加味金水六君煎对肺癌围术期患者免疫调节的影响

[摘要] 目的 探讨加味金水六君煎对肺癌围术期患者免疫调节的影响。 方法 回顾性分析2015年6月～2016年4月广东省中医院胸外科收治的非小细胞肺癌并行标准肺肿瘤切除术的患者60例的临床资料，依据治疗方法的不同将所有患者分为对照组和汤药组，每组30例。对照组采用生理盐水250 mL静脉滴注，汤药组给予加味金水六君煎冲服。采用视觉模拟评分（VAS）评价患者治疗前后的疼痛度，采用Kamofsky功能状态评分（KPS）评估患者生活质量，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血浆CD3+、CD4+、CD8+、NK、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。记录两组毒副作用发生情况。 结果 治疗后，汤药组VAS评分显著低于对照组，KPS评分显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，汤药组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平明显高于对照组（P < 0.05），血浆IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平明显低于对照组（P < 0.05）；两组毒副作用发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 加味金水六君煎在改善肺癌围术期患者免疫力方面有显著的临床效果，且药物毒副作用并不升高。

[关键词] 加味金水六君煎；肺癌；免疫调节

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）10（c）-0138-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Modified Jinshui Liujun Decoction for the immunoregulation of perioperative patients with lung cancer. Methods The clinical data of 60 patients with non-small cell lung cancer taking standard pulmonary tumor resection admitted to Department of Chest Surgery， Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2015 to April 2016 was analyzed retrospectively. According to different treating methods， all patients were divided into control group and decoction group， with 30 cases in each group. The control group was given 250 mL normal saline by intravenous drip， the decoction group was given Modified Jinshui Liujun Decoction. The pain degree of patients before and after treatment was analyzed by visual analogue scale （VAS）， the quality of life was evaluated by Karnofsky performance status （KPS）， the levels of plasma CD3+， CD4+， CD8+， NK， interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The conditions of side effects in the two groups were recorded. Results After treatment， the score of VAS in the decoction group was lower than that of control group， the score of KPS was higher than that of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）； after treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK in the decoction group were significantly higher than those of control group （P < 0.05）， the levels of IL-2， IL-6， IL-10 and TNF-α were significantly lower than those of control group （P < 0.05）； there were no statistically significant differences of the incidence of side effects between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Modified Jinshui Liujun Decoction has significant effects in improving the immunity of perioperative patients with lung cancer， without increasing the side effects.

[Key words] Modified Jinshui Liujun Decoction； Lung cancer； Immunoregulation

肺癌是临床上最常见、最多发的一种恶性肿瘤，其发病率男性大于女性，男性约为26/10万，女性约为16/10万，常以鳞癌为多发，可导致胸痛、咯血等症状，严重者可引起相关脏器的衰竭，严重影响患者的身体健康[1]。目前，手术治疗是肺癌最重要的治疗方式之一，通过手术方式切除肿瘤可有效控制病情的进展，而围术期是指围绕手术的一个全过程，做好围术期处理对于提高患者手术成功率、降低死亡率、减少伴随症状、增强免疫力、改善预后水平等至关重要[2-3]。对此，本研究通过给予患者加味金水六君煎治疗，探讨其对患者免疫调节、疼痛及生活质量、毒副作用的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年6月～2016年4月广东省中医院胸外科收治的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）并行标准肺肿瘤切除术的患者60例的临床资料，所有患者中男30例，女30例；年龄40～72岁，平均（49.8±6.4）岁；住院天数8～16 d，平均（10.64±2.32）d。依据术前治疗方法的不同将其分为对照组和汤药组，每组30例。两组性别、年龄、病程、TNM分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①经临床症状、病史、CT或超声检查、术后病理学检查等诊断为NSCLC；②无任何中西医药物过敏史；③符合医学伦理委员会准则，且患者知情同意，签署书面资料。排除标准：①严重心、脑、肾、肺、肝等重要器官疾病者；②预计生存期超过1年或低于3个月者；③精神失常、错乱或智力低下，无法沟通者。

1.3 方法

对照组采用生理盐水250 mL静脉滴注，每天2次，持续15 d。汤药组给予加味金水六君煎（康美药厂生产，批号109872342），组成：熟地、当归、陈皮、法夏、茯苓、炙甘草、黄芪、北沙参、仙鹤草、白花蛇舌草、山慈菇（上述中药采用配方颗粒剂型，由广东省中医院中药房提供，每药均为1小包，含生药10 g左右）。每天1剂，放入200～300 mL开水，搅拌、调匀后加盖2～3 min，待充分溶解后服用，每日1次。

1.4 观察指标及评价标准

采用视觉模拟评分（VAS）法评价治疗前后疼痛缓解度，VAS总分为10分，得分越高表示疼痛程度越高[4]。采用Kamofsky功能状态评分（KPS）评估生活质量，KPS评分总分为100分，得分越高表示临床症状程度越不明显[5]。采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血浆CD3+、CD4+、CD8+、NK、白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）及肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平，其中CD3+、CD4+、CD8+、NK水平应用由北京碧绿生物工程有限公司及江苏苏克生物工程研究所提供流式细胞仪测定，IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平采用由江苏生化技术研究所和南京生物技术中心提供的试剂盒，由专业研究人员严格按照说明书分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹肘静脉血15 mL，待其在室温凝固后，大约35 min之后，以3500 r/min速度高速离心，持续20 min，取上清液保存在-70℃冰箱中，采用ELISA检测上述指标含量。记录两组毒副作用发生情况，主要包括腹痛、腹泻、恶心、呕吐、白细胞、血小板、血红蛋白减少等，毒性反应评价：根据世界卫生组织的抗癌变药物毒性反应标准分为0～Ⅳ度，0度为无毒副作用，Ⅳ度为最严重的毒副作用[6]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS、KPS评分比较

治疗前，两组VAS和KPS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后，两组VAS评分均较治疗前显著降低（P < 0.05），KPS评分均较治疗前显著升高（P < 0.05），且治疗后汤药组VAS评分显著低于对照组，KPS评分显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗15 d后，对照组上述指标与治疗前比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），汤药组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均较治疗前显著升高，且明显高于同期对照组（P < 0.05），但CD8+治疗前后差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.3 两组血浆IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比较

两组治疗前血浆IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗15 d后，两组上述指标均较治疗前显著下降，且汤药组上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组药物毒副作用发生情况比较

两组毒副作用均为Ⅰ～Ⅱ度，两组毒副作用发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

肺癌是临床上最常见的癌症之一，常采取手术和综合治疗（如放化疗）或者基因靶向治疗等进行治疗，可有效缓解患者的临床症状，抑制肿瘤的生长，在众多治疗方式中，最重要的是手术治疗，但其5年牛存率并不随着科技水平的提高而提高。近年来，随着人们生活、饮食、环境等发生改变，肺癌的发病呈现出逐年增加的趋势，其严重的临床表现、高病死率、预后不良等均给患者的生存及社会和家庭的经济带来巨大的负担，已经严重威胁国人的健康和日常生活，故如何提高肺癌的疗效具有重要的临床价值。

有研究显示，围术期是指围绕手术的一个全过程，术前通过合理有效的干预可有效提高患者的免疫力，有利于抑制肿瘤细胞迅速增殖，并改善患者术后的生活质量[6-7]。而有研究表明，在中医学角度，肺癌多属于“肺积”“息责”“肺痿”范畴，加味金水六君煎因具备多种生物活性物质，可在围术期有效调节患者的免疫力和生理稳态，有利于提高患者生存质量，延长寿命[8-10]。对此，本研究通过给予患者加味金水六君煎治疗，发现汤药组治疗后VAS和KPS评分明显优于对照组，汤药组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平明显高于对照组，汤药组血浆IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平明显低于对照组，提示加味金水六君煎可有效缓解患者的疼痛，提高机体免疫力，减轻患者的炎症状态，有利于改善患者术后的生活质量。加味金水六君煎的成分有熟地、当归、陈皮、法夏、茯苓、炙甘草、黄芪、北沙参、仙鹤草、白花蛇舌草、山慈菇，其中，白花蛇舌草、山慈菇等解毒散结力强，而不伤正；仙鹤草、茯苓等补虚止血，为肺癌咳血的专病专药；黄芪、茯苓等具有培正固本、散积祛邪之功效；陈皮、北沙参等具有解毒散结、燥湿祛痰之功效；炙甘草用以调和诸药。在诸药合用下，共奏益气养阴、解毒散结、祛邪祛痰、补阳燥湿、散积止血之功[11-14]。NK细胞是抗肿瘤的重要效应细胞，可有效损伤和凋亡肿瘤细胞，如CD3+抗肿瘤功效的加强，CD3代表总T细胞，CD4代表T辅助细胞（TH），即免疫辅助细胞，而CD8代表T抑制细胞（TS），即免疫抑制细胞，故上述因子水平可有效反映机体的免疫功能状态[15-18]；IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α则是人体内重要的炎症因子，可间接或直接参与至人体的炎性反应调节中，具有促炎作用，故可有效反映机体的炎症状态[19-21]。因此，笔者认为在治疗过程中，加味金水六君煎其解毒补阳、培正祛邪之功效可能通过调整人体阴阳平衡来提高患者的免疫功能，进而使血浆CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平上升，有利于提高机体对肿瘤细胞的灭杀作用，且其散积祛痰、散结止血之功效可能通过清除人体湿积阴邪之气和瘀滞之痰浊来减少肿瘤细胞分泌的毒素所引起的机体炎性反应，进而降低血浆IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平，有利于减少此类因子的促炎作用，从而缓解患者的炎症状态，故在上述作用下，可有效改善患者的免疫功能，提高对癌细胞的灭杀作用，减轻患者的炎性反应，有利于患者术后的身体康复，进而改善患者的生活质量[22-23]。此外，本研究显示所有患者的不良反应发生率基本相同，提示其毒副作用较低，具有良好的安全性。

综上所述，加味金水六君煎在改善肺癌围术期患者免疫力方面有显著的临床效果，且药物毒副作用并不升高。

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（收稿日期：2016-06-19 本文编辑：张瑜杰）