卡维地洛对代谢综合征患者代谢指标的影响研究

［摘 要］ 目的：研究卡维地洛对代谢综合征患者血糖、血脂等代谢指标的影响。方法：入选60例符合代谢综合征诊断标准的轻度、中度高血压患者，并随机分为卡维地洛组和美托洛尔治疗组。在有效控制血压的同时，测量基础状态及接受治疗90天后的血糖、血胰岛素、及血脂水平等代谢指标。结果：用药前后，卡维地洛组胰岛素敏感性有所改善，美托洛尔组胰岛素敏感性无明显变化；用药后，美托洛尔组高密度脂蛋白（HDL?C）水平下降，而卡维地洛组HDL水平变化不明显；卡维地洛组用药后载脂蛋白?A（apo?A）水平明显升高，而美托洛尔组无明显变化；其余代谢指标两组用药前后均未见明显变化。结论：卡维地洛对代谢综合征患者有效降压的同时，对其代谢指标无负面影响。

［关键词］ 卡维地洛；美托洛尔；高血压；代谢综合征

The Effect of Carvedilol on Metabolic Parameters in Patients With Metabolic Syndrome

Abstact： Objective To explore the effect of cavedilol treatment on metabolic parameters in metabolic syndrome. Methods A total of 60 patients with stage1?2 hypertension who fulfilled at least 3 of the metabolic syndrome criteria proposed by NCEP?ATPⅢ were included in this study. Patients were randomly assigned to receive daily treatment with carvedilol and metoprolol. The biochemical parameters and insulin sensitivity based on the HOMA?IR model were evaluated at baseline and at the end of treatment. Results A significant decrease in insulin resistance (HOMA?IR) in carvedilol group compared to the metoprolol group ( percent change -6.2±0.2 vs. +0.5±1.3, P<0.05). A significant decrease in HDL cholesterol levels occurred in the metoprolol group compared to the carvedilol group (percent change: -6.7±10.2 vs.-0.5±11.3, P<0.05). A significant increase in apolipoprotein A1 level was observed in the carvedilol group compared to the metoprolol group (percent change: +5.7±9.7 vs. -0.7±12.6, P<0.05). There were no significant differences between the two groups respect to other parameters. Conclusion It is concluded antihypertensive pressure without adversely affecting metabolic parameters.

Key words: Cavedilol; Metoprolol; Metabolic syndrome; Hypertension.

代谢综合征是指包括高血压、高血糖、腹型肥胖和血脂代谢紊乱等一系列因素的临床综合征。对于代谢综合征患者，理想的抗高血压药物应当在有效降压的同时，能有利于改善或至少不恶化其血糖、血脂等代谢指标。以往研究证实［1，2］，α1受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）对于代谢综合征患者的血糖、血脂代谢有所改善或无恶化作用。钙离子拮抗剂（CCB）对代谢因素无明确影响。而利尿剂和β受体阻滞剂可以增加其胰岛素抵抗和使血脂代谢进一步恶化。卡维地洛是第三代非选择性β受体阻滞剂，同时具有α和β受体阻滞作用。本研究旨在观察国产卡维地洛在代谢综合征患者有效降压的同时，对其血糖、血脂等代谢指标的影响。

1 材料与方法

1.1 病例选择 高血压病1级～2级（JNC7分级标准），同时符合至少3条的代谢综合征诊断标准（ATPⅢ标准［3］）的患者60例。其中男性43例，女性17例，年龄31岁～69岁，平均年龄（52.4±10.5）岁。剔出标准：入选前3个月应用了降压药或调节血糖、血脂的药物、出现严重的心血管事件（如：严重心律失常、不稳定性心绞痛、心力衰竭、3个月内出现心肌梗死或脑卒中者）、慢性阻塞性肺疾病、严重肾功能不全、孕妇、以及一些可以影响代谢免疫的状况（近期接受免疫支持治疗、近1月内中断了原有的激素替代治疗）。

1.2 试验方法 所有患者在试验开始前均签署知情同意书，完成全面体检，记录12导心电图，并采血检测血糖、血胰岛素及血脂等生化指标。60例患者随机分为卡维地洛组(30例)和酒石酸美托洛尔组(30例)。卡维地洛组初始用量为10 mg/d，1周后增量为20 mg/d。美托洛尔组初始用量为25 mg/d，1周后可增量为50 mg/d。如治疗第3周，血压仍未达标(<140/90 mmHg)，药物剂量可成倍增加。如第3周时，血压仍未达标，可考虑加用CCB类药物，接受治疗3个月后重复上述检查。

1.3 检测指标 试验开始和接受药物治疗3个月后采取清晨空腹静脉血检测如下指标：血糖、血胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA?IR［4］）；血尿酸、尿素、高密度脂蛋白(HDL?C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A(apoA1)和载脂蛋白B(apoB)的水平。

1.4 统计方法 所有数据以±s表示，应用SPSS 10.0统计软件，计量资料的比较行配对t检验，计数资料的比较行χ2检验，P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖代谢的变化 两组在治疗前后血糖及血胰岛素水平均无明显变化。卡维地洛组在治疗3个月后胰岛素抵抗指数有所下降，而美托洛尔组无明显变化。两组间比较达到统计学差异(见表1)。

表1 两组在治疗前后血糖参数的变化情况（略）

注：HOMA?IR胰岛素抵抗指数；与治疗前比较，*P<0.05；两组间相比，P<0.05。

2.2 两组治疗前后血脂代谢指标的变化 在治疗前后，两组患者的TG、apoB、低密度脂蛋白C以及apoB/apoA1的水平均没有明显变化（P>0.05）。HDL?C的水平在美托洛尔组出现下降，而卡维地洛组变化不明显(-6.7%±10.2%比-0.5%±11.3%,P<0.05)，而apoA1的水平在卡维地洛组有所升高，而美托洛尔组变化不明显(5.7%±9.75%比-0.7%±12.6%,P<0.05),见图1。

图1 两组治疗前后脂类代谢指标的变化（略）

注：HDL：高密度脂蛋白；LDL?C：低密度脂蛋白；TG：甘油三酯；ApoA：载脂蛋白A；ApoB：载脂蛋白B。两组间比较，*P<0.05。

2.3 两组治疗前后其他生化指标的变化 治疗前后，两组患者的血尿酸、尿素及其他生化指标均未见明显变化。组间比较也无明显变化。讨论本研究结果提示：卡维地洛作为新型的第三代β?受体阻断剂，应用于代谢综合征患者时，除了能实现有效降压的作用外，对患者代谢水平无明显负面影响。一方面卡维地洛可有效改善患者的胰岛素敏感性，另一方面它可提高apoA1的水平，而对HDL无明显降低作用，而改善血脂代谢。Giugliano等［5］研究发现：卡维地洛可降低合并糖尿病的高血压患者的血糖和血胰岛素水平，而阿替洛尔的作用则恰恰相反。同时，卡维地洛组患者的TG水平出现下降和HDL水平出现升高的趋势。Bakris等［6］比较了已接受ACEI或ARB药物的患者再加用卡维地洛或美托洛尔的治疗后发现：卡维地洛可以稳定患者的糖化血红蛋白水平、改善胰岛素抵抗和延迟微量蛋白尿的出现。同时，卡维地洛组患者的血脂水平无明显变化，而美托洛尔组的TG水平明显升高。本研究中两组在治疗前后，血糖、血胰岛素水平虽均无明显变化，但卡维地洛组的胰岛素抵抗指数明显下降，提示胰岛素的敏感性有所改善。这与以往的多项研究结果相一致。其可能的原因与卡维地洛的α受体阻断作用相关。本研究中，美托洛尔组的HDL水平下降明显，由此可以推断，卡维地洛组HDL水平无明显变化也是由于α受体阻断的原因。HDL水平的下降也可能与饮食控制因素相关。本研究中的所有患者均被建议减少脂肪的摄入量，而增加碳水化合物的进食量。以往研究证实［7］，高碳水化合物同HDL的升高存在相关性。故HDL水平的变化尚不能除外饮食因素的影响作用。代谢综合征患者其apoA1水平会出现下降，而apoB水平可升高［1］。本研究可见，卡维地洛组apoA1水平没有下降，反而明显的升高。已知代谢综合征同集体的氧化超负荷相关［8］，而HDL水平恰同此相关［9］。以往研究证实［10］，卡维地洛可以抑制机体的过氧化反应。可见，本研究发现的卡维地洛组的HDL水平的不下降和apoA1的升高，可能与其抗氧化作用相关。综上所述，卡维地洛在用于合并代谢综合征的高血压患者时，除了可有效降压外，可改善患者的胰岛素抵抗，升高患者的apoA1，保护HDL，而对患者血糖、血脂代谢存在改善作用，但其确切机制仍需进一步研究。

参考文献：

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［5］ Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non?insulin?dependent diabetes mellitus and hypertension［J］. Ann Intern Med ，1997，126: 955?959.

［6］ Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension［J］. JAMA， 2004，292: 2227?2236.

［7］ Gang A, Bantle JP, Henry RR, et al. Effects of varying carbohydrate content of diet in patients with non?insulin?dependent diabetes mellitus［J］. JAMA ，1994，271: 1421?1428.

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［9］ Kontush A, de Faria EC, Chantepie S, Chapman MJ. A normotriglyceridemic, low HDL?cholesterol phenotype is characterized by elevated oxidative stress and HDL particles with attenuated antioxidative activity. Atherosclerosis，2005，182: 277?285.

［10］ Yasunari K, Maeda K, Nakamura M, Watanabe T, Yoshikawa J, Asada A. Effects of carvedilol on oxidative stress in polymorphonuclear and mononuclear cells in patients with essential hypertension［J］. Am J Med，2004，116: 460?465.