环磷腺苷葡胺治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床研究

摘要：目的：探讨环磷腺苷葡胺（MAC）对缺血性心肌病（ICM ）心力衰竭患者心功能的影响。方法：选取78例ICM心力衰竭患者随机分为两组，MAC组( 39例)采用常规治疗及静脉滴注环磷腺苷葡胺120mg，1次/d，2周为1个疗程，每月1个疗程， 连续2个疗程。对照组(39例)采用常规治疗。全部入选患者在用药前和用药2月时行超声心 动图（用 EDD、ESD、FS、SV、LVEF等指标），并观测治疗前后6min步行距离，评价心脏收缩功能及运 动耐量的改善情况。 结果：入选时两组资料有可比性。用药2月后，MAC组的ESD、FS、SV、 LVEF及6min步行距离较常规治疗组明显改善（P

关键词：环磷腺苷葡胺；缺血性心肌病； 心力衰竭； 心脏功能

中图分类号： R542.2 文献标识码： A 文章编号： 1008-2409(2008)03-0435-03

Clinical study on effects of meglumine Adenosine Cyclophosphate for treatment ofheart failure in ischemic cardiomyopathy/YANG Shun-yu∥Department of Cardiovas cular Medicine， Guilin Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine ， Guilin 541004, China

Abstract:Objective:To explore the effects of meglumine adenosine cyc lophosphate (MAC) on heart function in patients with heart failure of ischemic c ardiomyopathy (ICM)．Methods:78 patients with heart failure of ICM were involved .The patients were divided into two groups randomly：the control group(39 cases)received the routine treatment and the MAC group (39 cases) received the routin etreatment and intravenous injection of MAC，120 mg once daily, for two weeks ev er y month. Patients were treated for two months.Echocardiography was performed pri orand after the treatment to evaluate the improvement of cardiac function. The 6min walk test was used to evaluate the improvement of exercise capacity. Results :The data of the two groups were compared at enrolment. At two months,comparing with the control group, the ESD, FS, SV, LVEFand 6 min walk test were markedly im proved in the MAC group (P

缺血性心肌病是冠心病的一种临床类型，常发生心力衰竭，临床预后较差。近年来应用血管 紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合β-受体阻滞剂、强心苷、利尿剂及硝酸酯类药物等常规 治 疗心衰取得了一定效果，但是由于ICM患者心肌供血供氧减少，心肌能量供应不足，缺血 区 心肌收缩力明显下降，对常规抗心衰治疗反应欠佳［1］。MAC是环磷酸腺苷(cAMP)的 新衍生物，通过其较强的亲脂、亲水性透过细胞膜，直接增加细胞内cAMP浓度，提高心肌细 胞ATP的生成量，增强了心肌收缩力而发挥正性肌力作用；它作为细胞的“第二信使”，还 具有扩张血管作用，已广泛应用于冠心病心肌缺血的治疗。本研究在常规治疗心衰药物的基 础上，应用MAC注射液治疗ICM充血性心力衰竭患者，旨在观察其对患者心功能和运动耐量的 影响。

1 资料与方法

1.1 观察对象

选择2006年6月至2007年12月在本院心 内科住院的患者78例,符合WHO 1979年冠心病缺血性心肌病的诊断标准, 并排除合并 其它心脏病、近期急性心肌梗死、恶性心律失常、持续性低血压、重度阻塞性肺气肿、严重 肝肾功能障碍、肿瘤、糖尿病、关节及神经系统疾病。心力衰竭的诊断依照NYHA标准，心功 能分为Ⅱ～Ⅳ级，年龄44～76岁（58.8±9.3）岁。随机分为两组：①MAC组：男20例，女19 例 ；平均年龄(59.2±9.7)岁;②对照组：男19例，女20例；平均年龄(58.2±10.1)岁。两组病 例入选前性别、年龄、心功能构成等基本情况差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者治疗前2周均采用口服血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、地 高辛、利尿剂、硝酸酯、阿司匹林和调脂药物治疗。MAC组在以上常规治疗的基础上加用MAC （商品名尤力，山东瑞阳制药有限公司生产）120 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml溶解后静脉 滴注，1次/d，2周为1个疗程，每月1个疗程，连续2个疗程。治疗前当日及治疗后2月末分别 采用多谱 勒超声（Simpson法）对其测量左室舒张末内径（EDD）、左室收缩末内径（ESD）、短轴缩 短分数（FS）、每搏心搏量（SV）、左心室射血分数（LVEF）。并观测治疗前后6min步行距 离。

1.3 统计学方法

计量数据用±s表示，采用配对t检验。

2 结果

2.1 超声心动图、6min步行距离的变化：治疗2月后，两组与治疗前基线相比较ESD、FS、S V、LVEF及6min步行距离均有改善，治疗后MAC组较对照组ESD、FS、SV、LVEF及6min步行 距离也有改善，差异有统计学意义（P

2.2 MAC组有2例出现心悸，1例出现头晕，减慢滴速后自行缓解。对照组有2例心动过缓，3 例胸闷，但均可耐受。其他观察指标情况：2组患者在治疗期间血尿常规、电解质及肝肾功 能 均在正常范围，无明显变化，未发现有明显不良反应，所有MAC组病例服药均有较好的耐受 性。

3 讨论

ICM为冠状动脉粥样硬化病变使心肌的供氧和需氧不平衡而导致心肌细胞减少、坏死、心肌 纤维化、心肌瘢痕形成的疾病［2］，常伴有心腔扩大、心力衰竭和心律失常。因心 肌缺血因素持续存在，导致心肌供血供氧下降，ATP产生减少，缺血区内部心肌为适应这种 过低供能的病理生理改变而发生“冬眠”［3］或“顿抑”，导致心肌收缩力下降 ，即心力衰竭。目前提出纠正血流动力学紊乱、抑制神经内分泌激活以及抗血小板药物等 常规治疗ICM心衰取得了一定效果，但患者心功能和生活质量仍需进一步改善。

MAC是新近合成的cAMP衍生物，属调节细胞功能的第二信使药物，通过葡甲胺与cAMP结合 ，增加了cAMP的脂溶性及稳定性，使其更易于透过细胞膜,通过直接激活各种蛋白激酶，对 各种蛋白质功能和酶反应进行调节，产生以下独特的药理作用：①通过增强水解肌凝蛋白A TP酶的磷酸化反应，提高水解肌凝蛋白ATP酶的活性而增加ATP的生成量，明显改善心肌细胞 能量代谢。② 使肌浆网上的L 型钙通道磷酸化而开放,肌浆网内Ca2+大量释放到胞浆 ,增加Ca2+与钙调蛋白形成钙调蛋白钙的含量，增强兴奋－收缩偶联［4］，从 而提高心肌收缩力，使心排血量增加。③ cAMP通过AMP的蛋白激酶使平滑肌肌球蛋白轻链激 酶磷酸化，从而降低了结合钙离子的能力，使平滑肌处于舒张状态，导致血管扩张，从而降 低心脏前后负荷。④该药能够提高细胞内2，3-DPG含量，且促进呼吸链氧化酶的活性,使细 胞内有氧代谢增加, 减轻动脉及周围血管阻力,增加冠状动脉血流, 增强心肌对缺血、低氧 的耐受性,减轻顿抑心肌在再灌注期所产生的损伤,参与对心肌细胞的保护作用［5］ ，促进心肌细胞修复，降低血清酶。⑤在心肌细胞内的降解产物―腺苷，能够拮抗儿茶酚胺 ,减少神经末梢去甲肾上腺素释放,终止室上性心动过速 以及触发活动和自律性增加所致的室性心动过速发作,恢复受损窦房结P细胞的功 能,减少心 律失常的发生率，对衰竭心脏有利。⑥MAC还可以使心钠素、心房肽等心脏激素的作用增强 ，稳定心肌细胞膜、保护心肌细胞、降低肺动脉压、改善肺循环和呼吸困难［6，7］ 。以上作用的协同发挥有利于ICM心衰患者心功能改善。

本研究提示：通过2个月的追踪观察，MAC组对于ICM心力衰竭疗效明显优于常规治疗组。在 常 规治疗心衰药物的基础上应用MAC能显著改善心脏收缩功能（降低ESD，提高FS、SV、LVEF） ，提高其运动耐量（延长6min步行距离），改善了患者的生活质量。其用药后显效高峰时间 在1～2 h，药效消失时间在6～8 h，因此见效快、不易在体内蓄积，稳定性能高, 毒 副作用小，尤其适合于洋地黄禁忌的ICM心衰患者。因此，MAC作为治疗ICM心力衰竭的有效 辅助治疗药物，值得临床推广使用。但由于本研究病例数较少，观察疗效时间较短，长期使 用MAC是否有明显副作用,尚需进一步研究。

参考文献：

［1］ 万荣军,卜殷中, 唐江林,等. 曲美他嗪治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的 疗效［J］. 医学临床研究,2006,23(5):774-775.

［2］ 陈灏珠.实用内科学［M］.12版. 北京: 人民卫生出版社, 2005:1491-14 93.

［3］ SCHAFERS M,MATHEJA P,HASFELD M,et al.The clinical impact ofthallium-201 reinjection for the detection of myocardial hibernation［J］.Eur JNucl Med,1996,23(4):407-413.

［4］ HUNTER C,CHAMPION,MICHEL W SKAF,et al.Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure［J］. Heart FailureReviews, 2003,8(1):35-46.

［5］ 贾力,后德辉．葡甲胺环磷腺苷酸对心肌收缩性、耗氧量和兴奋性的影响 ［J］．中国药理学与毒理学杂志，1988，2(1)：16-19.

［6］ 陈曙霞．心先安的药理学效应及临床应用［Ｊ］．中国心血管病杂志，19 97，2(4)：283-285．

［7］ 张力彬．充血性心力衰竭［Ｍ］．２版．北京：科学技术文献出版社，1997：207-217.

(收稿日期： 2008-02-25)