放化疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移临床观察

【中图分类号】R734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】1672-3873（2011）03-0361-02

【摘要】目的：观察放化疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移癌疼痛的疗效及对生存质量的影响。方法：分析我院2007年1月―2010年5月收治的54例采用放化疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移患者的临床及随访资料。患者均接受了局部骨转移灶30Gy/10fx放疗，4周期联合铂类药物方案的化疗及2周期唑来膦酸治疗。结果：疼痛缓解率：完全缓解（CR）：48•15% (26/54)，部分缓解（PR）35•19% (19/54)，轻度缓解（MR）：9•26% (5/54)，无效（NR）：7•41% (4/54)，总有效率(CR+PR)为83•33% (45/54)。骨转移灶控制率：完全缓解(CR)：11•11% (6/54)，PR（部分缓解）：31•48% （17/54），NC（无效）： 38•89%（21/54），PD（进展）： 20•37% （11/54）总有效率（CR+PR）为42•60%（23/54）。治疗结束后2个月活动能力改善情况：显效：29•63%（16/54），有效：59•26%（32/54），无效：11•11%（6/54），总有效率：88•89%（48/54）。结论：放化疗联合唑来膦酸是治疗乳腺癌骨转移的一较为理想的治疗方案。

【关键词】肺癌/骨转移;放化疗/唑莱膦酸;疼痛缓解率

Clinical observation of chemoradiotherapy combined with zoledronic acid for the patients with bone metastasis in lung cancer

NI Yu-feng，LIAO Zhi-jun，Department of Oncolog,Chong ming Center Hospital,Shanghai 202150,China

【Abstract】Objective: To observe the effects and the influence on life quality of chemoradiotherapy combined with zoledronic acid in the treatment of bone metastasis of lung cancer.Methods:From Jan 2007 to May 2010, 54 patients with bone metastasis in lung cancer were analyzed•All patients were given radiotherap(30Gy/10fx) for local bone metastases, and 4 cycle platinum-based chemotherapy and 2 cycle zoledronic acid.Results:The pain relief rate:complete response (CR)was48•15% (26/54), partial response (PR)was35•19% (19/54),minor response(MR)was9•26% (5/54) and no response(NR)was 7•41% (4/54); Control rates of bone metastases: the overall response was 42•60%, CR was 11•11% (6/54), PR was 31•48%(17/54) and NC was 42•60% (23/54), development(PD) was 20•37% (11/54);Activities improve after ending the treatment in 2 months:the overall responsewas 88•89% (48/54) and CR was 16 case(29•63% ), PR was 32 cases(59•26% ) and NR was 6 cases (11•11% ).Conclusions:Chemoradiotherapy combined with zoledronic acid is an effective treatment for Patients with bonemetastases in lung cancer.

【Key words】lung cancer/bonemetastases; chemoradiotherapy/Zoledronic acid; pain relief rates

肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率占恶性肿瘤首位[1]，骨转移是其常见晚期并发症之一，常引起癌性疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨髓抑制等严重后果。我科从2007年1月至2010年5月采用放化疗联合唑来瞵酸治疗肺癌骨转移患者54例,取得了较好的临床疗效,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1•1一般资料54例患者均经细胞学或/和组织学证实为肺癌，影像学(X线、CT、MRI或骨ECT)证实至少有一处骨转移，并有骨转移引起的疼痛。接受本治疗前未用过或已停用化疗1个月以上，未接受过核素治疗，肝肾功能正常，KPS评分≥50分，预计生存期6个月以上。

1•2治疗与方法 化疗方法：非小细胞肺癌主要采用NVB、TAX、TXT、GEM四者之一联合DDP方案化疗，小细胞肺癌主要采用EP(VP-16+DDP)方案；放疗方法：采用6 mV-X线局部放疗，DT300cGy/次，每周5次，总量DT3000cGy/10次；唑来膦酸治疗：唑来瞵酸4 mg加入0•9%氯化钠注射液100 ml中，静脉滴注，15 min以上，每3~4周为一周期；4程化疗、10次放疗及2周期唑来膦酸治疗后行疗效评价。用药前行肝肾功能、血电解质及血常规等检查。

1•3观察指标疼痛程度分级法按WHO标准分为4度[2]，观察治疗前后骨痛的缓解,生存质量的改善等情况。

1•4评价标准

1•4•1疼痛缓解标准完全缓解(CR)：疼痛完全消失；部分缓解(PR)：中度或重度疼痛减为轻度疼痛；轻微缓解(MR)：重度疼痛减为中度疼痛；无缓解(NR)：疼痛无缓解或加重。

1•4•2骨转移病灶疗效评价标准：CR(完全缓解)：X线及全身骨扫描等检查提示原有骨病变完全消失，至少4周；PR(部分缓解)：溶骨性病灶部分缩小，钙化或成骨病变密度减小，持续4周以上；NC(无效)：病变无明显变化，由于骨病变改善缓解，判定至少应在治疗8

周后；PD(进展)：原有病变扩大和/或新病灶出现。

1•4•3活动能力分级及疗效评价：(1)分级：0级：活动自如； 1级：活动受限； 2级：活动明显受限；3级：活动严重受限。(2)疗效评价标准：显效：活动能力改善2个等级；有效：活动能力改善1个等级；无效：活动能力改善小于1个等级或不变或加剧。显效+有效=总有效率，治疗结束后2个月评价1次。

1•4•4毒副反应按WHO制定的统一标准评价。

2 结果

2•1镇痛效果：全组54例患者51例均完成治疗，3例因并发肝、脑转移等病情恶化，其中疼痛完全缓解26例，部分缓解35例，轻度缓解5例，无缓解5例，总有效率为83•33% (45/54)。

2•2骨转移局部病灶疗效：完全缓解11例，部分缓解17例，无效21例，进展11例，总有效率为42•60%（23/54）。

2•3治疗结束后2个月活动能力改善情况：显效：29•63%（16/54），有效：59•26%（32/54），无效：11•11%（6/54），总有效率：88•89%（48/54）。

2•4毒副反应：41例出现白细胞减少，与放化疗的骨髓抑制作用有关，经升白治疗后恢复正常；45例化疗期间出现胃肠道反应，经对症处理后缓解；28例出现脱发；7例应用唑来膦酸后出现一过性发热，肌肉酸痛，体温38℃左右，对症处理后缓解。

3 讨论

肺癌患者易出现骨的转移，其发生率与原发癌的病理类型有关，腺癌最高，鳞癌最低[3]。肿瘤侵犯骨膜和周围神经及组织，分泌前列腺素、乳酸和肿瘤坏死因子等介质引起疼痛，并导致活动障碍，甚至病理性骨折、脊髓压迫等，严重影响患者的生活质量，合理的治疗对延长患者生命,提高其生活质量有重要的临床价值。

目前肿瘤的临床治疗趋势是多学科综合治疗，放化疗联合已发展为肺癌局部广泛期的规范治疗方案，放化疗在一起直接在放射野有相互作用增加局部效能[4]。唑来膦酸是第三代双膦酸盐，是破骨细胞介导骨吸收的强效抑制剂，能抑制破骨细胞的活化和对骨小梁的溶解和破坏，阻止骨基质释放细胞因子刺激肿瘤细胞生长，降低骨转移的并发症，还可抑制致痛介质的分泌，减轻骨转移癌所致的疼痛。但曾有导致肾功能损害和下颌骨坏死的报道,临床使用中要加以注意[5]。

本研究显示：54例患者镇痛有效率为83•33%，骨转移病灶控制率为42•60%，2个月活动能力改善情况有效率为88•89%，疗效显著，可见唑来膦酸联合放化疗在治疗方法的时间和空间上协同互补，可以发挥较好的作用，值得临床推广，但3种方案联合治疗后，骨髓抑制和粘膜反应较单一方案治疗发生率增高，治疗过程中需注意观察和预防。

【参考文献】

[1] American Cancer Society：Cancer Facts＆Figures［M］．Atlanta，GA：American Cancer Society，2007．

[2]孙燕，癌症三阶梯止痛指导原则，北京医科大学出版社，1999：20。

[3] 张青，胡云，张莉，等.核素显像在肺癌骨转移诊断中的应用[J].重庆医学，2005,34(8)：1136

[4]殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社， 2004： 1089-1090.

[5]狄剑士，刘欣，毕经旺，等.唑来膦酸联合放疗治疗骨转移癌疗效观察[J].人民军医，2007，50(11)：674-675.

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