吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

[摘要] 目的:观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法:15例晚期NSCLC患者口服吉非替尼250 mg/d,直到疾病进展或不可耐受的毒副反应停药。结果:本组15例晚期NSCLC患者经治疗后,无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%。全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹。2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻;1例(6.7%)出现Ⅱ度谷丙转氨酶(AI)升高。15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。结论:口服吉非替尼单药对于经放化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌,是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案。

[关键词] 吉非替尼;晚期非小细胞肺癌;化疗;毒性作用;耐受性

[中图分类号] R734.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(b)-035-02

Clinical efficacy analysis of Gefitinib in the treatment of non-small cell lung cancer

WANG Cunliang

(Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou450052, China)

[Abstract] Objective: To observe the clinical efficacy of Gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods: 15 cases of advanced NSCLC patients with oral Gefitinib 250 mg/day until disease progression or non-tolerance drug toxicity occured. Results: After treatment, no CR cases, six cases of PR(40.0%), 5 cases of SD(33.3%),4 cases of PD(26.7%). The overall disease control rate (CR+PR+SD) was 73.3%. Among all 15 cases, rash of I/Ⅱ degree occured in8 cases(53.3%) one week after the medication, Ⅰ/Ⅱ degree severe diarrhea occurred in 2 cases(13.3%), Ⅲ degrees diarrhea occurred in one cases(6.7%);Ⅱ degree Gubing transaminase(AI) increased in 1 cases(6.7%).NO pulmonary fibrosis occurred,no heart, liver, renal dysfunction and other side effects. Conclusion: Oral Gefitinib mono-therapy is effective and has good tolerability in the treatment of NSCLC patients for which the chemicotherapy failed.

[Key words] Gefitinib; Advanced non-small cell lung cancer; Chemotherapy; Toxicity; Tolerance

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是常见的恶性肿瘤。吉非替尼是一种具有高度选择性的、口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶拮抗剂,它通过阻断肿瘤细胞生存、增殖中的某些信号转导通路而发挥作用,是一种新型的靶向治疗药物,被用于晚期NSCLC的二线或三线治疗。我院肿瘤科2001年12月～2004年2月,共应用吉非替尼治疗15例晚期NSCLC,取得较好疗效,现报道如下:

1 资料与方法

1.1临床资料

选择我院2001年12月～2004年2月经病理组织学或细胞学确诊为晚期NSCLC患者15例,其中,男11例,女4例,年龄41～78岁,平均54.2岁。PS评分1～2分者7例,3～4分者8例。腺癌8例,鳞癌5例,肺泡细胞癌2例。两肺弥漫性转移7例,肺内播散并多发骨转移4例,心包转移2例,肺内转移并脑转移2例。继往曾接受手术+放疗+化疗6例,手术+化疗5例,放疗+化疗3例,单纯化疗1例。6例接受6个化疗周期,8例8个化疗周期,1例10个化疗周期。

1.2 选择标准

①入选标准:18岁以上经病理或细胞学证实的晚期NSCLC(临床分期Ⅲ～Ⅳ期)患者;不能耐受化疗或化疗失败;至少有一个可测量病灶,预期生存时间超过1个月,骨髓功能正常,肝、肾功能指标不超过正常值的1.5倍。服用吉非替尼期间患者不接受其他任何抗肿瘤治疗,可继续接受止痛等对症处理。②排除标准:伴有严重心、肺功能不全,包括间质性肺炎;或有严重肝、肾功能不全;习惯性腹泻等可能影响药物吸收的疾病;妊娠或哺乳。

1.3治疗方法

吉非替尼250 mg,每日清晨口服,用至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应,或患者要求退出。服药前及服药1个月检查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、心电图、彩超及胸CT,以后每2个月复查1次,每3个月复查颅脑MR及骨扫描。

1.4 疗效判断标准

疗效评定参照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准[1],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。疾病控制率为(CR+PR+SD)%。毒性反应按照WHO分度标准分为0~Ⅳ度。

2 结果

2.1疗效

本组15例晚期NSCLC患者随访时间为3～15个月,平均随访时间8个月。15例服用吉非替尼的时间为1～14个月,平均时间为8.5个月。全组无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%。本组显效患者服药后咳嗽减轻,疼痛缓解,睡眠及食欲均明显改善。中位生存时间为5.7(2～19)个月,中位肿瘤进展时间为6.5个月,治疗开始至总结时间满1年者7例。4例骨转移及2例脑转移的患者中,骨及脑部病灶无好转,但是他们原先存在的肺内转移灶仍在控制中。另有3例女患者服药均满1年,1例在服药12个月后,新出现脑转移,其余2例骨转移患者骨转移部位增加。在上述患者中,其原先的肺内播散灶仍在控制中,处于CR和PR。见表1。

表1 吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效[n(%)]

2.2 毒副作用

全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹,表现为痤疮样囊泡型皮疹,多分布于头面和颈部,无瘙痒感,可自行消退,不需特别处理。2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻,经对症治疗后好转;1例(6.7%)出现Ⅱ度谷丙转氨酶(AI)升高,经加用护肝药物后降至正常,不需停药。15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。

3 讨论

目前肺癌的发病率和死亡率在全世界均呈不断上升趋势,已成为世界范围内肿瘤死亡的首要原因,NSCLC约占肺癌的85%。尽管对肺癌的治疗有了长足进展,但荟萃分析显示在应用含铂方案化疗的情况下仅有10%的1年生存受益以及1.5个月的中位生存期延长,肺癌患者5年生存率仅为1%～5%[2]。此外,化疗所伴随的毒副反应仍是不能忽视的问题[3]。因此新的有效药物及治疗方式是亟需的。吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在NSCLC二线治疗中显示出良好的有效性及耐受性。

吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖和生存中包含的信号传导途径,能促进肿瘤细胞凋亡,是一种新型的靶向性药物。英、美2个吉非替尼同时化疗治疗晚期NSCLCⅢ期临床试验,吉非替尼与紫杉醇+顺铂以及与吉西他滨+顺铂的联合,与单纯化疗相比,并未延长患者的生存期[4]。这可能由于吉非替尼较快地抑制了肿瘤的增殖生长,将癌细胞同步化于G0～G1期,此阶段的癌细胞对化疗不敏感,从而降低了化疗的敏感性;或是吉非替尼和化疗药物均作用于同一类癌细胞,化疗的作用掩盖了吉非替尼的作用;或是化疗直接或间接地影响了EGFR的表达和功能,使吉非替尼的相应靶点表达下降或消失,从而使联合使用达不到协同或相加的效果。吉非替尼与放疗同时联用对生存期和其他研究终点也没有益处[5]。本组15例晚期NSCLC患者服用吉非替尼的时间1～14个月,平均时间为8.5个月。全组无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%。

分子靶向治疗由于靶向作用模式,其毒副作用一般较低,文献报道,吉非替尼副作用主要为腹泻和皮疹,极个别患者出现间质性肺炎[6]。本研究中,全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹,2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻,经对症治疗后好转;15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。说明吉非替尼耐受性较好,利于长期服用。

综上所述,吉非替尼是治疗非小细胞肺癌的一种有效靶向治疗药物,特别是对于含铂类化疗失败的非小细胞肺癌患者的二线使用,可以提高患者的临床获益率,使患者达到较好的生活质量,延长患者的生存期。

[参考文献]

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(收稿日期:2009-02-23)