马来酸曲美布汀片对腹泻型肠易激综合征患者血清五羟色胺及炎症因子的影响

[摘要] 目的 研究马来酸曲美布汀片对腹泻型肠易激综合征患者血清五羟色胺（5-HT）及炎症因子（IL-8、IL-1β）水平的影响。 方法 收集2011年1月～2012年8月在浙江省金华市中心医院腹泻型肠易激综合征患者60例，随机分成观察组和对照组，每组各30例。对照组采用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。观察组采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合马来酸曲美布汀片治疗。观察两组疗效。 结果 治疗2周后，观察组患者的总有效率80.00%高于对照组总有效率53.33%，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗2周后，观察组患者的血清5-HT水平[（21.9±8.2）nmol/L]小于对照组患者的血清5-HT水平[（27.6±9.7）nmol/L]，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗2周后，观察组患者的血清IL-8及IL-1β水平分别为（3.12±1.29）ng/L、（0.53±0.13）μg/L，均小于对照组患者的血清IL-8及IL-1β水平[（3.81±1.27）ng/L、（0.65±0.22）μg/L]，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 马来酸曲美布汀片用于治疗腹泻型肠易激综合征患者疗效较好，不但可以改善患者的血清5-HT水平，还可明显改善患者的血清IL-8及IL-1β水平。

[关键词] 马来酸曲美布汀片；肠易激综合征；双歧杆菌三联活菌胶囊；五羟色胺；炎症因子

[中图分类号] R574.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（b）-0080-03

肠易激综合征是临床消化系统最常见的一种胃肠道功能紊乱性疾病，其症状可反复发作，在西方国家的发病率为10%～15%，亚洲国家的发病率为6.5%～10.1%，且呈上升趋势[1]。有研究报道，马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征的疗效要优于硝苯地平，而且不良反应较少，较为安全[2]。有文献表明，脑-肠肽是在脑和胃肠道中双重分布的肽类，而五羟色胺（5-HT）作为脑-肠肽中的一种，是介导应激性胃肠道功能反应的物质之一，在肠易激综合征患者的病理、生理中起着很重要的作用[3]。另有研究显示，炎症细胞因子（IL-8、IL-1β等）可能参与肠易激综合征疾病的发生、发展全过程[4]。腹泻型肠易激综合征作为肠易激综合征患者的主要分型，发病机制比较复杂。为此，本研究观察了马来酸曲美布汀片对腹泻型肠易激综合征患者血清5-HT、IL-8、IL-1β的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择

入选标准[5]：符合腹泻型肠易激综合征罗马Ⅱ诊断标准中有关的症状，肠镜、B超、X线检查排除消化系统器质性疾病及其他全身性疾病。排除标准：伴有胃肠道器质性疾病史、孕妇及哺乳期妇女、精神病患者及严重神经官能症、合并有严重肝肾功能不全等患者及药物过敏者。

1.2 一般资料

本研究所选病例60例（男19例，女41例），全部来源于2011年1月～2012年8月在金华市中心医院就诊的腹泻型肠易激综合征患者，年龄35～67岁，均在患者知情同意的情况下，经金华市中心医院伦理委员会通过，按随机数字表法分成观察组和对照组。观察组30例，男10例，女20例，年龄（43.9±7.1）岁。对照组30例，男9例，女21例，年龄（44.7±6.9）岁。两组腹泻型肠易激综合征患者性别比、年龄等一般资料差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.3 方法

①对照组：双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康，上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032），饭后半小时温水服用，一日2次，一次2粒。②观察组：双歧杆菌三联活菌胶囊的用法同对照组；马来酸曲美布汀片（商品名：援生力维，开开援生制药股份有限公司，国药准字H20000388），每次0.2 g，饭前30 min服用，每日3次。两组腹泻型肠易激综合征患者的疗程均为2周，观察用药后的主要躯体症状及情绪状态的变化情况。

1.4 疗效标准

参考文献[6]拟定：①显效：腹泻型肠易激综合征患者临床症状全部消失，大便次数恢复正常，性状正常，排便无任何不适症状。②有效：腹泻型肠易激综合征患者的上述临床症状部分消失或半数以上临床症状消失。③无效：治疗前后，腹泻型肠易激综合征患者的上述临床症状无明显变化。总有效=显效+有效。

1.5 观察指标

①5-羟色胺（5-HT）：两组腹泻型肠易激综合征患者治疗前1 d及治疗14 d后分别采集空腹静脉血2 mL，采用高效液相-电化学检测仪系统测定。②IL-8、IL-1β：两组腹泻型肠易激综合征患者治疗前1 d及治疗14 d后分别采集空腹静脉血2 mL，采用ELISA 方法测定。所有试剂均购自上海西唐生物有限公司，严格按试剂说明书操作[5]。

1.6 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

治疗两周后，观察组腹泻型肠易激综合征患者的总有效率为80.00%，高于对照组总有效率的53.33%，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

3 讨论

肠易激综合征是由于中枢神经系统和肠神经系统失调而引起的一种生物、心理、社会障碍，其发病与精神因素相关[7]，情绪紧张、焦虑恐惧、心情郁闷等均可使胃肠舒缩及腺体分泌功能紊乱。牛庆慧等[8]纳入诊断符合罗马Ⅲ标准的青岛大学医学院附属医院消化科门诊肠易激综合征患者，以问卷形式调查患者的一般资料、临床症状、饮食习惯等情况，分析相关危险因素，结论认为青岛沿海地区肠易激综合征发生率不低，以女性患者和IBS-D亚型多见，并受环境和饮食等多种因素的影响。文献报道[9]，马来酸曲美布汀是一种全消化道运动调节剂，对平滑肌神经受体也具有相同的双向性调节作用，是治疗肠易激综合征患者的有效药物，不但主要症状可以明显改善，而且不良反应也低。本研究结果也表明，治疗两周后，采用马来酸曲美布汀片的观察组腹泻型肠易激综合征患者总有效率为80.00%，明显高于对照组总有效率的53.33%，差异具有统计学意义（P < 0.05）。提示马来酸曲美布汀片用于治疗腹泻型肠易激综合征患者疗效较好。

5-HT是肠神经系统最重要的神经递质之一，而且介导旁分泌信号转达，参与调节胃肠道的运动、感觉与分泌，在肠至脑的信息传递过程中起重要作用。唐洪梅等[10]采用母乳分离+醋酸刺激+四肢束缚制作腹泻型肠易激综合征大鼠模型，通过免疫组化法检测大鼠结肠组织中5-HT的蛋白表达水平，并研究探讨5-HT对腹泻型肠易激综合征发病机制的影响，结果表明，与正常组相比，5-HT蛋白表达在模型大鼠结肠中明显升高，结论认为5-HT可能参与腹泻型肠易激综合征脑肠轴异常机制的调节。而且其他文献也认为[11]，降低患者血清中5-HT水平，应作为治疗肠易激综合征的切入点。本研究结果表明，治疗2周后，采用马来酸曲美布汀片的观察组腹泻型肠易激综合征患者的血清5-HT水平明显小于对照组患者的血清5-HT水平，差异显著。提示马来酸曲美布汀片可以明显改善腹泻型肠易激综合征患者的血清5-HT水平。

肠易激综合征的发展与多种因素有关，近年研究发现[12]肠易激综合征患者中炎症细胞增多，提示炎症细胞因子可能参与肠易激综合征的发病全过程。病理组织学检查也发现肠易激综合征患者肠黏膜存在亚临床或非特异性低度炎症，这完全不同于传统的肠易激综合征是一种单纯的功能性疾病的认识。其中，IL-8可诱发肠黏膜炎症，而IL-1β 也是一种重要的致炎因子，肠易激综合征患者血中IL-1β明显升高，其可增加内脏感受器的敏感，导致肠道功能紊乱。文献报道[13]，马来酸曲美布汀联合抗抑郁焦虑药物能有效缓解肠易激综合征的症状。本研究结果也表明，治疗2周后，采用马来酸曲美布汀片的观察组患者的血清IL-8及IL-1β水平均小于对照组患者的血清IL-8及IL-1β水平，差异显著。提示马来酸曲美布汀片可以明显改善腹泻型肠易激综合征患者的血清IL-8及IL-1β水平。

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（收稿日期：2013-02-15 本文编辑：卫 轲）