黏膜免疫与小儿呼吸道疾病

【中图分类号】R725 【文献标识码】 A【文章编号】1672-3873（2011）03-0345-02

【摘要】黏膜免疫是近年来倍受关注地免疫学新理论之一,是机体抵御病原体入侵的首道屏障。分泌型免疫球蛋白A（SIgA）是人类黏膜免疫的主要抗体,能特异和非特异地防御病毒和细菌对呼吸道的侵袭,有效的防止细菌在呼吸道上皮黏附和定植，此外SIgA还调节气道黏膜的弹性黏度,防止黏膜硬化,因此SIgA缺乏的患者易发生呼吸道感染。故调节SIgA水平有益改善呼吸系统临床疾病的治疗。

【关键词】SIgA儿童 呼吸系统 感染性疾病

SIgA是60世纪年代初Tomasi等首先在人体外分泌液中发现的一种IgA抗体,主要存在于唾液、泪液、乳汁、胃肠液、呼吸道分泌液、泌尿生殖道分泌液等外分泌液中,是人类黏膜免疫的主要抗体。SIgA的结构、含量、功能和调节异常与多种疾病的发生密切相关。本文仅就SIgA的结构,生物学功能,免疫途径及与呼吸系统疾病的关系作一综述。

1．基础研究

1.1 SIgA的分子结构和生成

人体免疫球蛋白A（IgA）存在2个相互独立的体系，即血清IgA和黏膜IgA。SIgA是由IgA(d)、J链分子和分泌成分）构成的复合体，分子式(a2L2）2. J1 .SC1。黏膜IgA绝大部分都是SIgA。SIgA由局部黏膜产生，在抗原刺激下，由上呼吸道或支气管黏膜下固有层中的浆细胞合成，两个单体IgA由J链(酸性糖蛋白)连接成双体,再由浆细胞分泌出来。当IgA通过黏膜上皮向外分泌时，与黏膜上皮细胞产生的分泌片段（糖蛋白）结合成完整的分泌型IgA。SIgA进入分泌液与上皮细胞紧紧结合在一起，分泌到黏膜表面，发挥其生物学功能。呼吸道免疫分为鼻腔和气管免疫。鼻黏膜相关组织由 T、B细胞、树突细胞、M细胞等隐窝吸收上皮细胞组成，是免疫的诱导部位。经滴鼻免疫可有效的诱导鼻黏膜局部分泌抗原特异性IgA和IgG，激活的淋巴细胞还可归巢至其他黏膜部位，诱导广泛的黏膜免疫反应，同时可诱导血清中抗原特异性的IgA、IgG水平增高。由于NALT中黏附分子的表达同时具有黏膜淋巴组织和外周淋巴结的特性，使滴鼻免疫后效应细胞有效的归巢至不同黏膜部位和外周免疫部位,因而能同时诱导明显的黏膜和系统免疫反应。

1.2 SIgA的生物学功能

SIgA是黏膜表面重要的抗菌、抗病毒和抗毒素的免疫因素，是机体抗感染的很重要屏障，防止病菌和其他抗原物质侵入机体起重要作用。SIgA主要作用有：①阻止细菌在粘膜表面的粘附。SIgA能使细菌发生凝聚，丧失活动能力而不能粘附在粘膜表面，游离于分泌液中易于被清除。②溶解细菌。不管是血清型IgA还是SIgA都无直接杀菌作用，但能通过激活补体旁路引起细菌溶解。③中和病毒和毒素。SIgA不需要补体参与即能中和呼吸道病毒，如流感病毒和鼻病毒等。④SIgA能增加乳铁蛋白的抑菌效果。⑤SIgA具有免疫排除功能即SigA，可与饮食中大量的可溶性抗原以及肠道正常菌群或病原微生物所释放的热源物质相结合，阻止它们进入到血液。⑥激活补体旁路引起细菌溶解SIgA具有抗炎症调节和调理作用，它的免疫排斥机制可消除IgE和IgG的炎性抗体介导的过敏反应。此外，SIgA还能黏附于M 细胞表面，促进少量抗体吸收及具有调理吞噬和抗体依赖细胞介导的细胞毒。

2.小儿呼吸道的免疫特点

小儿呼吸道的非特异性及特异性免疫功能均较差。婴幼儿的SIgA、IgG和IgG亚类含量均低。此外，肺泡巨噬细胞功能不足，乳铁蛋白、溶菌酶、干扰素、补体等小儿机体免疫机能尚未健全，IgA不能通过胎盘，新生儿血清中无IgA，生后3个月开始逐渐合成，1岁以后逐渐增加，12岁时才达到成人水平。分泌型IgA是呼吸道粘膜抵抗感染的重要因素，但新生儿及婴幼儿呼吸道粘膜分泌型IgA水平较低，尤其是那些不能从母乳得到分泌型IgA的人工喂养儿更低，加之其他免疫球蛋白如IgG，IgM在生后5-6个月时亦不足。因此，小儿呼吸道的免疫特点决定了小儿易患呼吸道感染性疾病。

3.SIgA 与呼吸道疾病关性

人体黏膜的表面积约有400m2，呼吸道占1/4， IgA依赖性黏膜免疫与非特异性天然免疫因素互相协同，作为有效的对抗外来物的“第一道防线”，IgA起着很大作用，对来自黏膜上皮的感染发挥着“免疫排除”作用。临床研究证实,IgA是构成人体呼吸道粘膜屏障的重要组成部分.分泌型IgA 能特异和非特异性地防御病毒和细菌对呼吸道的侵袭,有效防止细菌在呼吸道上皮粘附和定植。分泌型IgA 还可调节气道粘膜的弹性、粘度，防止粘膜硬化。因此，IgA 缺乏的患者容易发生呼吸道感染，而且一旦感染后病变不易修复愈合，表现为反复的呼吸道感染。sIgA水平低下的新生儿易患呼吸道、消化道感染。有报道认为用富含sIgA的乳制品对上述感染具有较好的治疗效果。sIgA缺乏或降低而无全身免疫功能异常者，容易发生慢性或反复感染、支气管哮喘等过敏性疾病，并易造成局部带菌状态。

4.展望

在小儿呼吸系统疾病中,以急性呼吸道感染居多,约占儿科门诊人数的60%以上。可分上呼吸道与下呼吸道感染。在下呼吸道感染中，支气管肺炎不仅仅是发病率高，据世界卫生组织报告：肺炎是世界范围内5岁以下导致儿童死亡原因的“头号杀手”！联合国儿童基金会的统计：全世界每年约有350万左右小于5岁儿童死于肺炎。近年来，国内外上市的局部免疫反应增强剂给慢性呼吸道疾病的患者带来了福音。诱导粘膜免疫反应能有效地预防粘膜表面的感染并触发全身免疫反应。机体约有80%以上的细菌、病毒、和寄生虫的感染都起始于黏膜表面。黏膜免役可以诱导局部黏膜产生分泌性IgA（sIgA）、IgM和IgG等保护抗体，并可诱导其它部位的黏膜也产生sIgA，这是黏膜免役保护作用的主要机制。已有报道sIgA超声雾化吸入能有效治疗婴儿呼吸道合胞病毒感染。希望随着对sIgA免疫机制研究的不断深入有更多黏膜免疫反应增强剂应用于临床，可以改善小儿呼吸道疾病的发病率及预后。

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