利肾丸对阿霉素致大鼠肾病模型的作用

摘要：目的研究利。肾丸对阿霉素所致肾病模型大鼠的影响，探讨利肾丸药效及其治疗原发性肾病综合征的作用机制。方法用阿霉素致肾病模型大鼠为实验对象，以大鼠一般情况、24 h尿微量白蛋白、血清中总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肾脏指数为指标，全面考察利肾丸对阿霉素所导致的肾病模型作用。结果利肾丸0.1，0，3，1，O(kg.d)，能明显减少阿霉素型。肾病模型大鼠的尿蛋白和血清中尿素氮含量，改善低蛋白血症降低血胆固醇、甘油三酯和肾脏指数。结论利肾丸对阿霉素所致的肾病有明显的改善作用。

关键词：利肾丸；阿霉素：肾病；大鼠

中图分类号：R282.71

文献标识码：A

文章编号：1672-979X(2012)03-0104-03

收稿日期：2011―07―21

作者简介：戴晓莉(1982―)，女，济南人，药师，从事药理研究，Tel：0531―88962137E-marl：lilyl98206@163，com

阿霉素(adriamycin，ADR)可诱发肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)。一次性尾静脉注射阿霉素可复制大鼠微小病变肾病模型，其形态学改变和临床表现与人的微小病变肾病相似，是国内外公认的理想的微小病变肾病模型。本文采用阿霉素诱发的肾病模型大鼠考察了利肾丸的药效作用。

1材料

1.1动物

Wistar大鼠，雄性，200~240 g，[北京维通利华，许可证号：SCXK(京)2006-0009]。

1.2药品与试剂

利肾丸(山东省医药工业研究所中药室)；黄葵胶囊(江苏苏中)；尿微量白蛋白试剂盒(上海科华东菱)；阿霉素(深圳万乐)。

总胆固醇试剂盒(批号：011807008)；甘油三酯试剂盒(批号：11 5908019)；总蛋白试剂盒(批号：116207003)；白蛋白试剂盒(批号：110107003)；尿素氮试剂盒(批号；011007008)(深圳迈瑞)。

1.3仪器

BS-300生化分析仪(深圳迈瑞)。

2方法

2.1阿霉素致肾病模型的建立

将60只大鼠适应性饲养1周后随机分为6组，每组10只：正常对照组、模型对照组、阳性对照组及供试品低、中、高三个剂量组。除正常对照组外其余大鼠均尾静脉注射用氯化钠注射液配制的0.2％阿霉素溶液6 mg／kg造模，造模第2日灌胃给药，正常对照组、模型对照组灌以蒸馏水，阳性对照组给予0.7g(kg.d)的黄葵胶囊溶液，供试品低、中、高三个剂量组分别给予0.1，0.3，1.0(kgod)利肾丸溶液。给药容积为2 mL／100 g，每日1次，连续12周。实验结束时用代谢笼收集24 h尿后取血，处死动物。

2.2观察指标及方法

2.2.1观察大鼠的一般情况包括精神及水肿情况变化(阴囊、眼睑和趾爪)。

2.2.2 24 h尿微量白蛋白(mAlb)测定收集大鼠尿液，用磺柳酸比色法测定。

2.2.3血清生化指标测定总胆固醇(TC)用硫磷铁法，甘油三酯(TG)用甘油磷酸氧化酶法，总蛋白(TP)用双缩脲法，白蛋白(Alb)用溴甲酚氯法，尿素氮(BUN)用二乙酰一肟法。以上测试结束后处死动物称重双肾，计算肾脏指数。

2.,3数据统计及结果判定

每组动物的各项指标以均数±标准差(i±s)表示。供试品各剂量组与模型对照组的各项指标进行f检验。P

3结果

3.1对肾病大鼠一般情况的影响

正常对照组大鼠精神好，毛发密泽，动作敏捷，纳食及大便正常，无水肿，体重渐增加。各造模组精神较差，毛发少泽，动作迟缓，纳食少，有不同程度的腹水，大便第3～6日稀溏，第7日恢复正常，阴囊、眼睑和趾爪第6日起水肿明显，第1周体重均有不同程度下降，以后逐渐增加。

3.2对肾病大鼠24 h尿微量白蛋白定量的影响

与模型对照组比较，供试品各剂量组可明显减少肾病模型大鼠24 h尿微量白蛋白的含量。利肾丸对阿霉素肾病模型大鼠24 h尿微量白蛋白　3.3对肾病大鼠血清生化指标的影响

与模型对照组比较，供试品1.0 g／(kg・d)剂量可显著降低阿霉素诱发的肾病模型大鼠血清中TC、TG、BUN含量，并可增加血清中TP和Alb含量：供试品0.3(kgod)剂量时对血清中TC、TP、Alb、BUN含量有明显影响；供试品0.1 g／(kgd)剂量时仅对血清中TP含量有明显的影响。

3.4对肾病大鼠肾脏指数的影响

与模型对照组比较，供试品各剂量组可明显降低阿霉素诱发肾病模型大鼠的肾脏系数。见表3。

4讨论

研究表明，阿霉素及其代谢产物直接损伤足细胞或使足细胞代谢紊乱，造成足细胞形态学改变、基底膜中阴离子位点改变，从而使肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障受损导致蛋白尿发生。血清中尿素氮主要是经肾小球滤过而随尿液排出体外，当肾实质受损害时，肾小球滤过率降低，致使血液中血清BUN浓度增加，因此通过测定BUN可了解肾小球的滤过功能。血清中TC、TG含量的升高，TP与Alb含量降低是肾病综合征的临床表现。本实验选用阿霉素诱发持久不变的肾病综台征模型即大鼠阿霉素性肾病模型，再采用利肾丸治疗，证实利肾丸有减少尿蛋白，提高血清TP、Alb含量，降低TC、TG、BUN含量及改善模型大鼠肾脏系数的作用。综上所述，利肾丸给药12周后可显著降低阿霉素所导致的。肾病大鼠血脂水平，肾病大鼠各项肾脏功能指标明显改善，但其确切的机制有待进一步研究。

参考文献

[1]陈继红，孙伟，高坤，等，高脂饲料加速阿霉素肾小球硬化模型的建立[J].南京中医药大学学报，2007，23(3)：162.163.