时间：2022-09-14 09:36:05
【中图分类号】R873.53 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783(2010)06-0116-02
胰腺癌的传统治疗以外科手术切除为主,由于其病变隐匿、进展迅速及早期诊断缺乏有限手段等,90%病例在诊断后1年内死亡[1,2]。手术切除率仅为8%~30%,平均为15%,化疗作为晚期胰腺癌的治疗手段之一,或多或少都会降低患者的食欲,合并胰腺癌患者有消化道症状,患者基本都出现体重下降,影响患者的生活质量,甚至因为顺应性或耐受性差而不能按时、足量完成化疗全过程。我们尝试应用甲地孕酮胶囊(Megestrol Acetate,MA,商品名佳迪胶囊)配合化疗改善晚期胰腺癌患者的食欲及生存质量,临床效果较好,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料:本研究纳入我科收治的40例晚期胰腺癌患者,男性27例,女性13例;中位年龄58岁;导管细胞癌36例,腺泡细胞癌2例,胰岛细胞癌1例,未分化癌1例。
入选标准:(1)所有病例均经病理组织学或细胞学证实,均有可测量病灶;(2)Kamofsky评分≥60分;(3)入组时未接受孕激素、肾上腺皮质激素等激素治疗;(4)无严重心脏病及糖尿病史,无营养吸收障碍和血栓现象;(5)预计生存期在两个月以上。
1.3 分组方法:患者按入院先后随机分为A、B两组。A组20例,采用MA与含奥沙利铂的化疗联用方案;B组20例,采用单独化疗方案,入组前两组间各项情况比较均具有可比性。
1.4 治疗方法:口服佳迪胶囊160mg/d,疗程至少8周;同时口服阿斯匹林100mg,1次/d,用以拮抗佳迪胶囊血栓形成的副作用;应用键择(GEM)1000mg/m2静滴30 min,d1,d8;奥沙利铂(OXA)100mg/m2静滴2h,d1 21 d重复。至少接受两个周期的化疗。
1.5 观察指标:比较MA联合化疗与单纯化疗治疗后,患者生活质量、毒副反应、客观疗效及生存期的变化情况。
1.6 疗效评价:按行为状态评分及食欲、体重变化来评价;(1)行为状态评分:阳性:KPS评分为60分或70分的患者,治疗后KPS评分较治疗前增加≥20分且持续时间≥4周者;阴性:治疗后KPS评分较治疗前减少≥20分且持续时间≥4周者。(2)食欲、体重变化:用药期间记录患者的食欲变化,12周后测量患者体重和治疗前比较,于治疗两周期后连续1周记录患者平均能量摄入量。不良反应按WHO标准(1981)分度标准为0~Ⅳ度进行评价[3],观察Ⅲ、Ⅳ度不良反映发生率情况。客观疗效按照WHO(1981)抗肿瘤药物客观疗效标准评价,分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。生存期为治疗开始至死亡或末次随访时间,通过电话随访。
1.7 统计学处理:两组间率的比较采用χ2检验,P
2 结果
2.1.1 行为状态评分行为状态评分结果显示:A组指标阳性率高于B组(P
表1 两组行为状态评分比较
组别 n阳性 阴性
A组 20 12(60.0) 4(20.0)
B组 204(20.0)11(55.0)
2.1.2 食欲、体重变化:A组患者的精神状态好于B组,其食欲改善率、体重变化和平均能量摄入率A组优于B组(P
表2 两组营养状态比较
组别n 食欲转好率(%)平均体重变化(kg)平均能量摄入(J)
A组 20 43.7 +2.30 2300
B组 20 - -1.80 1100
2.2 不良反应情况:Ⅲ、Ⅳ度毒副反应出现率A组少于B组(P
表3 两组化疗毒副反应(n,%)
组别n骨髓抑制
白细胞下降 血小板下降 血红蛋白下降
胃肠道反应恶心呕吐其他反应感染发热
A组202(10.00)1(5.00)1(5.00)2(10.00)1(5.00)
B组205(25.00)2(10.00)3(15.00)6(30.00)4(20.00)
注:与B组比较,P
2.3 客观疗效:A、B两组有效率(CR+PR)分别为400%、35.0%,两组间的比较差异无显著性(P>0.05)。但疾病控制率(CR+PR+SD)A组(75.8%)比B组(50.0%)明显提高(P
表4 两组的客观疗效和中位生存期(n,%)
组别n客观疗效
CRPR SDPD CR+PRCR+PR+SD中位生存期(d)
A组2008748(40.0)15(75.8)150
B组2007367(35.0)10(50.0)95
3 讨论
胰腺癌患者由于肿瘤压迫,胆汁和胰液排出受阻,使胃肠道消化功能紊乱,患者常有食欲减退,恶心、呕吐、腹胀和腹泻。胰腺一旦发生病变,使脂肪的消化受到严重影响。另外肿瘤以无氧代谢为主,能量利用率低,且肿瘤患者各种炎性介质的释放加重能量消耗,且这种高耗能状态不因普通的营养疗法而好转。患者的营养不良或恶液质状态常使患者不能耐受化疗,而化疗药物本身对组织的代谢影响较大又加重营养不良,因此化疗过程中出现的营养不良或恶病质常常是导致患者化疗失败的重要原因[4]。如何改善患者的营养不良状态是提高治疗效果的关键,尽管有关如何提高晚期胰腺癌患者生活质量的综合治疗研究[5]报道很多,但成功的经验不多。MA以往多用于治疗晚期乳腺癌和子宫内膜癌。它对非激素敏感性肿瘤不仅能改善食欲,增加食物摄入量,还能降低化疗药物对胃肠道的毒副作用,促进蛋白同化作用,增加患者的蛋白质及脂肪合成,使患者达到低体液性体重增加,从而改善肿瘤患者恶液质的作用,进而全面提高晚期癌症患者的生活质量及对化疗的耐受性[6]。
本研究进一步证实了佳迪胶囊配合化疗治疗晚期胰腺癌,可以使患者食欲增强、体重增加,不但能减轻化疗引起的骨髓抑制、胃肠道反应,还能缩短反应的恢复时间,同时也减轻了化疗的其他毒副作用,自觉症状好转,增强了患者对化疗的耐受性,中位生存期延长,疾病控制率有所提高。在治疗中两组均未发现血栓形成等毒副反应,这可能与口服MA同时应用阿斯匹林拮抗其副作用有关。因此,我们认为佳迪胶囊应用安全、方便经济、副作用小,其联合化疗能够明显改善晚期胰腺癌(NSCLC)生存质量,有较大的临床应用价值,可作为晚期NSCLC患者治疗期间改善生存质量的有效辅助手段。
参考文献
[1] 吴在德.外科学[M].第五版.北京:人民卫生出版社,2001.655-658
[2] 邵永孚.胰腺癌研究进展[J].中国肿瘤,1993,2(1):23-25
[3] 王华庆,主编.恶性肿瘤化疗方案规范[M].沈阳:辽宁科技出版社,2002.16-17
[4] 陆伟斌,刘宝清。醋酸甲地孕酮对肺癌化疗辅助治疗的临床观察[J].实用临床医学,2006,7(5):38-39