玉屏风散治疗变应性鼻炎的现况研究

摘要：变应性鼻炎随着现代社会的发展，发病率逐年增加，对患者生活、学习、工作等各方面均造成了严重影响，使其生活质量明显下降，同时加重了患者经济负担。中医中药也开始广泛使用，现就关于中药方剂玉屏风散治疗变应性鼻炎的现况研究进行综述，以便为这一领域的深入发展提供依据。

关键词：变应性鼻炎；中药；玉屏风散

变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）现已成为全球性健康问题，全球平均发病率约10%～25%[1]。AR发病机制不明，通常是指易感个体接触变应原后，由免疫球蛋白E（IgE）介导，以鼻痒、阵发性喷嚏、大量水样涕、鼻塞为主要症状。中医学认为，AR属于"鼻鼽"范畴，多认为肺、脾、肾虚损，正气不足以固本，风寒邪气乘虚侵袭，凝聚于鼻窍，阻塞肺气所致。AR反复发作，使患者生活质量明显下降，是促使患者就医的主要原因。西医治疗多采用手术、抗过敏、免疫抑制等方式，但均不可根治。而中医通过益气固表、健脾温肾、祛风通窍等方法，以辨证论治为原则来调节气血阴阳平衡，从而达到标本兼治。中医常以玉屏风散加减治疗AR，现代研究已证实该方可多途径作用于AR发病环节，从而降低AR复发率。

1 玉屏风散治疗变应性鼻炎的基础研究

1.1玉屏风散对肥大细胞的双向调节作用 肥大细胞广泛分布于皮肤及内脏粘膜下的微血管周围，分泌多种细胞因子，参与免疫调节，在组织内引起速发型过敏反应。肥大细胞接触变应原后被激活，释放出类胰蛋白酶等炎症介质，从而引起过敏反应。胰蛋白酶本身可激活肥大细胞，加之过敏反应性炎症时可刺激邻近的肥大细胞脱颗粒，从而放大肥大细胞效应，故短时间内使整个脏器的肥大细胞以"瀑布"式反应被激活[2]。Buroun等[3]实验研究发现，常年AR患者血清中类胰蛋白酶含量明显高于对照组，故类胰蛋白酶是引起过敏反应的关键物质，张仲林[4]等学者通过动物实验得出，玉屏风散在体内可抑制AR肥大细胞脱颗粒，体外可抑制AR腹腔肥大细胞脱颗粒释放类胰蛋白酶，并抑制类胰蛋白酶表达，最终抑制AR肥大细胞的活性，从而以抑制其过敏症状，但玉屏风散与肥大细胞释放类胰蛋白酶的量效关系尚不明确。另外，张氏[5]通过动物学实验研究，证实玉屏风散可以提高白细胞介素-3（IL-3）的表达，同时抑制肥大细胞增殖因子G-CSF的表达。而IL-3可刺激肥大细胞和浆细胞生长，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可抑制肥大细胞增殖。故玉屏风散对肥大细胞的特殊双向调节作用，是通过稳定肥大细胞活性，抑制肥大细胞脱颗粒这一机制来实现的，从而减少炎症介质释放，缓解AR症状。

1.2玉屏风散对Th1/Th2平衡的调节作用 现多认为AR是因Th2细胞过度分化导致Th1/Th2比例失衡所致[6]。以Th2免疫反应为主的异常免疫应答，引起免疫粘附分子和趋化因子的水平上升，导致肥大细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞向鼻粘膜聚集、迁移、活化，引起组胺、白三烯、神经肽等炎症介质的大量释放，从而引起AR的发生[7]。李雪嫣等[8]动物实验表明，玉屏风散口服液能显著提高免疫抑制小鼠的T淋巴细胞增殖能力。张仲林等[9]通过动物实验发现玉屏风散通过降低实验大鼠外周血中IL-6和TNF-a水平，抑制鼻粘膜中IL-6和TNF-a表达来缓解AR大鼠鼻部过敏症状，该研究推断，玉屏风散通过抑制IL-6和TNF-a的表达，间接调控Th1/Th2平衡，减少炎性介质释放。现代药理研究证实，玉屏风散可使IgA、IgG 升高，使IgE降低，并增强单核巨嗜细胞系统、T淋巴细胞功能[10]。顾王君等[11]实验表明玉屏风散能够降低Th2细胞表达，沈朝斌等[12]发现玉屏风散可抑制或拮抗了Th2细胞因子的分泌，从而阻断了Th2细胞因子进一步促进IgE和炎性细胞的生成和趋化，该方使用在疾病的不同阶段其免疫调理部位也有所不同。

1.3玉屏风散下调转录因子GATA-3、NF-KBp65等过度表达

转录因子在Th2细胞分化过程中起着基因调控作用， GATA是目前确定的唯一能调控Th2细胞因子合成的Th2特异性转录因子[13]， GATA高选择性表达于T细胞，其缺失将影响Th2细胞的发育和稳定[14]，其家族成员GATA3，更是Th2细胞分化必不可少的转录因子[15]。NF-kB是一种能与免疫球蛋白K链基因的增强子kB序列特异结合的白因子，与许多靶基因的转录启动有关。现有研究者认为GATA-3和NF-κBp65的高表达使得炎性损伤加重，从而出现过敏症状。龙增勇等1通过动物实验发现玉屏风散可能通过下调GATA-3、NF-KBp65表达的过度活化，缓解过敏相关症状。由此可知，转录因子的异常表达，可影响机体的免疫应答，扰乱免疫调控能力，从而出现免疫相关疾病，若对转录因子进行调控，则可达到事半功倍的作用。余建玮等[16]实验证实，玉屏风散可以下调哮喘大鼠 PBMC中GATA 3 mRNA 的表达，且使GATA 3 mRNA的表达趋于正常的表达。王雪峰等[17]实验表明玉屏风散可抑制 RSV 感染小鼠肺组织 TLR4/NF-κB P65 信号通路的过度活化，以及抑制了 IL-6、IL-8 的表达，从而达到控制炎症的作用。

2 玉屏风散治疗变应性鼻炎的临床研究

谢欧翎等[18]认为玉屏风散通过温补通窍来治疗AR，且该临床研究发现玉屏风散加味治疗AR 62例，有效率达95.16%。闫氏[19]治疗组使用玉屏风散加味治疗，总有效率为94.78%，对照组使用左西替利嗪片治疗，总有效率为85.39%，治疗组效果优于对照组，且具有统计学意义。张仲林[20]等以玉屏风散为主方，对123例AR患者辨证论治，总有效率为92.68%。叶宝祥等21将门诊AR患者分别予以口服盐酸西替利嗪片和玉屏风散加味治疗，治疗4w后，经统计学检验，两者疗效有统计学差异，口服盐酸西替利嗪组总有效率82.4%，口服玉屏风散组总有效率97.1%。且各临床研究中，均未见药物不良反应，且疗效显著、稳定，值得推荐及深入研究。