拉米夫定预防非霍奇金淋巴瘤合并乙肝患者再激活的疗效观察

【摘要】 目的：观察拉米夫定预防性治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）合并乙型肝炎病毒（HBV）感染再激活的疗效。方法：选择笔者所在医院2010年

7月-2015年8月收治的NHL合并HBV感染患者108例为研究对象，按随机数字表法分为观察一组、观察二组和对照组，每组36例。观察一组采用CHOP方案化疗+拉米夫定预防性应用，观察二组采用CHOP+利妥昔单抗方案化疗+拉米夫定预防性应用，对照组仅采用CHOP方案化疗。分别观察化疗后三组患者HBV再激活发生率，肝功能损害情况，以及HBV再激活对化疗的影响。结果：观察一组HBV再激活率16.67%，肝功能损害率25.00%，因HBV再激活而延迟化疗率13.89%，化疗提前终止率0，化疗顺利进行率86.11%；观察二组HBV再激活率25.00%，肝功能损害率41.67%，因HBV再激活而延迟化疗率19.44%，化疗提前终止率5.56%，化疗顺利进行率75.00%；对照组HBV再激活率47.22%，肝功能损害率69.44%，因HBV再激活而延迟化疗率36.11%，化疗提前终止率11.11%，化疗顺利进行率52.78%，三组比较差异均有统计学意义（P

【关键词】 拉米夫定； 非霍奇金淋巴瘤； 乙型病毒性肝炎

中图分类号 R373.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）20-0034-02

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.20.017

非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率呈逐年递增趋势，联合化疗是其主要的治疗手段。研究显示HBV在NHL的疾病发展有重要的作用[1-2]。NHL合并HBV感染的患者在接受化疗后，有10%～50%出现HBV再激活，导致化疗后乙肝复发、肝功能损害，甚至出现肝衰竭而导致死亡[3]。化疗后HBV再激活而引起的严重肝功能损害将会导致化疗的推迟甚至终止，严重影响化疗效果，导致不良预后。本研究旨在观察NHL化疗前预防性应用拉米夫定在降低HBV再激活、减少肝功能损害、促进化疗顺利进行中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2010年7月-2015年8月收治的NHL合并HBV感染患者共108例为研究对象，男68例，女40例。将其按随机数字表法分为三组，观察一组、观察二组及对照组。观察一组36例，男19例，女17例，年龄30～75岁，中位年龄

55岁；观察二组36例，男19例，女17例，年龄30～72岁，中位年龄53岁；对照组36例，男18例，女18例，年龄40～80岁，中位年龄53岁。NHL诊断按WHO分类标准，观察一组中弥漫性大B细胞淋巴瘤25例，滤泡性淋巴瘤4例，周围性T细胞淋巴瘤6例，小淋巴细胞淋巴瘤1例；观察二组中弥漫性大B细胞淋巴瘤25例，滤泡性淋巴瘤5例，周围性T细胞淋巴瘤6例；对照组弥漫性大B细胞淋巴瘤23例，滤泡性淋巴瘤6例，周围性T细胞淋巴瘤6例，小淋巴细胞淋巴瘤1例。观察一组临床分期Ⅰ期2例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例，Ⅳ期1例；观察二组临床分期Ⅰ期3例，Ⅱ期11例，Ⅲ期20例，Ⅳ期2例；对照组临床分期Ⅰ期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期20例，Ⅳ期2例。

病例选择标准：（1）年龄≥20岁；（2）经病理学或细胞学确诊；（3）血清病毒学检测确定HBsAg、HBcAb、HBeAg均阳性或HBsAb、HBcAb、HBeAb均阳性；（4）化疗前肝功能检测谷草转移酶（AST）、谷丙转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）指标在正常上限值的1.25倍之内；碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶指标在正常上限值的2.5倍之内；（5）HBV载量均在104～106 拷贝/ml。排除标准：（1）合并甲型、丙型、丁型或戊型肝炎病毒感染；（2）合并酒精性或血吸虫性肝病；（3）化疗前接受过抗病毒治疗。

1.2 方法

观察一组采用CHOP方案治疗合并拉米夫定预防性应用，治疗方法：环磷酰胺750 mg/m2，静脉滴注，d1；多柔比星50 mg/m2，静脉滴注，d1；长春新碱1.4 mg/m2（最大剂量2 mg/d），静脉注射，d1；泼尼松60 mg/（m2・d），口服，d1～d5，

每21天为一疗程。观察二组采用CHOP+利妥昔单抗方案治疗合并拉米夫定预防性应用，治疗方法：环磷酰胺750 mg/m2，静脉注射，d1；多柔比星50 mg/m2，静脉注射，d1；长春新碱1.4 mg/m2（最大剂量2 mg/d），静脉注射，d1；泼尼松

60 mg/（m2・d），口服，d1～d5；利妥昔单抗375 mg/m2，静脉注射，d0，每21天一疗程。两观察组的拉米夫定均在化疗前1周开始使用，0.1 g，1次/d，口服，贯穿于整个化疗期间，使用至化疗结束后12周。

对照组，采用CHOP方案化疗，剂量同观察组，不预防性应用拉米夫定。但当对照组出现血清ALT上升至正常上限值1.50倍时用拉米夫定行抗病毒治疗。化疗每21天重复1次，如患者在化疗过程中未发生肝炎、且评估化疗有效者，则均至少完成4周期化疗。

1.3 疗效判定标准

HBV再激活判定标准为HBV-DNA绝对值≥105拷贝/ml。肝功能损害判定标准按照WHO所规定的抗癌药物毒性反应分级标准：（1）0度：AST、ALT或TBIL小于正常上限值的1.25倍；（2）Ⅰ度：AST、ALT或TBIL在正常上限值1.26～2.50倍；（3）Ⅱ度：AST、ALT或TBIL在正常上限值2.51～5.0倍；（4）Ⅲ度：AST、ALT或TBIL在正常上限值5.01～10.0倍；（5）Ⅳ度：AST、ALT或TBIL大于正常上限值10.00倍。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计学分析，各组计数资料以百分率（%）表示，比较采用字2检验，以P

2 结果

2.1 HBV再激活发生率比较

观察一组HBV再激活共6例（16.67%），观察二组HBV再激活共9例（25.00%），对照组HBV再激活共17例（47.22%），三组比较差异均有统计学意义（P

2.2 化疗后肝功能损害比较

两观察组预防性应用拉米夫定后，观察一组经检测化疗后肝功能损害I度3例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2倒、Ⅳ度1例，肝功能损害发生率25.00%（9/36）。观察二组经检测化疗后肝功能损害I度3例、Ⅱ度4例、Ⅲ度6倒、Ⅳ度2例，肝功能损害发生率41.67%（15/36）。对照组中肝功能损害I度3例、Ⅱ度6例、Ⅲ度13例、Ⅳ度3例，肝功能损害发生率69.44%（25/36），三组比较差异均有统计学意义（P

2.3 HBV再激活对化疗过程的影响

观察一组因HBV再激活而延迟化疗共5例（13.89%），化疗提前终止0例，化疗顺利进行共31例（86.11%）；观察二组因HBV再激活而延迟化疗共7例（19.44%），化疗提前终止2例（5.56%），化疗顺利进行共27例（75.00%）；对照组化疗因HBV再激活而延迟共13例（36.11%），化疗提前终止

4例（11.11%），化疗顺利进行共19例（52.78%），三组因HBV再激活而延迟化疗或终止化疗发生率比较差异均有统计学意义（P

3 讨论

非霍奇金淋巴瘤为一种全身性恶性肿瘤，化疗是主要治疗手段，利妥昔单克隆抗体联合化疗可以明显提高B细胞来源NHL的临床疗效及延长生存期，多数治疗NHL的化疗方案中都包含有糖皮质激素及蒽环类药物，文献[4-5]表明利妥昔单抗及含有糖皮质类固醇激素、蒽环类药物的化疗均可以导致HBV再激活，引起肝功能损害，甚至爆发重症肝炎而威胁生命。目前欧洲肝病指南及美国肝病指南均推荐使用拉米夫定抗病毒治疗[6-7]。

拉米夫定通过两个机制抑制乙肝病毒复制：一是通过整合到新合成的HBV DNA，使其终止合成；二是竞争性抑制HBV编码的DNA聚合酶。HBV感染的非霍奇金淋巴瘤患者化疗后病毒的复制在出现肝炎症状之前，这就为拉米夫定预防性应用提供了依据。研究表明其在NHL合并HBV感染化疗中的应用，可有效预防HBV再激活，使发生率降低79%以上[8]。而HBV再激活后及时给予拉米夫定抗病毒治疗，也仍有20%的患者因HBV再激活引起的疾病而死亡[9-11]。本研究设计在CHOP方案化疗前预防性应用拉米夫定，观察其对NHL合并HBV感染患者HBV再激活、肝功能损害及化疗顺利进行的影响。结果发现对于NHL合并HBV感染的患者行拉米夫定预防性治疗可以明显降低化疗后HBV再激活发生率、减少肝功能损害，促使化疗顺利进行。观察一组HBV再激活率16.67%，肝功能损害率25.00%，因HBV再激活而延迟化疗率13.89%，化疗提前终止率0，化疗顺利进行率86.11%；观察二组HBV再激活率25.00%，肝功能损害率41.67%，因HBV再激活而延迟化疗率19.44%，化疗提前终止率5.56%，化疗顺利进行率75.00%；对照组HBV再激活率47.22%，肝功能损害率69.44%，因HBV再激活而延迟化疗率36.11%，化疗提前终止率11.11%，化疗顺利进行率52.78%，三组比较差异均有统计学意义（P

HBV再激活会干扰化疗进程，或发生爆发性肝炎、肝衰竭等严重影响患者生活质量，本研究提出预防性使用拉米夫定的必要性，拉米夫定仍是首选的有效预防HBV激活的药物之一。

参考文献

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