滋水分清饮治疗糖尿病肾病及对血、尿β2微球蛋白的影响

[摘要] 目的 观察滋水分清饮联合西药治疗早期糖尿病肾病的临床效果及其在糖尿病肾病各证型组的治疗规律。 方法 将符合入选标准的100例糖尿病肾病患者分为对照组34例、治疗组66例进行治疗观察，其中治疗组按中医证型进一步分为阴虚燥热、气阴两虚、脾肾气虚和阴阳两虚组进行观察。对照组在控制饮食、运动治疗基础上给予常规西药降糖、降压治疗；治疗组在对照组治疗基础上，服滋水分清饮；观察周期为3个月。观察中医症状积分、血β2微球蛋白及尿β2微球蛋白治疗前后差异，进行疗效评估。 结果 根据中医症状积分评估，治疗组总有效率为78.8%，对照组总有效率为50.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后在治疗组中血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白、血清肌酐均显著降低，分别为（2.14±1.59）mg/L、（0.36±0.56）mg/L、（73.80±47.89）μmol/L，与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组中4个证型分组治疗后，血β2微球蛋白在各组均有降低，阴虚燥热组差异有统计学意义（P < 0.05），气阴两虚组、脾肾气虚组差异有高度统计学意义（P < 0.01）。尿β2微球蛋白在阴虚燥热组、气阴两虚组、脾肾气虚组也显著降低（P < 0.05）。 结论 滋水分清饮能显著改善早期糖尿病肾病患者的临床症状，降低早期肾损害血、尿β2微球蛋白等指标，对于气阴两虚、脾肾气虚患者效果比较显著。

[关键词] 糖尿病肾病；滋水分清饮；β2微球蛋白

[中图分类号] R692.3；R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（a）-0121-03

糖尿病肾病是糖尿病常见的终末并发症之一，是糖尿病致残、致死的重要原因。糖尿病肾病早期中医认为以气阴两虚，兼挟瘀血为主要病机，根据笔者以往研究结果显示，以益气养阴、活血化瘀立法的滋水分清饮总体上能逆转早期糖尿病肾病进程、减缓及阻止其进程具有良好的效果[1-2]，但对于各中医证型的进一步疗效情况不清，另一方面，传统肌酐、尿素氮等肾功能指标不能准确反映治疗效果，内生肌酐清除率、24 h尿白蛋白定量虽然可以定量评估肾病发展程度，但临床操作繁琐，影响因素多，限制其应用。本文拟通过血、尿β2微球蛋白对滋水分清饮治疗糖尿病肾病进行疗效评估，并进一步观察资水分清饮对糖尿病肾病各证型的作用效果及短期预后，为中医药临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于2010年8月～2012年6月广东省第二中医院住院及门诊，共收集患者100例，将100例患者分为治疗组66例、对照组34例。治疗组66例中，男34例，女32例；年龄41～83岁；病程3～20年。对照组34例，男16例，女18例；年龄30～75岁；病程4～18年。两组患者年龄、性别、病程、血清肌酐等比较差异无统计学意义（P > 0.05）。其中治疗组按中医证型进一步分为阴虚燥热、气阴两虚、脾肾气虚和阴阳两虚组等四组进行治疗前后观察。

1.2 入选与诊断标准

1.2.1 有确切的糖尿病病史。

1.2.2 符合美国糖尿病协会1997年制定的标准，即早期DN的诊断标准为：①尿白蛋白排泄率（UAER）20～300 μg/min（30～300 mg/24 h）；②肾小球滤过率（GRF）上升20%以上；③常规UAER检测阴性。

1.2.3 中医诊断标准，根据2007年中华中医药学会分会制定的《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》（试行方案）[3]，糖尿病肾病主证如下：①阴虚燥热型：症见烦渴多饮、多食善饥、消瘦、舌尖边红、少苔，脉细数；②气阴两虚型：症见口干多饮、烦渴消瘦、乏力、尿频清长、尿浊且甜、腰膝酸软、舌瘦暗红、少苔，脉细数；③脾肾气虚型：症见面色白、疲倦、乏力、纳欠佳、腰膝酸软、尿频清长、尿浊如膏、或少尿浮肿、舌淡胖、齿痕、苔黄白相间、脉细滑；④阴阳两虚型：症见面色黧黑或白、疲倦、乏力、胸闷、憋气、纳呆、呕吐、头晕、腰膝酸软、小便少、浑浊如膏、甚则尿闭、浮肿、舌淡胖、齿痕、苔黄腻，脉滑数。

1.2.4 排除标准：①不能坚持服用中药或服用中药过敏的患者；②据眼底检查结果确定由高血压、动脉粥样硬化引起的蛋白尿患者；③合并系统性红斑狼疮、急、慢性肾炎的患者；④伴有糖尿病酮症酸中毒、心衰、急性感染等可导致一过性蛋白尿的患者。

1.3 研究方法

饮食控制、运动治疗等治疗基础上，空腹血糖控制在5.0～7.0 mmol/L之间，餐后2 h血糖控制在8～10 mmol/L之间。血压控制在收缩压90～140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、舒张压60～90 mm Hg之间。对照组：予常规西医降糖治疗，糖尿病肾病4～5期患者，予胰岛素皮下注射；治疗组：在对照组治疗基础上，服滋水分清饮颗粒剂（广东一方制药有限公司生产，药物组成：北芪20 g、熟地20 g、太子参15 g、山茱萸10 g、淮山20 g、云苓10 g、丹参10 g、田七4 g、牛子10 g、葛根15 g）每日1剂，2周后每2日1剂，疗程3个月。

1.4 观察指标及疗效判定

①观察项目根据《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》及尼莫地平法，观察治疗前后的临床症状体征积分变化。疗效指数n=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。判断疗效：显效临床症状体征明显好转，n≥60%；有效临床症状体征有好转，30%≤n

1.5 统计学方法

采用医学统计软件SPSS 13.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医症状疗效比较

根据中医症状积分评估，治疗组患者中，显效12例，有效40例，无效14例，总有效率为78.8%；对照组患者中，显效4例，有效13例，无效17例，总有效率为50.0%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血尿β2微球蛋白及血肌酐比较

治疗前两组血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白、血清肌酐比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，治疗组中血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白、血清肌酐均显著性降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。对两组分别进行自身治疗前后比较，治疗组中血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白降低明显，差异有高度统计学意义（P < 0.01），血清肌酐显著性降低（P < 0.05）；对照组自身前后比较，以上各项指标差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 治疗组4个证型自身治疗前后结果比较

在使用滋水分清饮治疗后，血β2微球蛋白在各组均有降低，经前后对比，阴虚燥热组差异有统计学意义（P < 0.05），气阴两虚组、脾肾气虚组差异有高度统计学意义（P < 0.01）。尿β2微球蛋白在阴虚燥热组、气阴两虚组、脾肾气虚组也表现显著性降低（P < 0.05）。见表3。

2.4 不良反应

患者胃纳变差，改每2日1剂后症状减轻直至消失。未发现其他不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一，以肾小球滤过率降低及出现白蛋白尿为特征，10%～20%的糖尿病肾病患者会发展到终末肾病[4]，24 h尿白蛋白排泄率及肾小球滤过率是目前诊断即评估糖尿病肾病的标准方法，但是操作繁琐，影响因素较多，临床实际工作中采用不多，血清肌酐及尿素氮不够灵敏，当出现肌酐及尿素氮临床明显升高时，肾小球滤过率至少损失1/3以上[5]，不能及时反映糖尿病肾病的进展及评估治疗效果，既往研究表明，血、尿β2微球蛋白作为新型肾脏功能标志物，能早期反映肾功能的损害，与肾小球滤过率具有很好的相关性。笔者既往研究表明，益气养阴活血化瘀之滋水分清饮与中医辨证论治组一样均能明显改善早期糖尿病肾病患者的临床症状，降低尿微量白蛋白，改善肾小球的高滤过状态。本研究通过对血、尿β2微球蛋白评估滋水分清饮治疗糖尿病肾病效果，进一步观察资水分清饮对糖尿病肾病各证型的作用差异，结果显示滋水分清饮能显著改善早期糖尿病肾病患者的临床症状，明显降低血、尿β2微球蛋白，尤其对于气阴两虚、脾肾气虚患者效果更佳。

血、尿β2微球蛋白是内生肌酐清除率的内源标志物，正常人体内生成和释放β2微球蛋白的速度是恒定的，能自由通过肾小球滤过膜，在原尿中的可被近端肾小管上皮细胞重吸收和降解，不再返回血循环，从而保证血液中β2微球蛋白含量相对恒定，正常尿液中β2微球蛋白含量极微，约0.3%。血液中β2微球蛋白升高表明肾小球滤过率降低和体内合成增加，尿液中β2微球蛋白升高则反映了肾小球滤过率增加和肾小管重吸收功能受损。β2微球蛋白能够发现糖尿病肾病Ⅰ～Ⅱ期的异常，表现为与肾小球滤过率呈负相关，其诊断特异性达到91.7%，敏感性达到85%，可以作为诊断及评价糖尿病肾病早期的指标[6-8]。

糖尿病肾病在中医学称为“肾消”，多发于中老年人，是由于患者素体阴虚燥热、饮食不节、复因情志失调、劳欲过度导致，早期表现为燥热耗伤阴津，气阴耗伤，气阴两虚，进一步发展则由经络而损及脏腑，出现脾肾气虚，久病痰瘀内生，痰瘀互结，耗损正气，而现阴阳两虚。滋水分清饮中北芪补气健脾，熟地滋肾养阴共为君药，中气健而诸脏充，元阴培而诸脏养。太子参、淮山益气养阴，山萸肉滋阴固涩，云苓健脾渗湿共为臣药，佐以牛子、葛根透邪热外出、生津止渴。丹参、田七活血通络，诸药联用，具有益气养阴活血化瘀之功，本方运用于糖尿病肾病各证型，前后比较，均取得一定临床疗效，但在阴阳两虚组患者差异无统计学意义（P > 0.05），表明滋水分清饮能显著改善早期糖尿病肾病患者的临床症状，降低血、尿β2微球蛋白等早期肾损害指标，尤其对于气阴两虚、脾肾气虚患者效果比较显著。

[参考文献]

[1] 周晖，古继红，莫伟，等.滋水分清饮治疗早期糖尿病肾病20例疗效观察[J].新中医，2010，42（7）：23-24.

[2] 周晖，莫伟，古继红，等.益气养阴、活血化瘀法治疗早期糖尿病肾病临床研究[J].新中医，2011，43（3）：25-26.

[3] 杨霓芝，刘旭生.糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）[J].上海中医药杂志，2007，41（7）：7-8.

[4] Foley RN，Murray AM，Li S，et al. Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease，renal replacement，and death in the United States Medicare population，1998 to 1999 [J]. J Am Soc Nephrol，2005， 16：489-495.

[5] 王海燕.肾脏病临床概览[M].北京：北京大学医学出版社，2009：728.

[6] Dieterle F，Perentes E，Cordier A，et al. Urinary clusterin，cystatin C，beta2-microglobulin and total protein as markers to detect drug-induced kidney injury [J]. Nat Biotechnol，2010，28（5）：463-469.

[7] Drueke TB，Massy ZA. Beta2-microglobulin [J]. Semin Dial，2009，22（4）：378-380.

[8] Mojiminiyi OA，Abdella N. Evaluation of cystatin C and beta-2 microglobulin as markers of renal function in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. J Diabetes Complications，2003，17（3）：160.

（收稿日期：2013-06-09 本文编辑：张瑜杰）