11-13]，是发生免疫缺陷的重要原因；CD8主要分布于杀伤性T淋巴细胞和抑制性T淋巴细胞的表面[14-16]，对T细胞亚群的鉴别有重要意义。

本研究结果显示，治疗前研究组患儿的IL-2、IFN-γ和IL-10均明显低于对照组明显高于对照组，两组间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗1、4周后研究组患儿的Th1/Th2型细胞因子均明显改善，治疗4周时Th1/Th2型细胞因子水平与对照组无明显差异，两组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗前研究组患儿的CD3+、CD4+及CD4/CD8均明显低于健康对照组，而CD8+则高于对照组，两组间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗1、4周后研究组患儿的各项免疫指标均明显改善，治疗4周时CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8水平与对照组无明显差异，两组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与以往相关报道相同[17-19]。

综上所述，支气管哮喘患儿治疗前后Th1/Th2型细胞因子及免疫状态存在显著变化。

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（收稿日期：2013-06-20 本文编辑：李继翔）