十一酸睾酮联合血府逐瘀口服液治疗少弱症的临床研究

【摘要】目的：观察十一酸睾酮联合血府逐瘀口服液治疗少、弱症患者的疗效。方法：采用随机对照的临床研究，将确诊的150例患者随机分为对照组（70例）和治疗组（80例）。对照组服用VitE，100mg/次，2次/d；治疗组服用十一酸睾酮胶丸治疗，每次40mg，2次/d，同时联合血府逐瘀口服液，每次10mL，3次/d。两组治疗3月后，分别检测质量（量、浓度、前向运动、DFI）及妊娠率。结果：有140例患者完成了临床研究，治疗组在量、浓度、前向运动、DFI方面较用药前均有显著的改善（P

【关键词】少弱症；十一酸睾酮；血府逐瘀口服液；微循环

【中图分类号】R698【文献标志码】A

男性不育症（male infertility， MI）是指排除女方因素，未行避孕1年以上，因男方原因导致女方不能受孕。据统计，全世界内约有15%的育龄夫妇在婚后1年以上不能受孕而就诊，其中男性参数异常者占50%，包括少症、弱症、畸症等，主要病因有生殖道感染、遗传因素、免疫异常、内分泌疾病、精索静脉曲张等，但仍有30%～40%不育患者的病因仍不明确[1]。少、弱症，特别是特发性少、弱症仍缺乏特异性的治疗方法，目前在临床上主要是依靠医生的个人用药经验来治疗[2]。笔者在临床上运用十一酸睾酮联合血府逐瘀口服液治疗少、弱症取得了一定的疗效，报道如下。

1资料与方法

11病例选择

2013年2月至2014年3月，根据入选标准，在本院泌尿外科门诊共收集男性少、弱症不育患者150例，随机分为对照组70例，治疗组80例。

12入选标准

入选标准参照第5版《世界卫生组织人类分析实验室技术手册》：（1）育龄男性，与女方同居1年以上，有正常性生活，未采用避孕措施，女方生殖机能正常而不能怀孕者；（2）标准的分析2次以上，均有：浓度

13治疗方法

对照组口服维生素E软胶囊治疗，2次/d，每次100mg；治疗组采用十一酸睾酮胶丸治疗，每次40mg，2次/d，同时联合血府逐瘀口服液（国药准字Z10950063，吉林敖东延边药业股份有限公司）口服，3次/d，每次10mL。疗程为3个月。

14观测指标

在治疗前后分别检测：（1）质量与功能分析：患者禁欲3～7d，取精后，置于37℃恒温水浴箱内，液化后再检测量、浓度、前向运动比例。（2）染色质结构分析试验（SCSA）检测DN段化指数（DNA fragmentation index， DFI）：检测方法参照文献[3]，流式细胞仪为美国BD公司FACS Calibur型，吖啶橙（AO）为Sigma公司产品，DFI值为异常染色质结构细胞的比例。

15统计学处理

所有数据采用SPSS 170统计软件处理，数据用均数±标准差（±s）的格式表示。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P

2结果

21临床疗效

150例患者的原始资料完备，在治疗期间对照组有6例患者自动退出实验，治疗组有4例患者退出。经过3个月的治疗，对照组在量、前向运动活动率方面较治疗前有显著提高（P

22不良反应

两组患者在服药期间未出现不良反应事件。

3讨论

雄性动物体内的睾酮主要由间质（Leydig）细胞合成并分泌的，睾酮合成后，释放到淋巴液，经支持（Sertoli）细胞分泌的雄激素结合蛋白（ABP）浓缩转运到曲细精管及附睾，进而促进的发生和成熟。睾酮释放后，一部分输送到内曲精小管，与Sertoli细胞内的雄激素受体（AR）及管腔中的ABP结合，促进生成。其次，睾酮还能促进Sertoli细胞分泌管内液而调控的生成[4，5]。睾酮还可以促进管周肌样（peritubular myoid， PTM）细胞分泌一种调控Sertoli细胞的旁分泌因子（P-Mod-S）。后者是参与ABP、抑制素及转铁蛋白生成的重要因子，这对维护正常的生精过程至关重要[6，7]。其次，睾酮能够调控附睾内的上皮细胞及附睾管腔液的功能，进而是未完全成熟的获得运动能力和受精能力[8]。并且睾酮还能抑制生精细胞的凋亡。

十一酸睾酮是一种长效的雄激素类制剂，与亲脂性溶剂一起经肠道吸收进入淋巴系统，能够避免肝脏的首过效应，再通过淋巴系统进入血液循环，在体内主要代谢为天然睾酮，包括睾酮和双氢睾酮，进而促进的产生。据报道，十一酸睾酮能够显著地改善男性不育症患者的密度和畸形率，由于附睾是高度依赖雄激素的靶器官，给予小剂量雄激素，也能提高的活力，减少的凋亡[9]。何学酉等[10]运用十一酸睾酮40mg 每日2次口服治疗少、弱患者，能显著改善血清睾酮水平、浓度、活力和自然妊娠率等。李欣等[11]运用同剂量的十一酸睾酮联合他莫西芬，能显著提高特发性少、弱症患者主要参数，改善生殖激素水平。

的发生和成熟不仅受到雄激素的调控，还受到内许多重要的旁分泌和自分泌因子调节。微环境是决定生成的外在环境，的发生必须在合适的微环境中才能进行。微循环为物质代谢提供交换场所，使血液与细胞进行直接的物质交换，是微环境的重要组成部分。微循环对的生精功能有重要作用，这也符合中医“精血同源”的基本理论。研究表明少症男性不育症患者，间质血管、间质微循环存在不同程度的损伤，而且生精障碍越显著，损伤越重。生精阻滞患者往往表现为间质纤维结缔组织增生，微血管退化，生精小管界膜增厚[12]。

微循环障碍属于中医的血瘀证的范畴，清・王清任在《医林改错》中指出：“……血管青紫者，内有瘀血也。”血液运行不畅，阻滞于经脉、脏腑或离经之血停积于组织中，均会发生血瘀证。研究证实，益气活血法可以明显扩张血管，降低血液粘稠度，增加血流速度，调控血液流变学，进而改善微循环[13]。

血府逐瘀口服液源于王清任《医林改错》血府逐瘀汤，由桃仁、红花、当归、生地黄、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、柴胡、枳壳、甘草等组成。方中桃仁破血行滞而润燥，红花活血祛瘀以止痛，共为君药。赤芍、川芎助君药活血祛瘀；牛膝活血通经、祛瘀止痛，引血下行，共为臣药。生地、当归养血益阴，清热活血；桔梗、枳壳，一升一降，宽胸行气；柴胡疏肝解郁，升达清阳，与桔梗、枳壳同用，尤善理气行滞，使气行则血行，以上共为佐药。桔梗能载药上行，兼有使药之用，甘草调和诸药，亦为使药[14]。临床用于淤血内阻，头痛或胸痛，内热憋闷，失眠多梦，心悸怔忡，急躁善怒。临床药理试验表明，本品能扩张血管，改善微循环作用，明显增大正常及急性“血瘀症”小鼠耳廓微细动静脉口径，增加毛细血管开放量，具有改善小鼠耳廓微循环作用[15]。因此，我们假想血府逐瘀口服液也能改善的微循环，进而改善的生精功能。

本研究结果表明，十一酸睾酮联合血府逐瘀口服液可以显著改善男性不育症患者的量、浓度、前向运动、头部DFI及妊娠率，且疗效优于对照组（P

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（收稿日期：2014-09-01）