米氮平与氯丙米嗪治疗伴有焦虑的抑郁症的对照研究

【摘要】 目的 探讨米氮平对伴有焦虑的抑郁症的临床疗效和安全性。方法 将82例伴有焦虑的抑郁症患者随机分为两组，分别给予米氮平和氯丙米嗪治疗，用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及副反应量表(TESS)评定临床疗效和不良反应。结果 米氮平组和氯丙米嗪组疗效相仿，疗后HAMD、HAMA 总分均有显著减少。米氮平显效快，不良反应少。结论 米氮平是治疗伴有焦虑的抑郁症较好的药物。

【关键词】 米氮平;氯丙米嗪;抑郁症

Comparative Study of Mirtazapine and Clomipramine in the Treatment of Anxiety Depression. Zhang Jian, Sun Meiling. Zhumadian Mental Hospital of Henan, Zhumadian 463000, P.R.China

【Abstract】 Objective To compare the efficacy and safety of mirtazapine versus clomipramine in the treatment of anxiety depression. Methods 82 patients with anxiety depression were randomly divided into two groups, and give Mirtazapine tablets and Clomipramine tablets, The period of study was six weeks, The efficacy was measured with Hamiltion Depression Scale(HAMD) and Hamiltion Anxiety Scale(HAMA), The side effects were assessed by the Treatment Emergent Symptom Scole(TESS).

Results The efficacy was similar between two groups. There were significant differences in the scores of HAMD and HAMA before and after treatment in both groups. Mirtazapine took effect more quickly and fewer side effects. Conclusion Mirtazapine is an effective antidepressant in the treatment of anxiety depression.

【Key words】 Mirtazapine; Clomipramine; Depression

抑郁和焦虑分属两类精神障碍，在临床工作中我们发现焦虑和抑郁很少单独存在。有资料显示60%～90%的抑郁症患者伴有焦虑障碍[1]，老年抑郁症患者多数伴有焦虑激越和认知功能障碍[2]。国内报道，米氮平治疗焦虑抑郁有效[3,4,10]，本文用氯丙米嗪作对照，探讨米氮平对伴有焦虑的抑郁症的临床疗效和安全性，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 所有资料来自我院2005年10月～2006年12月住院患者，入组患者符合：(1)中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁症与焦虑障碍诊断标准[5]。(2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17项)[6]评分≥18分。(3)排除具有严重心肝肾等躯体疾病者；2周内服用抗抑郁剂及抗精神病药物者；妊娠或哺乳期妇女；酗酒或药物依赖者。共入组82例，随机分为两组。米氮平组41例，男21例，女20例，年龄19～74岁，平均45.1±11.6岁；病程1～38月，平均7.5±6.5个月。氯丙米嗪组41例，男22例，女20例，年龄20～75岁，平均42.6±13.4岁。病程1.5～40月，平均6.8±6.2个月。两组患者的年龄性别病程分别无统计学意义(P≥0.05)，米氮平组2例因经济困难而脱落，氯丙米嗪组因口干、便秘脱落3例，最终完成抗抑郁剂6周治疗者米氮平组39例，氯丙米嗪组38例。

1.2 方法 研究全程为期6周，禁用任何抗精神病药，因失眠可于晚上加用阿普唑仑，剂量控制在0.2～0.4mg/d。米氮平起始 量15mg/d，2周内可加量至45mg/d，平均33.4±4.5mg/d，晚餐后顿服；氯丙米嗪组起始量50mg/d，渐增至125～175mg/d，第6周平均剂量148.5±11.6mg/d。两组在第6周末复查血常规、尿常规、肝肾功能和心电图。采用HAMD、HAMA及副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应，在治疗

前及治疗第1、2、4、6周末分别评定1次。疗效评定按HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。中途脱落患者不计入统计。

采用SPSS 10.0统计软件包进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 从表中(表1、表2)可以看出：两组入组时HAMD、HAMA得分无显著性差异(t=0.32，t=0.35，P＞0.05)，资料具有可比性。治疗第1周米氮平组HAMD得分下降比氯丙米嗪组明显，有显著性差异(t=2.12，P＜0.05)，而HAMA得分下降更明显，差异非常显著(t=3.39，P＜0.01)。从治疗的第2周开始，米氮平组HAMD、HAMA得分下降比氯丙米嗪组更显著，差异非常显著(t=2.90，t=5.23，P＜0.01)。米氮平组经过6周治疗，临床治愈22例(56.4%，22/39)，临床有效例34例(87.6%，34/39)；氯丙米嗪组临床治愈20例(52.6%，20/38)，临床有效32例(84.2%，32/38)。两组患者的临床治愈率，临床有效率均无显著性差异(χ2分别为0.11、0.14，P>0.05)。

2.2 两组不良反应比较 见表3。

3 讨 论

神经生化学研究发现5-HT和去甲肾上腺素能(NE)系统与抑郁和焦虑障碍的发生有关，如果某药能调节这两个系统，那么对抑郁和焦虑都有效果[7]。米氮平作为新型抗抑郁剂，它是米安舍林的一种6-氮杂衍生物，当米氮平阻断ａ2同源性受体时，增加去甲肾上腺释放，去甲肾上腺素激动逢际核群5-HT细胞体上的α1受体，促使5-HT释放，鉴于米氮平能快速增加去甲肾上腺素和5-羟色胺释放，故能快速抗焦虑和抑郁[8]，且米氮平能升高5-HT能并通过阻断5-HT2、和5-HT3受体而凸现激动5-HT1A受体功能，有丁螺环酮效应[8]，故抗焦虑效果好。

本文资料发现，治疗的第1周HAMD评分下降快于氯丙米嗪组，差异显著(t=0.32，P＜0.05)，而且HAMA得分下降更为明显差异非常显著(t=3.39，P＜0.01)，提示米氮平不但有快速抗抑郁的作用，同时也有快速控制焦虑的作用，这和文献报道相一致[3,4,10]。米氮平治疗第2周开始HAND、HAMA得分下降均较氯丙米嗪组快，差异非常显著(t=2.90，t=5.23，P＜0.01)。两组患者经过6周治疗临床治愈率、临床有效率无显著差异(χ分别为0.11、0.14，P＞0.05)，提示米氮平和氯丙米嗪抗抑郁作用相当，但米氮平抗抑郁抗焦虑作用比氯丙米嗪组迅速。米氮平组不良反应主要为思睡、食欲增加、体重增加，部分出现了抗胆碱能不良反应，如：视物不清、口干、便秘、头痛、心动过速等，但程度轻，随着时间的延长，米氮平组的口干、便秘等都能得到缓解，其镇静作用是一过性的、短暂的，一般不需要特殊处理，基本没有影响治疗进程。氯丙米嗪组出现的主要有抗胆碱能不良反应，其例数及严重程度远远超过米氮平组而且较严重，其中有3例患者因此退出研究。

总之，米氮平和氯丙米嗪对伴有焦虑障碍的抑郁症都有明显疗效。米氮平起效快，不良反应少，程度轻，服药依从性好。米氮平在抗抑郁的同时还可改善患者的睡眠及躯体症状等[9]，适用于伴焦虑症状及睡眠障碍的抑郁症患者，尤适用于老年患者[10]。

4 参考文献

［1］0no H, Shirakaua O, Nishiguchi N, et al. Serotonin 2A receptorgene polymorphism is not associated with completed suicide. J.Psychiatr Res, 2001,35(3):173-176

［2］吕永良,吴爱琴,李鸣,等.老年抑郁症的临床现象学特征.临床精神医学杂志,2003,13:328-330

［3］王爱武,朱文武.米氮平和氯丙米嗪治疗焦虑和抑郁共病的疗效对照.上海精神医学杂志,2006,18:24-26

［4］蔡文治,金燕君,杨成龙.西酞普兰与米氮平治疗伴有焦虑的抑郁症对照研究.临床精神医学杂志,2006,16:237-238

［5］张明园.精神科评定量表手册.湖南:湖南科学技术出版社,2003:121-126,133-136

［6］中华医学会精神科分会编.中国精神疾病分类与诊断标准第3版修订版.山东:山东科学技术出版社,2001:87-90

［7］Chee I, Lee Sw, Kim Jl, et al. 5-HT2A receptor gene promoter polymorphism-1438A/G and bipolar disorder. Psychiatr Genet, 2001,11(3):111-115

［8］喻东山,高振忠主编.精神科合理用药手册.南京:江苏科学技术出版社,2005:304-305

［9］Holm KJ, Markham A. Mirtazapine: a review of its use in major depression. drugs, 1999,57:607-631

［10］龚传鹏,徐汉明,向东方,等.西酞普兰与米氮平治疗抑郁症对照研究.临床精神医学杂志,2005,15:155

(收稿时间：2007-07-15)